Akut myeloid leukæmi (AML), der er refraktær eller har tilbagefald, kræver nye behandlingsmuligheder. I øjeblikket gennemføres 7 kliniske forsøg, der undersøger innovative terapier, herunder CAR-T celleterapi, målrettede lægemidler og kombinationsbehandlinger, primært i europæiske lande.
Igangværende kliniske forsøg for akut myeloid leukæmi refraktær
Akut myeloid leukæmi (AML) er en aggressiv form for blodkræft, der kan være vanskelig at behandle, især når sygdommen vender tilbage eller ikke responderer på standardbehandling. For patienter med refraktær eller tilbagevendende AML er der i øjeblikket 7 kliniske forsøg i gang, der tester nye behandlingsmetoder. Disse forsøg undersøger forskellige tilgange, fra genmodificerede immunceller til kombinationer af eksisterende og nye lægemidler.
Beskrivelse af igangværende kliniske forsøg
Studie af CART84-behandling til voksne patienter med tilbagevendende eller refraktær akut myeloid leukæmi og T-celle akut lymfoblastisk leukæmi
Lokation: Spanien
Dette forsøg undersøger CART84, en innovativ CAR-T celleterapi, hvor patientens egne immunceller modificeres i laboratoriet til at genkende og bekæmpe kræftceller. Behandlingen er specifikt designet til patienter med AML og T-celle akut lymfoblastisk leukæmi (T-ALL), hvis sygdom ikke har responderet på tidligere behandlinger eller er vendt tilbage efter behandling.
Inklusionskriterier omfatter: Patienter skal være mindst 18 år gamle, have bekræftet AML eller T-ALL med mindst 5% kræftceller i knoglemarv eller blod, og have CD84-protein til stede på kræftcellerne. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og hjertefunktion samt en tilgængelig stamcelledonor til en eventuel transplantation 30-90 dage efter behandlingen.
Eksklusionskriterier omfatter: Aktive eller ukontrollerede infektioner (inklusive hepatitis B, hepatitis C eller HIV), andre kræftformer inden for de seneste 3 år, graviditet eller amning, alvorlige hjerte-, lunge-, nyre- eller leverproblemer samt tidligere behandling med CAR-T celleterapi.
Studie om sikkerheden af Eganelisib alene og med Cytarabin til patienter med tilbagevendende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastiske syndromer
Lokation: Spanien
Dette forsøg evaluerer Eganelisib (også kendt som IPI-549), både som monoterapi og i kombination med Cytarabin. Studiet omfatter patienter med AML eller højrisiko myelodysplastiske syndromer (HR-MDS), hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke har responderet på behandling. Forsøget gennemføres i to faser: først bestemmes en sikker dosis af Eganelisib, derefter vurderes behandlingens effektivitet.
Inklusionskriterier omfatter: Patienter skal være mindst 18 år gamle, have bekræftet diagnose af AML (med mindst 10% abnorme celler i knoglemarven, undtagen akut promyelocytisk leukæmi) eller HR-MDS, have tilbagevendende eller refraktær sygdom uden andre effektive behandlingsmuligheder, ECOG performance status på 0-2, samt tilstrækkelig lever- og nyrefunktion.
Eksklusionskriterier omfatter: Andre kræfttyper, hjerteinfarkt eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret forhøjet blodtryk, aktive infektioner, graviditet eller amning, organtransplantation, alvorlig lever- eller nyresygdom samt tidligere allergiske reaktioner over for lignende medicin.
Studie om sikkerheden og effektiviteten af Eltanexor til patienter med tilbagevendende eller refraktær NPM1-muteret akut myeloid leukæmi
Lokation: Italien
Dette forsøg tester Eltanexor (KPT-8602), et lægemiddel i tabletform, specifikt til patienter med NPM1-muteret AML. NPM1-mutationen er en specifik genetisk ændring, der påvirker sygdommens adfærd. Studiet fokuserer på at evaluere, hvor godt Eltanexor virker mod denne specifikke type leukæmi samt lægemidlets sikkerhed.
Inklusionskriterier omfatter: Patienter skal være mindst 60 år gamle, kunne synke oral medicin, have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, dokumenteret diagnose af tilbagevendende eller refraktær NPM1-muteret AML, forventet levetid på mindst 3 måneder, samt have modtaget mindst én linje standardkemoterapi og én venetoclax-baseret behandling.
Eksklusionskriterier omfatter: Patienter uden AML-diagnose, uden NPM1-mutation, hvis sygdom ikke er tilbagevendende eller refraktær, samt patienter uden for den specificerede aldersgruppe eller fra sårbare befolkningsgrupper, der ikke kan give informeret samtykke.
Studie af S227928 alene og med Venetoclax til patienter med tilbagevendende eller refraktær akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukæmi
Lokation: Finland, Frankrig, Tyskland
Dette forsøg undersøger S227928, et anti-CD74 antistof-lægemiddel-konjugat, både som monoterapi og i kombination med Venetoclax. Studiet inkluderer patienter med AML, myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML). Behandlingen gives gennem intravenøs infusion, og studiet er opdelt i to faser: dosisfinding og evaluering af behandlingens effektivitet.
Inklusionskriterier omfatter: Patienter skal være mindst 18 år gamle, have performance status på 2 eller derunder (0 eller 1 i visse europæiske lande), bekræftet diagnose af AML, MDS/AML eller CMML, have modtaget mindst én standardbehandling tidligere med tilbagevendende eller refraktær sygdom, hvide blodlegemer under 10 x 10⁹/L samt tilstrækkelig nyre- og leverfunktion.
Eksklusionskriterier omfatter: Patienter uden diagnose af R/R AML, MDS/AML eller CMML, samt dem uden for den specificerede aldersgruppe eller ikke-kvalificerede sårbare befolkningsgrupper.
Studie af SAR443579-infusion til voksne og børn med tilbagevendende eller refraktær akut myeloid leukæmi, B-celle akut lymfoblastisk leukæmi, HR-MDS eller BPDCN
Lokation: Frankrig, Nederlandene
Dette forsøg tester SAR443579, givet gennem intravenøs infusion, til både voksne og børn med forskellige typer blodkræft: AML, B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL), højrisiko myelodysplasi (HR-MDS) eller blastisk plasmacytoid dendrittisk celle neoplasma (BPDCN). Studiet har to faser: først bestemmes den maksimale tolererede dosis for både voksne og børn, derefter evalueres behandlingens effektivitet.
Inklusionskriterier omfatter: Deltagere skal være mindst 1 år gamle (voksne mindst 12 år, børn 1-17 år), have bekræftet diagnose af AML (primær induktionssvigt, tidligt tilbagefald eller sygdom i første eller senere tilbagefald), B-ALL, HR-MDS (kun voksne) eller BPDCN (kun børn), kropsvægt på mindst 10 kg, samt ingen tilgængelig effektiv terapi.
Eksklusionskriterier omfatter: Andre kræfttyper ikke omfattet af studiet, nylig alternativ kræftbehandling, ukontrollerede alvorlige infektioner, betydelige hjerteproblemer, alvorlige lever- eller nyreproblemer, graviditet eller amning, manglende evne til at følge studieprocedurer, allergiske reaktioner over for lignende behandlinger samt deltagelse i andre nylige kliniske forsøg.
Studie om CCTx-001, Cyclophosphamid monohydrat og Fludarabin phosphat til patienter med tilbagevendende eller refraktær akut myeloid leukæmi
Lokation: Frankrig, Tyskland, Spanien, Sverige
Dette forsøg undersøger CCTx-001, en form for CAR-T celleterapi, i kombination med Cyclophosphamid monohydrat og Fludarabin phosphat. De to sidstnævnte lægemidler gives for at forberede kroppen til CAR-T cellebehandlingen. Studiet er opdelt i to faser: først bestemmes den sikreste dosis og forståelse af bivirkninger, derefter evalueres behandlingens effektivitet i at kontrollere leukæmien.
Inklusionskriterier omfatter: Patienter skal være mindst 18 år gamle, have aktiv tilbagevendende/refraktær AML, cirkulerende blast-antal under 20.000/mm³ (kan kontrolleres med hydroxyurea), absolut lymfocyttal over 200/mm³, ECOG performance status på 0 eller 1, forventet levetid over 3 måneder, være egnede til leukaferese samt have tilstrækkelig organfunktion.
Eksklusionskriterier: Der er ikke angivet specifikke eksklusionskriterier i kildematerialet for dette forsøg.
Studie om sikkerheden og effektiviteten af Mebendazol og lavdosis Cytarabin til ældre patienter med tilbagevendende eller refraktær akut myeloid leukæmi
Lokation: Tyskland
Dette forsøg tester en kombination af Mebendazol (traditionelt brugt til behandling af parasitinfektioner) og lavdosis Cytarabin (Ara-C) til ældre patienter med tilbagevendende eller refraktær AML. Studiet gennemføres i to faser: først bestemmes en sikker dosis af Mebendazol i kombination med lavdosis Ara-C, derefter vurderes behandlingens evne til at opnå remission.
Inklusionskriterier omfatter: Patienter skal have diagnose af AML (undtagen promyelocytisk leukæmi/AML M3), tilbagevendende eller refraktær sygdom, mere end 1000 blast-celler per mikroliter i blodet, være over 70 år og ikke kunne tåle intensiv behandling, kunne synke og beholde oral medicin samt have tilstrækkelig organfunktion.
Eksklusionskriterier omfatter: Patienter uden diagnose af tilbagevendende/refraktær AML, under 70 år, ikke i stand til sikkert at tage studiemedicinerne (lavdosis Ara-C og Mebendazol), samt sårbare befolkningsgrupper, der ikke kan give samtykke eller forstå studiet.
Opsummering
De syv igangværende kliniske forsøg for refraktær akut myeloid leukæmi repræsenterer forskellige innovative behandlingsstrategier. Der er en tydelig tendens mod personaliseret medicin, særligt med CAR-T celleterapi (CART84 og CCTx-001), der modificerer patientens egne immunceller til at bekæmpe kræft. Flere forsøg fokuserer på kombinationsbehandlinger, såsom Eganelisib med Cytarabin og S227928 med Venetoclax, hvilket kan øge effektiviteten sammenlignet med monoterapi.
En vigtig observation er, at flere forsøg specifikt målretter ældre patienter eller dem, der ikke er egnede til intensiv behandling, hvilket afspejler behovet for mere skånsomme, men effektive behandlingsmuligheder. Forsøgene spænder over flere europæiske lande, primært Spanien, Tyskland, Frankrig og Italien, hvilket giver patienter i disse områder adgang til eksperimentelle behandlinger.
Genetisk målretning er også fremtrædende, som set i Eltanexor-forsøget, der specifikt fokuserer på NPM1-muteret AML. Dette understreger den voksende betydning af at identificere specifikke genetiske markører for at tilpasse behandlingen mere præcist til den enkelte patients sygdom.
