Varicella zoster virusinfektion

Varicella zoster virusinfektion er en almindelig sygdom forårsaget af en virus, der forbliver i din krop resten af livet, selv efter du er rask. Denne virus kan forårsage skoldkopper, når du først bliver smittet, og mange år senere kan den vågne igen og forårsage helvedesild, en smertefuld tilstand, der påvirker huden og nerverne.

Indholdsfortegnelse

• Forståelse af Varicella Zoster Virus
• Epidemiologi: Hvor Almindelige Er Disse Infektioner
• Årsager og Smitteveje
• Risikofaktorer
• Symptomer
• Forebyggelse
• Patofysiologi: Hvad Sker Der i Din Krop
• Behandling
• Diagnostik
• Prognose og Livet med Sygdommen
• Kliniske Forsøg

Forståelse af Varicella Zoster Virus

Varicella zoster virus, ofte kaldet VZV, tilhører samme virusfamilie som herpes. Når du første gang møder denne virus, forårsager den typisk skoldkopper, som de fleste mennesker oplever i barndommen. Virussen kommer ind i din krop gennem dine luftveje eller ved at røre ved udslættet på en person, der er smittet. Efter du er kommet dig over skoldkopper, forlader virussen ikke din krop helt. I stedet rejser den til dine nerveceller og slår sig ned der, hvor den forbliver stille og inaktiv i år eller endda årtier.^[1]

Den unikke egenskab ved denne virus er dens evne til at genaktivere senere i livet. Når virussen vågner fra sin sovende tilstand, rejser den langs de sensoriske nerver til din hud og forårsager en anden tilstand kaldet helvedesild eller herpes zoster. Denne genaktivering sker normalt, når dit immunsystem bliver svagere, hvilket kan ske naturligt, når du bliver ældre, eller på grund af visse sygdomme og medicin.^[1]

Virussen kan også forårsage flere andre helbredsproblemer ud over skoldkopper og helvedesild. Disse inkluderer infektioner i hjernen eller dens beskyttende hinde, kendt som meningitis og encephalitis, som er henholdsvis hjernehindebetændelse og hjernebetændelse. Når virussen påvirker nerverne omkring dit øje, forårsager den øjenhelvedesild, og når den påvirker ansigtsnerverne, kan den føre til Ramsay-Hunt syndrom, som kan forårsage midlertidig lammelse af ansigtets muskler.^[1]

Epidemiologi: Hvor Almindelige Er Disse Infektioner

Før introduktionen af skoldkoppevaccinen i 1995 var varicella ekstremt almindeligt i USA. I begyndelsen af 1990’erne fik cirka fire millioner mennesker skoldkopper hvert år. Af disse tilfælde havde mellem 10.500 og 13.000 mennesker brug for hospitalsindlæggelse, og mellem 100 og 150 mennesker døde af komplikationer. Langt størstedelen af tilfældene, mere end 90 procent, forekom hos børn, selvom voksne, der fik sygdommen, ofte oplevede mere alvorlige symptomer.^[5]

Siden den udbredte brug af skoldkoppevaccinen har situationen ændret sig dramatisk. Antallet af tilfælde, hospitalsindlæggelser og dødsfald fra skoldkopper er alle faldet med mere end 90 procent. Dette repræsenterer en stor folkesundhedsmæssig bedrift, selvom sygdommen stadig forekommer, særligt hos mennesker, der ikke er blevet vaccineret, eller som er bagud med deres immuniseringsprogram.^[4]

Helvedesild rammer omkring én ud af tre mennesker i løbet af deres levetid. Den individuelle risiko for at udvikle herpes zoster anslås til at være mellem 20 og 30 procent for den generelle befolkning. Denne risiko stiger dog betydeligt med alderen. For mennesker på 85 år og ældre stiger risikoen til omkring én ud af to, hvilket betyder, at halvdelen af alle mennesker i denne aldersgruppe vil opleve helvedesild på et tidspunkt.^[3]

Den årlige forekomst af herpes zoster er blevet undersøgt i forskellige lande. I Sverige fandt forskning cirka 315 tilfælde pr. 100.000 mennesker på tværs af alle aldre. For personer på 50 år eller ældre springer dette tal op til 577 tilfælde pr. 100.000 mennesker. I Schweiz, når virussen påvirker centralnervesystemet, er incidensraten omkring 1,02 tilfælde pr. 100.000 indbyggere.^[3]

Sygdommen påvirker forskellige etniske grupper med forskellige rater. Undersøgelser har vist, at sorte individer er omkring en fjerdedel så tilbøjelige som hvide individer til at udvikle herpes zoster, hvilket antyder, at genetiske faktorer kan spille en rolle i modtageligheden for virusgenaktivering.^[4]

Årsager og Smitteveje

Varicella zoster virus er en type DNA-virus, der tilhører herpesvirusgruppen. Den er meget specifik for mennesker, hvilket betyder, at den kun inficerer mennesker og ikke kan overføres til eller fra dyr. Virussen kan overleve i det ydre miljø i nogle få timer, men den er relativt skrøbelig sammenlignet med nogle andre vira.^[3]

Under en primær infektion med skoldkopper spredes virussen gennem flere veje. Den mest almindelige måde er gennem luftbårne dråber, der bliver luftbårne, når en smittet person hoster, nyser, taler eller endda trækker vejret. Du kan også blive smittet ved direkte at røre ved de væskefyldte blærer på en persons hud eller ved at røre ved genstande, der er blevet forurenet med væske fra disse blærer.^[5]

Virussen kommer først ind gennem dine luftveje og har en inkubationstid, som er den tid fra smitte til symptomer, på 10 til 21 dage med et gennemsnit på 14 til 16 dage. Dette betyder, at efter du er blevet udsat for virussen, tager det omkring to uger, før du begynder at vise symptomer. Under inkubationsperioden formerer virussen sig i dine mandler og nærliggende immunvæv, hvorefter den kommer ind i din blodbane gennem dit lymfesystem, som er netværket af kar, der hjælper med at bekæmpe infektioner.^[3]

Virussen rejser derefter gennem hele din krop og når til sidst din hud, hvor den forårsager det karakteristiske kløende udslæt. Efter du er kommet dig over skoldkopper, vandrer virussen til klynger af nerveceller kaldet dorsalrodsganglier i din rygsøjle samt trigeminusnerveganglierne i dit ansigt. Der forbliver den sovende, skjult for dit immunsystem, nogle gange i mange årtier.^[1]

Når det kommer til helvedesild, kan du ikke få helvedesild direkte fra en person, der har det. Men hvis du aldrig har haft skoldkopper og ikke er blevet vaccineret, kan du få skoldkopper fra en person med helvedesild. Dette sker primært gennem direkte kontakt med helvedesildudslættet, selvom viruspartiklerne fra udslættet i nogle tilfælde kan sprede sig gennem luften. Risikoen for smitte fra helvedesild er lavere end fra skoldkopper, cirka 20 procent af smitterisikoen sammenlignet med skoldkopper.^[5]

Risikofaktorer

Flere faktorer øger sandsynligheden for at udvikle alvorlige komplikationer fra varicella zoster virusinfektioner. Forståelse af disse risikofaktorer hjælper med at identificere mennesker, der har brug for ekstra beskyttelse eller mere aggressiv behandling.

Alder er en betydelig risikofaktor, men den fungerer forskelligt for skoldkopper i forhold til helvedesild. For skoldkopper har spædbørn, teenagere og voksne tendens til at opleve mere alvorlig sygdom end skolebørn. Voksne, der får skoldkopper, står over for en højere risiko for komplikationer såsom lungebetændelse, som er betændelse i lungerne. For helvedesild stiger risikoen dramatisk med alderen, særligt efter 50 år. Dette skyldes, at immunsystemet naturligt svækkes, når vi bliver ældre, hvilket gør det sværere at holde den sovende virus under kontrol.^[4]

Graviditet udgør særlige bekymringer. Gravide kvinder, der aldrig har haft skoldkopper eller vaccinen, er i risiko for alvorlig sygdom, hvis de bliver smittet. Hvis en kvinde udvikler skoldkopper kort før fødslen, specifikt fra fem dage før til to dage efter fødslen, står hendes nyfødte over for alvorlig risiko, fordi babyen ikke har haft tid til at modtage beskyttende antistoffer fra moderen.^[5]

Mennesker med svækket immunsystem står over for den højeste risiko for alvorlige komplikationer fra både skoldkopper og helvedesild. Denne gruppe inkluderer personer med hiv/aids, kræftpatienter, mennesker, der har modtaget organtransplantationer, og dem, der gennemgår kemoterapi. Immunsystemet holder normalt virussen i skak, så når immuniteten er kompromitteret, kan virussen forårsage udbredt infektion, der påvirker flere organer, hvilket kan være livstruende.^[4]

Visse lægemidler øger også sårbarheden. Langtidsbrug af kortikosteroider, også kaldet steroider, undertrykker immunfunktionen. Mennesker, der tager immunsuppressive lægemidler efter organtransplantationer eller for autoimmune sygdomme, er i højere risiko. Selv korte kure med høje doser steroider kan midlertidigt øge modtageligheden.^[1]

Kroniske helbredstilstande kan gøre komplikationer mere sandsynlige. Mennesker med kroniske hudsygdomme eller langvarige lungesygdomme er i øget risiko for alvorlige skoldkopper. De, der tager langtidsbehandling med aspirin, såsom nogle børn med visse tilstande, står også over for højere risiko, selvom aspirin aldrig bør gives til børn med skoldkopper på grund af faren for Reyes syndrom.^[5]

For helvedesild specifikt synes stress at spille en rolle i virusgenaktivering. Fysisk eller følelsesmæssig stress kan midlertidigt svække immunfunktionen og potentielt udløse den sovende virus til at genaktivere. Dette forklarer, hvorfor helvedesild nogle gange opstår i perioder med betydelig livsstress eller efter andre sygdomme.^[1]

Symptomer

Symptomerne på varicella zoster virusinfektioner varierer afhængigt af, om du har skoldkopper eller helvedesild, og hvor i din krop virussen er aktiv.

Skoldkopper Symptomer

Skoldkopper begynder ofte med milde symptomer, før udslættet viser sig. Du kan opleve let feber, normalt ikke meget høj, sammen med at føle dig træt og svag. Nogle mennesker udvikler mild hovedpine eller mister appetitten. Disse tidlige symptomer starter typisk en til to dage, før udslættet udvikles.^[7]

Kendetegnet ved skoldkopper er det karakteristiske udslæt. Det starter normalt i ansigtet, på hovedbunden og kroppen og viser sig som små lyserøde eller røde pletter. Inden for få timer udvikler disse pletter sig til væskefyldte blærer, der ligner små vandballoner, der sidder på rød hud. Blærerne klør intenst, hvilket er en af de mest generende aspekter af sygdommen. Nye bølger af blærer fortsætter med at dukke op i flere dage, så du kan have pletter på forskellige udviklingsstadier på samme tid, nogle friske og væskefyldte, andre allerede ved at tørre ud.^[7]

Blærerne har tendens til at være mere talrige på dækkede dele af kroppen end på udsatte områder. De kan vise sig næsten overalt, inklusive hovedbunden, armhulerne, kroppen og endda inde i munden, på øjenlågene eller i kønsorganerne. Efter nogle få dage bryder blærerne op, lækker deres væske og danner skorper. Hele processen fra den første plet til den sidste skorpe tager typisk omkring en til to uger. Børn udvikler normalt mellem 250 og 500 blærer, selvom antallet varierer meget.^[3]

Mennesker, der er blevet vaccineret, kan stadig få skoldkopper, men det er normalt meget mildere. De har typisk færre end 50 blærer, mindre feber og kommer sig hurtigere. Nogle gange fylder blærerne ikke engang med væske, men forbliver som røde knopper. Dette kaldes gennembruddsvaricella.^[5]

Helvedesild Symptomer

Helvedesild begynder typisk med smerte, som kan starte flere dage før noget udslæt viser sig. Denne smerte har ofte en brændende, prikkende eller stikkende kvalitet og er normalt begrænset til ét område på én side af kroppen. Smerten kan være alvorlig nok til, at folk nogle gange fejlagtigt tror, det er andre tilstande som hjerteproblemer, nyresten eller blindtarmsbetændelse, afhængigt af dens placering.^[8]

Helvedesildudslættet udvikler sig som en stribe eller et bånd af blærer, der snoer sig rundt om den ene side af kroppen, eller det kan vise sig på den ene side af ansigtet eller nakken. Udslættet følger stien af en enkelt nerve eller et par tilstødende nerver, hvilket skaber et karakteristisk mønster kaldet en dermatomal fordeling. Den berørte hud er ofte ekstremt følsom, selv over for let berøring, og blærerne ligner skoldkoppeblærer, men er grupperet sammen i nervevejsmønsteret.^[8]

Ud over smerte og udslæt kan mennesker med helvedesild opleve feber, hovedpine, ekstrem følsomhed over for lys og træthed. Nogle mennesker udvikler helvedesildsmerte uden nogensinde at udvikle et synligt udslæt, hvilket kan gøre diagnosen udfordrende.^[1]

Andre Manifestationer

Når varicella zoster virus påvirker øjenområdet og forårsager herpes zoster ophthalmicus, inkluderer symptomerne rødme i øjet, hævelse omkring øjet, smerte i og omkring øjet samt følsomhed over for lys. Denne tilstand kræver akut lægehjælp, fordi den kan føre til synsproblemer, hvis den ikke behandles hurtigt.^[1]

Ramsay-Hunt syndrom opstår, når virussen genaktiveres i ansigtets nerve. Ud over det typiske smertefulde udslæt forårsager denne tilstand ansigtslammelse på den ene side, ørepine og nogle gange påvirker hørelse eller balance. Ansigtssvækkelsen kan gøre det vanskeligt at lukke øjet på den berørte side eller kontrollere musklerne omkring munden.^[1]

Når virussen påvirker hjernen eller dens dække, bliver symptomerne mere alvorlige og inkluderer kraftig hovedpine, forvirring, vanskeligheder med at holde sig vågen, stiv nakke, hyppig opkastning, vanskeligheder med at gå og kramper. Disse symptomer kræver øjeblikkelig akut lægehjælp.^[22]

Forebyggelse

Forebyggelse af varicella zoster virusinfektioner er primært afhængig af vaccination sammen med nogle praktiske foranstaltninger for at undgå eksponering og transmission.

Vaccination

Skoldkoppevaccinen er den mest effektive måde at forebygge varicella-infektioner på. Den indeholder en svækket form af den levende virus, der ikke kan forårsage alvorlig sygdom, men stimulerer dit immunsystem til at producere beskyttende antistoffer. Standardanbefalingen er, at børn skal modtage to doser af vaccinen, hvor den første dosis gives mellem 12 og 15 måneders alderen, og den anden dosis mellem 4 og 6 års alderen.^[5]

Vaccinen er meget effektiv og forebygger alvorlig sygdom hos næsten alle vaccinerede personer og forebygger enhver sygdom i de fleste tilfælde. Selv når vaccinerede mennesker får skoldkopper, er det typisk meget mildt med færre blærer og hurtigere bedring. Nogle lande har vedtaget universelle pædiatriske immuniseringsprogrammer, og disse har dramatisk reduceret byrden af skoldkopper i disse befolkninger.^[2]

For helvedesild findes der en separat vaccine, der anbefales til voksne på 50 år og ældre. Denne vaccine hjælper med at forhindre helvedesild og, vigtigt nok, reducerer risikoen for at udvikle postherpetisk neuralgi, som er vedvarende smerte, der kan vare i måneder eller år efter, at helvedesildudslættet er helet. Omkring 20 procent af mennesker, der får helvedesild, udvikler denne kroniske smertetilstand, og den er særligt almindelig og alvorlig hos ældre voksne.^[14]

Forebyggelse Efter Eksponering

Hvis du har været udsat for skoldkopper eller helvedesild og er i høj risiko for komplikationer, er der foranstaltninger, der kan forhindre eller reducere sværhedsgraden af sygdommen. Varicella zoster immunglobulin, forkortet VariZIG, indeholder antistoffer mod virussen og kan gives til højrisikopersoner inden for 10 dage efter eksponering, ideelt set inden for 4 dage. Dette er særligt vigtigt for gravide kvinder uden immunitet, nyfødte, for tidligt fødte spædbørn og mennesker med alvorligt svækket immunsystem.^[9]

Mennesker uden tegn på immunitet, som er blevet udsat for virussen, kan modtage skoldkoppevaccinen inden for 3 til 5 dage efter eksponeringen. Dette kan forhindre sygdommen eller gøre den mildere, hvis den opstår.^[17]

Forebyggelse af Smitte

Hvis du eller dit barn har skoldkopper, er det afgørende at blive hjemme fra skole, arbejde eller daginstitution. Mennesker med skoldkopper er smitsomme fra en til to dage før udslættet viser sig, indtil alle blærer er tørret og har dannet skorper. For vaccinerede personer, der udvikler læsioner, som ikke skorper, varer den smitsomme periode, indtil der ikke er opstået nye læsioner i 24 timer.^[5]

At praktisere god luftvejshygiejne hjælper med at forhindre spredning. At hoste eller nyse i et papir eller din albue, bortskaffe papirer korrekt og vaske hænder hyppigt med sæbe og vand i mindst 20 sekunder kan reducere overførslen. Undgå at dele kopper, redskaber eller andre genstande, der kan bære spyt eller viruspartikler.^[7]

Mennesker med helvedesild bør holde alle læsioner dækket, når det er muligt. Sundhedspersonale og andre med lokaliseret helvedesild bør undgå kontakt med højrisikopersoner, særligt gravide kvinder, for tidligt fødte spædbørn og mennesker med svækket immunsystem, indtil alle læsioner har skorpet.^[17]

Patofysiologi: Hvad Sker Der i Din Krop

Forståelse af, hvad der sker i din krop under varicella zoster virusinfektioner, hjælper med at forklare, hvorfor symptomer opstår, og hvordan komplikationer kan udvikle sig.

Primær Infektionsvej

Når du første gang møder varicella zoster virus, kommer den ind i din krop gennem slimhinderne i dine luftveje eller øjets bindevæv. Virussen inficerer hurtigt lokale immunceller og dem i nærliggende lymfoidt væv som dine mandler. Denne indledende fase sker uden symptomer.^[4]

Fra disse indledende steder spredes virussen gennem dit lymfesystem, som er et netværk af kar og organer, der spiller en nøglerolle i immunfunktionen. Virussen formerer sig omfattende i lymfeknuder og andre lymfoide organer i hele din krop. Efter denne formeringsfase kommer virussen ind i din blodbane i det, der kaldes viremi, hvilket betyder virus i blodet.^[10]

Gennem blodbanen når virussen din hud, hvor den inficerer cellerne i små blodkar. Denne infektion forårsager det karakteristiske skoldkoppeudslet. Virussen beskadiger cellerne i hudens yderste lag og skaber de væskefyldte blærer, der indeholder høje koncentrationer af smitsomme viruspartikler. Kroppens immunrespons på denne infektion forårsager rødmen, hævelsen og den intense kløe, der gør skoldkopper så ubehagelige.^[3]

Etablering af Latens

Mens dit immunsystem bekæmper den aktive infektion, og du kommer dig over skoldkopper, rejser nogle viruspartikler fra hudlæsionerne baglæns langs sensoriske nervefibre. Disse fibre er som elektriske kabler, der bærer sanseoplysninger fra din hud til din rygmarv og hjerne. Virussen følger disse kabler for at nå cellekroppene af sensoriske neuroner, som er placeret i klynger kaldet ganglier nær din rygsøjle og i dit ansigt.^[6]

I disse nervecelleklynger, især dorsalrodsganglierne i din rygsøjle og trigeminusganglionet i dit ansigt, etablerer virussen det, der kaldes latent infektion. Under latens går virussen i det væsentlige i dvale. Den bliver inde i nervecellerne, men formerer sig ikke aktivt eller forårsager symptomer. Virus-DNA’et bliver en del af cellen, men forbliver relativt stille med kun minimal virusaktivitet. Dit immunsystem kan ikke fuldstændigt eliminere virussen under denne latente fase, fordi den er skjult inde i nerveceller og producerer meget få virusproteiner, som immunsystemet kunne genkende.^[3]

Genaktiveringsproces

År eller årtier senere kan forskellige udløsere få den latente virus til at genaktivere. Den vigtigste faktor er svækkelse af cellemedieret immunitet, som er den del af dit immunsystem, der bekæmper vira inde i celler. Denne svækkelse sker naturligt med aldring, hvilket er grunden til, at helvedesild bliver stadig mere almindelig hos ældre voksne. Det opstår også med sygdomme, der påvirker immunfunktionen, såsom hiv/aids eller kræft, og med medicin, der undertrykker immunitet som kemoterapi eller høje doser steroider.^[4]

Når genaktivering sker, begynder den sovende virus i nervegangliet at reproducere igen. De nyproducerede viruspartikler rejser langs den sensoriske nerve mod det hudområde, der forsynes af denne nerve. Denne rejse langs nerven forårsager den brændende smerte, der ofte går forud for helvedesildudslættet med flere dage. Smerten opstår, fordi den reproducerende virus beskadiger nerven og forårsager betændelse langs dens vej.^[14]

Når virussen når huden, inficerer den cellerne der og forårsager det karakteristiske helvedesildudslæt i et båndlignende mønster, der følger den berørte nerves vej. I modsætning til skoldkopper, som spredes gennem hele kroppen, påvirker helvedesild typisk kun det hudområde, der forsynes af en eller to tilstødende nerver, normalt kun på den ene side af kroppen.^[8]

Komplikationsmekanismer

I nogle tilfælde, særligt hos mennesker med alvorligt svækket immunsystem, kan virussen forårsage mere alvorlige komplikationer. Hvis virussen spreder sig til flere organer gennem blodbanen, forårsager den dissemineret sygdom, som kan påvirke lungerne, leveren og hjernen. Denne udbredte infektion kan være livstruende.^[4]

Når virussen når hjernen, kan den forårsage encephalitis. Virussen inficerer hjerneceller direkte og udløser også et stærkt immunrespons. Kombinationen af virusskade og kroppens inflammatoriske respons forårsager hævelse i hjernen, som er indeholdt i den stive kranieskal. Denne hævelse kan øge trykket inde i hovedet og beskadige hjernevæv, hvilket fører til de alvorlige symptomer på encephalitis såsom forvirring, kramper og ændret bevidsthed.^[22]

Den vedvarende smerte ved postherpetisk neuralgi opstår, når virussen og den inflammatoriske respons beskadiger nervefibre. Denne skade ændrer, hvordan nerverne fungerer, og får dem til at sende smertesignaler, selv når der ikke er nogen løbende skade. De beskadigede nerver kan også udvikle øget følsomhed, så selv let berøring føles smertefuld. Disse ændringer i nervefunktion kan fortsætte længe efter, at virussen er blevet fjernet fra det berørte område.^[14]

Behandling

Behandling af varicella zoster virusinfektioner afhænger af at forstå, hvilken form for sygdom en person har, deres alder, generelle helbred og immunsystemets styrke.

Hvordan behandlingsbeslutninger træffes

Når nogen udvikler en varicella zoster virusinfektion, hvad enten det er skoldkopper eller helvedesild, starter behandlingsplanlægningen med at forstå personens individuelle situation. De primære mål fokuserer på at reducere ubehag, forkorte sygdommens varighed, forhindre spredning til andre og undgå alvorlige komplikationer, der kan påvirke hjernen, lungerne eller andre organer.^[1]

Ikke alle med skoldkopper eller helvedesild har brug for samme niveau af medicinsk intervention. Raske børn med skoldkopper kommer sig ofte godt med simple hjemmepleje-foranstaltninger til at håndtere kløe og feber. Voksne, gravide kvinder, nyfødte og alle med et svækket immunsystem står dog over for højere risici for alvorlig sygdom og har typisk brug for antivirale lægemidler – medicin der bekæmper virussen direkte.^[2]

Tidspunktet for behandling har stor betydning. Antivirale lægemidler virker bedst, når de startes tidligt, ideelt set inden for de første 24 til 72 timer efter udslættet viser sig. Dette snævre tidsvindue afspejler, hvor hurtigt virussen formerer sig i kroppen under aktiv infektion.^[9]

Standard medicinske behandlinger

Hjørnestenen i behandlingen af varicella zoster virusinfektioner involverer antivirale lægemidler, der forstyrrer, hvordan virussen kopierer sig selv inde i menneskelige celler. Aciclovir er det mest anvendte antivirale middel til både skoldkopper og helvedesild. For skoldkopper hos ellers raske børn består behandlingen typisk af aciclovir, der tages gennem munden i en dosis på 20 milligram pr. kilogram kropsvægt (op til 800 milligram) fire gange dagligt i fem dage.^[15]

Når skoldkopper bliver alvorlige nok til at kræve indlæggelse – hvilket kan ske hos immunsupprimerede patienter eller når der opstår komplikationer – gives aciclovir intravenøst med 10 milligram pr. kilogram hver ottende time. Denne intravenøse metode leverer højere koncentrationer af medicinen direkte ind i blodbanen, hvilket gør den mere effektiv ved alvorlige infektioner.^[9]

Til behandling af helvedesild ordinerer sundhedspersonale ofte valaciclovir eller famciclovir i stedet for aciclovir, fordi disse nyere lægemidler tilbyder bedre optagelse fra fordøjelseskanalen. Valaciclovir gives typisk som 1000 milligram tre gange dagligt, mens famciclovir doseres som 500 milligram tre gange dagligt. Begge fortsættes normalt i syv til ti dage, eller indtil alle blærer har dannet skorper.^[9]

Bivirkningerne ved antivirale lægemidler er generelt milde. Nogle mennesker oplever kvalme, hovedpine eller diarré. Aciclovir kan lejlighedsvis påvirke nyrefunktionen, især når det gives intravenøst, så læger overvåger nyresundheden hos indlagte patienter, der modtager denne behandling.^[11]

For personer udsat for varicella zoster virus, som aldrig har haft skoldkopper og ikke er vaccineret, især hvis de har svækkede immunsystemer, kan sundhedspersonale anbefale varicella zoster immunglobulin (VariZIG). Denne behandling indeholder antistoffer, der kan forhindre skoldkopper eller gøre dem mindre alvorlige, hvis de gives inden for 10 dage efter eksponering, med de bedste resultater set, når de gives inden for fire dage.^[9]

Hjemmepleje og understøttende foranstaltninger

Ud over receptpligtig medicin hjælper forskellige hjemmepleje-strategier folk med at håndtere symptomer på skoldkopper og helvedesild. For den intense kløe ved skoldkopper kan kølige bade med tilsat bagepulver, rå havregryn eller kolloidale havregrynsprodukter tilgængelige på apoteker berolige irriteret hud. Kalaminlotion påført blærer giver yderligere kløelindring.^[12]

At holde fingernegle korte hjælper med at forhindre hudskader fra kradsen. Dette er især vigtigt hos børn, som kan have sværere ved at modstå at kradse i kløende blærer. Når der sker ridser, reducerer grundig håndvask med sæbe og vand i mindst 20 sekunder risikoen for bakterieinfektion, der kan trænge ind i skadet hud.^[12]

Personer med aktive skoldkopper eller helvedesild bør blive hjemme fra arbejde, skole eller børnepasning, indtil alle blærer har dannet skorper. Hos vaccinerede personer, der udvikler skoldkopper med læsioner, der ikke skorper, fortsætter isolationen, indtil der ikke er opstået nye blærer i 24 timer.^[5]

Behandling af højrisiko- og komplicerede tilfælde

Visse grupper står over for væsentligt højere risici fra varicella zoster infektioner og kræver mere intensive medicinske tilgange. Immunsupprimerede personer – inklusive dem med hiv/aids, kræftpatienter, organtransplantationsmodtagere og personer, der tager medicin, der undertrykker immunsystemet – har typisk brug for intravenøs aciclovir selv ved lokaliseret helvedesild, i hvert fald indledningsvis, med behandling, der fortsætter i syv til ti dage eller længere afhængigt af responsen.^[15]

Gravide kvinder, der udvikler skoldkopper, står over for risici for dem selv og deres udviklende babyer. De, der får skoldkopper mellem fem dage før fødslen og to dage efter fødslen, udsætter deres nyfødte for særlig høj risiko. Disse nyfødte modtager typisk varicella zoster immunglobulin umiddelbart efter fødslen for at give beskyttende antistoffer.^[9]

Når varicella zoster virus påvirker hjernen eller dens beskyttende hinder – tilstande kaldet encephalitis eller meningitis – kræver patienterne indlæggelse og intravenøs aciclovir. Disse neurologiske komplikationer kan forårsage symptomer inklusive svær hovedpine, feber, forvirring, kramper, svaghed på den ene side af kroppen eller vanskeligheder med at koordinere bevægelser. Behandlingen fortsætter normalt i 10 til 14 dage, hvor varigheden justeres baseret på, hvordan patienten reagerer.^[22]

Diagnostik

At forstå, hvornår og hvordan varicella zoster virusinfektion diagnosticeres, kan gøre en væsentlig forskel for at forebygge komplikationer og sikre korrekt behandling.

Hvornår bør man søge diagnostisk udredning

Enhver, som udvikler et karakteristisk udslæt med væskefyldte blærer, bør overveje at kontakte en sundhedsperson, især hvis man tilhører bestemte risikogrupper. Personer, som bør søge lægehjælp, inkluderer gravide kvinder uden dokumenteret immunitet over for varicella, nyfødte, hvis mødre udviklede symptomer kort før eller efter fødslen, for tidligt fødte babyer, som har været udsat for virussen, og alle med et svækket immunforsvar.^[1]

Klinisk diagnose baseret på symptomer

De fleste sundhedspersoner diagnosticerer varicella zoster-infektioner ved at undersøge patienten og se på deres symptomer og udslæt. Det typiske udseende af udslættet er meget karakteristisk, hvilket gør klinisk diagnose ligetil i mange tilfælde. Når læger diagnosticerer skoldkopper, leder de efter et karakteristisk mønster: et udslæt, der starter på overkroppen og hovedbunden, med rødme omkring hver blære, og som kan sprede sig til ansigtet, armene og benene.^[1]

Det vesikulære udslæt, som refererer til små væskefyldte blærer, gennemgår flere stadier. Nye blærer kan dukke op, mens ældre er ved at hele, hvilket skaber en blanding af friske blærer og skorkede sårskorper på samme tid. Ved skoldkopper kan en person udvikle alt fra en håndfuld til så mange som 250 til 500 blærer.^[7]

Når læger diagnosticerer helvedesild, leder de efter et udslæt, der viser sig i et stribe- eller båndmønster, normalt kun på den ene side af kroppen. Dette skyldes, at virussen reaktiveres i specifikke nerverødder og følger den pågældende nerves vej til huden, hvilket skaber det, læger kalder en dermatom-distribution.^[8]

Laboratorietest

Når klinisk diagnose er usikker, eller bekræftelse er nødvendig, kan sundhedspersoner bestille laboratorietest for at påvise varicella zoster-virussen. Disse tests er særligt nyttige til at diagnosticere atypiske tilfælde, identificere komplikationer eller når man har med patienter at gøre, som har svækket immunforsvar.^[1]

Den mest almindelige laboratorietilgang involverer at tage prøver fra selve udslættet. En sundhedsperson kan aspirere væske fra klare vesikler ved hjælp af en lille sprøjte eller indsamle vævsprøver fra blærerne. Fordi varicella zoster-virussen er skrøbelig og nedbrydes hurtigt uden for kroppen, betyder timing noget. Prøver bør ideelt set indsamles fra friske, klare blærer og transporteres til laboratoriet så hurtigt som muligt.^[11]

Der findes flere typer laboratorietest. Polymerase kædereaktion (PCR)-test, som påviser viralt DNA, anses for at være meget sensitiv og specifik. Denne metode kan identificere selv små mængder viralt genetisk materiale i prøver fra hudlæsioner eller, i tilfælde af neurologiske komplikationer, fra cerebrospinalvæske.^[6]

Blodprøver kan også spille en rolle i diagnosen, især til at påvise antistoffer, der viser, om nogen har immunitet over for virussen. Disse tests kan bruges til at afgøre, om nogen tidligere er blevet inficeret eller succesfuldt vaccineret.^[2]

Specialiseret testning for komplikationer

Når varicella zoster-infektion påvirker organer ud over huden, bliver yderligere diagnostiske procedurer nødvendige. Ved mistanke om lungebetændelse kan en røntgenundersøgelse af brystet afsløre karakteristiske fund. Hvis hjernen eller dens hinde bliver inficeret, kan læger udføre en lumbalpunktur, også kendt som spinalpunktur, for at indsamle cerebrospinalvæske til test.^[1]

Påvisning af varicella zoster-virus DNA i cerebrospinalvæske gennem PCR-test er en nøglemetode til at diagnosticere VZV-encephalitis. Andre tests kan omfatte hjernescanning med MR eller CT-scanning for at lede efter abnormiteter i hjernestrukturen eller hævelse.^[22]

Prognose og Livet med Sygdommen

Prognose

Udsigterne for mennesker med varicella zoster virusinfektion varierer betydeligt afhængigt af flere faktorer, herunder alder, generelt helbred og hvilken form for infektion der udvikler sig. For de fleste raske børn, der får skoldkopper, er prognosen glimrende. Sygdommen forsvinder typisk af sig selv inden for en uge eller to, med forventet fuld helbredelse og ingen varige effekter.^[1]

Når voksne får skoldkopper, har sygdommen tendens til at være mere alvorlig end hos børn. Voksne står over for en højere risiko for komplikationer, herunder lungebetændelse og infektioner i hjernen. Før vaccinationsprogrammer blev introduceret, skete omkring halvdelen af alle dødsfald fra skoldkopper hos voksne, selvom de udgjorde langt færre tilfælde end børn.^[5]

For mennesker med svækkede immunforsvar kræver prognosen omhyggelig overvejelse. De, der gennemgår kemoterapi, lever med hiv eller cancer, tager immunsuppressive lægemidler, eller som har fået transplantationer, står over for væsentligt højere risici for alvorlige komplikationer.^[2]

Når virussen reaktiveres senere i livet som helvedesild, afhænger prognosen delvist af alder og immunfunktion. Omkring 20 procent af mennesker med helvedesild udvikler postherpetisk neuralgi, en tilstand hvor smerten fortsætter længe efter, at udslættet er helet. Denne komplikation opstår næsten 15 gange oftere hos patienter over 50 år.^[3]

Naturligt forløb uden behandling

At forstå, hvordan varicella zoster virusinfektion udfolder sig naturligt, hjælper patienter og familier med at vide, hvad de kan forvente. Når nogen først bliver udsat for virussen, er der en inkubationstid på 10 til 21 dage, med et gennemsnit på 14 dage, før nogen symptomer viser sig. I denne periode føler personen sig rask og har ingen anelse om, at de bærer virussen.^[3]

Når virussen har formeret sig tilstrækkeligt, kommer de første symptomer. Indledende tegn omfatter ofte let feber og følelse af træthed og svaghed. Disse milde symptomer efterfølges hurtigt af det karakteristiske kløende udslæt. I løbet af tre til fire dage fortsætter nye vabler med at dukke op, mens tidligere begynder at tørre ud.^[3]

Efter at være kommet sig fra skoldkopper forlader virussen ikke kroppen. I stedet rejser den langs nervefibre til klynger af nerveceller kaldet dorsale rodganglier i rygmarven, hvor den forbliver sovende og skjult fra immunsystemet. Virussen kan blive stille i disse nerveceller i årtier uden at forårsage symptomer eller problemer.^[1]

Mulige komplikationer

Mens mange mennesker kommer sig fra varicella zoster virusinfektioner uden problemer, kan der opstå komplikationer. De mest almindelige komplikationer ved skoldkopper er bakterielle infektioner i huden og blødt væv, især hos børn. Når de kløende vabler kradses, kan bakterier komme ind gennem den beskadigede hud og forårsage infektioner.^[5]

Lungebetændelse repræsenterer en anden alvorlig komplikation. Dette forekommer hyppigere hos voksne end hos børn. Virussen kan nogle gange påvirke hjernen eller membranerne omkring den og føre til tilstande kaldet encephalitis eller meningitis. Selvom det er sjældent, er disse komplikationer potentielt alvorlige.^[4]

Når helvedesild opstår, bestemmer placeringen af udslættet, hvilke komplikationer der kan opstå. Hvis helvedesild påvirker området omkring øjet, kan en tilstand kaldet herpes zoster ophthalmicus udvikle sig. Dette kan føre til alvorlige øjenproblemer, herunder synstab. Ethvert udslæt eller smerte omkring øjet bør straks evalueres af en øjenlæge.^[1]

Den hyppigste komplikation ved helvedesild er postherpetisk neuralgi, den vedvarende smerte, der fortsætter efter, at udslættet er helet. Denne kroniske smerte kan være brændende, skarp eller molende af natur og kan være så alvorlig, at den forstyrrer søvnen og gør rutineaktiviteter vanskelige.^[8]

Påvirkning af dagligdagen

Varicella zoster virusinfektioner kan forstyrre normale rutiner og aktiviteter betydeligt. Under en aktiv skoldkopperinfektion skal børn blive hjemme fra skole eller daginstitution, indtil alle vabler er blevet til skorper. Denne isolationsperiode varer typisk fem til syv dage fra, at udslættet først viser sig.^[7]

For voksne, der udvikler skoldkopper, har påvirkningen på dagligdagen tendens til at være mere væsentlig. Sygdommen er generelt mere alvorlig med højere feber og mere udbredt udslæt. Voksne kan have brug for at tage en til to uger fri fra arbejde.

Helvedesild skaber sit eget sæt udfordringer for dagligdagen. Smerten forbundet med helvedesild kan være alvorlig nok til at forstyrre grundlæggende aktiviteter. Arbejde kan blive umuligt under aktiv helvedesild, især hvis smerten er alvorlig.

For mennesker, der udvikler postherpetisk neuralgi, kan påvirkningen på dagligdagen være dybtgående og langvarig. Kronisk smerte påvirker alle aspekter af tilværelsen. Den konstante smerte kan føre til depression, angst og social tilbagetrækning.^[14]

Kliniske Forsøg

Der er i øjeblikket 6 igangværende kliniske forsøg, der undersøger forskellige aspekter af vaccination og immunrespons mod varicella zoster virus. Forsøgene spænder fra udvikling af nye vacciner til børn til undersøgelse af langtidseffekter af helvedesildvacciner hos ældre.

Oversigt over igangværende kliniske forsøg

Undersøgelse af immunrespons på rekombinant helvedesildvaccine hos patienter med gigt (Frankrig): Dette forsøg fokuserer på patienter med gigtlidelser, som tager medicin kendt som JAK-hæmmere eller methotrexat. Undersøgelsen vil udforske effekten af en vaccine kaldet rekombinant helvedesildvaccine (RZV). Forsøget involverer patienter, der er planlagt til at modtage RZV-vaccinen og er i stabil klinisk tilstand.

Undersøgelse af mæslinger, fåresyge, røde hunde og skoldkoppevaccine hos raske børn i alderen 4 til 6 år (Letland, Spanien): Dette forsøg fokuserer på at undersøge immunrespons og sikkerhed af en ny vaccine til forebyggelse af infektioner forårsaget af disse vira. Den nye vaccine sammenlignes med en eksisterende vaccine kaldet ProQuad.

Undersøgelse af ny skoldkoppevaccine hos raske børn i alderen 12-15 måneder (Belgien, Tjekkiet, Estland, Polen): Dette forsøg tester en ny vaccine designet til at beskytte mod skoldkopper. Vaccinen sammenlignes med den eksisterende Varivax-vaccine for at se, om den frembringer et lignende immunrespons.

Undersøgelse af immunitet mod mæslinger og skoldkopper hos børn med kræft (Sverige): Dette forsøg fokuserer på børn og unge i alderen 0-18 år, som er blevet behandlet for børnekræft. Undersøgelsen har til formål at forstå, hvor godt disse unge patienter kan udvikle immunitet mod mæslinger og skoldkopper efter kræftbehandling.

Undersøgelse af langtidseffekter af helvedesildvaccine hos ældre voksne (Tjekkiet, Estland, Finland, Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien, Sverige): Dette forsøg evaluerer en vaccine kaldet Shingrix. Formålet er at vurdere, hvor godt Shingrix-vaccinen virker over en lang periode, hvor sikker den er, og hvor længe immunresponset varer hos ældre voksne.

Undersøgelse af anden dosis undersøgelsesskoldkoppevaccine hos raske børn (Danmark, Norge): Dette forsøg fokuserer på at undersøge immunrespons og sikkerhed af en anden dosis af en undersøgelsesvaccine mod skoldkopper hos børn, som allerede har modtaget en første dosis.

Sammenfatning

De igangværende kliniske forsøg for varicella zoster virusinfektion viser en bred vifte af forskningsfokus – fra udvikling af nye og forbedrede vacciner til raske børn til undersøgelse af vacciners effektivitet hos særlige patientgrupper. Et vigtigt aspekt er, at flere forsøg fokuserer på langtidseffekter og sikkerhed af vacciner, særligt helvedesildvaccinen hos ældre voksne.

For børnevacciner er der særlig fokus på at udvikle vacciner med konsistent immunrespons og færre bivirkninger. Et interessant område er undersøgelsen af immunrespons hos immunkompromitterede patienter, herunder børn med kræft og patienter med gigtlidelser, der behandles med immunsuppressiv medicin.

Alle forsøgene lægger vægt på at overvåge både effektivitet og sikkerhed nøje gennem detaljeret registrering af bivirkninger, immunrespons målt ved antistofniveauer og langvarig opfølgning af deltagerne.