Denne artikel giver et detaljeret overblik over igangværende kliniske forsøg for patienter med adenocarcinom i colon. I alt er der 11 forsøg tilgængelige i systemet, hvoraf 10 er beskrevet nedenfor med fokus på behandlingsmuligheder, inklusionskriterier og forsøgslokationer.
Kliniske forsøg for adenocarcinom i colon: Oversigt over aktuelle behandlingsmuligheder
Adenocarcinom i colon er den hyppigste form for tyktarmskræft, der opstår i kirtelvævet i colon. Nedenstående kliniske forsøg undersøger forskellige behandlingsstrategier, herunder immunterapi, målrettet terapi og kombinationsbehandlinger, for patienter på forskellige sygdomsstadier.
Tilgængelige kliniske forsøg
Forsøg med dostarlimab og lægemiddelkombination for patienter med ubehandlet operabel colonkræft
Lokationer: Belgien, Tjekkiet, Estland, Finland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Nederlandene, Norge, Polen, Portugal, Spanien, Sverige
Dette forsøg undersøger effekten af dostarlimab hos patienter med stadium III colonkræft eller T4N0 colonkræft med defekt mismatch repair (dMMR) eller høj mikrosatellit instabilitet (MSI-H). Deltagerne vil modtage enten dostarlimab eller standardbehandling med fluorouracil, capecitabin, folinsyre og oxaliplatin før og efter operation. Forsøget varer op til 12 måneder og evaluerer, om dostarlimab kan forbedre resultaterne sammenlignet med standardbehandling.
Hovedinklusionskriterier: Patienter skal være mindst 18 år, have ubehandlet bekræftet colonadenom med dMMR eller MSI-H status, resektabel sygdom (T4N0 eller stadium III), og ECOG performance status 0-1. Tumorvævsprøve skal være tilgængelig.
Hovedeksklusionskriterier: Patienter der allerede har modtaget behandling for deres colonkræft, har ikke-resektabel sygdom, er gravide eller ammer, eller har alvorlige allergiske reaktioner over for forsøgsmedicinen.
Forsøg med tisotumab vedotin, pembrolizumab og platinlægemiddelkombination for patienter med fremskreden eller metastatisk solide tumorer
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien
Dette forsøg evaluerer tisotumab vedotin alene og i kombination med pembrolizumab og platinbaseret kemoterapi hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk colorektal cancer, der ikke har responderet på tidligere behandlinger. Forsøget undersøger forskellige kombinationer for at finde den mest effektive tilgang til behandling af fremskreden sygdom.
Hovedinklusionskriterier: Patienter med recidiveret, lokalt fremskreden eller metastatisk colorektal cancer, der ikke har responderet på tidligere behandlinger. Målbar sygdom skal være til stede, og patienter skal kunne levere vævsprøver til analyse.
Hovedeksklusionskriterier: Patienter uden solide tumorer, uden bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, eller som ikke er i stand til at følge forsøgsprocedurerne.
Forsøg med præoperativ immunterapi med relatlimab, anti-IL-8 mAb og ipilimumab for patienter med tidlig colonkræft
Lokation: Nederlandene
Dette forsøg undersøger sikkerhed og gennemførlighed af immunterapi før operation hos patienter med tidlig colonadenom eller rectosigmoid cancer (ikke-rektal). Behandlingen omfatter relatlimab, anti-IL8 mAb (BMS-986253), ipilimumab, nivolumab og celecoxib givet før planlagt operation. Målet er at evaluere, om disse behandlinger kan reducere tumorstørrelsen og forbedre kirurgiske resultater.
Hovedinklusionskriterier: Mindst 18 år, bekræftet ikke-metastatisk adenocarcinom i colon eller rectosigmoid, specifikt stadium (>cT3 og/eller N+), WHO performance status 0-1, og adækvat organ- og blodtalsfunktion. Colonoskopi med forsøgsspecifikke biopsier skal være mulig.
Hovedeksklusionskriterier: Patienter med adenocarcinom i colon eller rectosigmoid, der betragtes som rektal cancer, eller patienter uden for den angivne aldersgruppe.
Forsøg med temozolomid og irinotecan for patienter med stadium II/III colorektal cancer og positiv ctDNA efter kemoterapi
Lokation: Italien
ERASE-TMZ forsøget undersøger kombinationen af temozolomid og irinotecan (TEMIRI-regime) hos patienter med stadium II/III colorektal cancer, der har positiv cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) efter standard kemoterapi. Patienter skal have mikrosatellit-stabil (MSS) sygdom og MGMT-tavs tumor. Forsøget evaluerer, om denne behandling kan reducere tilstedeværelsen af kræftceller i blodet.
Hovedinklusionskriterier: Mindst 18 år, bekræftet stadium III eller T4N0 stadium II colorektal cancer, gennemført radikal kirurgi og mindst 3 måneders oxaliplatin-baseret adjuverende kemoterapi, positiv ctDNA 2-6 uger efter sidste kemoterapidosis, MGMT-tavs og MSS status, ECOG performance status 0-1.
Hovedeksklusionskriterier: Patienter der ikke har gennemført oxaliplatin-baseret kemoterapi, uden positiv ctDNA efter kemoterapi, ikke MSS eller ikke MGMT-tavs sygdom.
Forsøg med atezolizumab sammen med FOLFOX for stadium III colonkræft med defekt DNA mismatch repair
Lokation: Tyskland
Dette forsøg undersøger tilføjelse af atezolizumab til standard FOLFOX kemoterapi (leucovorin, 5-fluorouracil og oxaliplatin) hos patienter med stadium III colonadenom med defekt DNA mismatch repair (dMMR). Målet er at afgøre, om kombinationen kan forbedre sygdomsfri overlevelse sammenlignet med kemoterapi alene.
Hovedinklusionskriterier: Mindst 18 år, bekræftet stadium III colonadenom med dMMR, komplet kirurgisk fjernelse af tumor, tumor lokaliseret i colon (ikke rectum), ECOG performance status ≤2, adækvate blodtællings-, lever- og nyrefunktionsværdier, tilgængeligt tumorvæv til bekræftelse af dMMR.
Hovedeksklusionskriterier: Andre kræfttyper end stadium III colonadenom med defekt MMR, patienter uden for specificeret aldersgruppe, gravide eller ammende, eller patienter med alvorlige sundhedstilstande der kunne påvirke sikkerheden.
Forsøg med atezolizumab for patienter med højrisiko stadium II eller stadium III colorektal cancer ikke egnet til oxaliplatin-kemoterapi
Lokation: Tyskland
Dette forsøg evaluerer atezolizumab hos patienter med højrisiko stadium II eller stadium III colorektal cancer med MSI-H eller dMMR tumorer, som ikke kan modtage eller vælger ikke at modtage oxaliplatin-kemoterapi. Forsøget sammenligner atezolizumab med placebo for at vurdere effekten på sygdomsfri overlevelse efter 3 år.
Hovedinklusionskriterier: Mindst 18 år, bekræftet adenocarcinom i colon eller rectum, højrisiko stadium II eller stadium III sygdom, MSI-H eller dMMR tumor, vellykket (R0) eller næsten vellykket (R1) kirurgisk fjernelse, ECOG status 0-2, ude af stand til at modtage oxaliplatin-baseret behandling, adækvate blod-, lever- og nyrefunktionsværdier.
Hovedeksklusionskriterier: Patienter der allerede har modtaget oxaliplatin-kemoterapi, ikke har fået fjernet tumor komplet, er gravide eller ammer, deltager i andet forsøg, har kendt allergi over for forsøgsmedicin, eller har aktiv infektion eller andre alvorlige sundhedstilstande.
Forsøg med præoperativ kemoradioterapi med capecitabin og temozolomid for patienter med lokalt fremskreden rektalcancer
Lokation: Italien
Dette forsøg undersøger kombinationen af capecitabin og temozolomid som del af kemoradioterapi før operation hos patienter med lokalt fremskreden rektalcancer, der er MGMT-tavs og mikrosatellit-stabil. Målet er at evaluere effektiviteten af denne behandlingskombination i at reducere tumorstørrelse før kirurgi og forbedre de kirurgiske resultater.
Hovedinklusionskriterier: Mindst 18 år, ECOG performance status 0-1, forventet levealder mindst 5 år, bekræftet rektaladenom med specifikke molekylære karakteristika, lokalt fremskreden men kirurgisk resektabel sygdom, tumor <15 cm fra analrand, specifikke cancerstadier (cT3N0 eller cT1-3N1), adækvate blod-, lever- og nyrefunktionsværdier.
Hovedeksklusionskriterier: Andre kræfttyper end lokalt fremskreden rektalcancer, ikke mikrosatellit-stabil sygdom, ikke MGMT negativ IHC, uden MGMT promoter methylering.
Forsøg med FOLFOX kemoterapi til behandling af fremskreden colonkræft hos patienter på 70 år og ældre
Lokation: Frankrig
Dette forsøg undersøger effektiviteten af neoadjuverende FOLFOX kemoterapi (folinsyre, oxaliplatin og fluorouracil) givet før operation hos ældre patienter (≥70 år) med fremskreden colonkræft. Deltagerne vil modtage 6 ugers kemoterapi (3 cyklusser) efterfulgt af kirurgi, og forsøget vil evaluere, om denne tilgang forbedrer resultaterne sammenlignet med operation alene.
Hovedinklusionskriterier: Mindst 70 år ved registrering, biopsi-bekræftet colonadenom, radiologisk stadium T3/T4 og N0/N1/N2 og M0, egnet til kurativ kirurgi, ingen tegn på tarmobstruktion, pMMR/MSS tumorstatus, vurderet af specialist som egnet til 6 ugers FOLFOX og kirurgi, adækvat nyre- og leverfunktion.
Hovedeksklusionskriterier: Andre kræfttyper end coloncarcinom, under 18 år, manglende evne til at give informeret samtykke, tidligere behandling for colonkræft, gravide eller ammende, deltagelse i andet forsøg.
Forsøg med Holmium-166 TARE og vedligeholdelsesterapi med capecitabin, bevacizumab og lægemiddelkombination for patienter med ikke-resektabel lever-colorektal cancer
Lokation: Italien
Dette forsøg evaluerer Holmium-166 TARE (transarteriel radioembolisering) efterfulgt af vedligeholdelsesterapi hos patienter med colorektal cancer begrænset til leveren, som ikke kan fjernes kirurgisk. Forsøget er opdelt i to kohorter: én modtager fluoropyrimidin og anti-EGFR lægemidler, mens den anden modtager fluoropyrimidin og anti-VEGF lægemidler. Målet er at vurdere effektiviteten af denne behandlingstilgang i at forhindre sygdomsprogression.
Hovedinklusionskriterier: Mindst 18 år, bekræftet colorektal adenocarcinom, lever-begrænset sygdom der påvirker 50 mL/min.
Hovedeksklusionskriterier: Andre kræfttyper ikke begrænset til leveren, tidligere anden cancer (medmindre lav risiko for recidiv), hjerteanfald eller alvorlige hjerteproblemer inden for sidste 6 måneder, ukontrolleret højt blodtryk, alvorlig lever- eller nyresygdom, gravide eller ammende.
Forsøg med durvalumab og regorafenib for patienter med stadium IV colorektal cancer uden tegn på sygdom
Lokation: Italien
Dette forsøg undersøger kombinationen af durvalumab og regorafenib hos patienter med stadium IV colorektal cancer, der aktuelt ikke viser tegn på sygdom (NED) efter afsluttet behandling. Deltagerne randomiseres til enten at modtage behandlingen eller ingen yderligere behandling. Forsøget varer op til 12 måneder og evaluerer, om kombinationen kan forlænge sygdomsfri overlevelse.
Hovedinklusionskriterier: Mindst 18 år, bekræftet colorektal adenocarcinom, ingen tegn på sygdom efter afslutning af behandlinger for stadium IV sygdom (kirurgi, RFA, strålebehandling eller kemoterapi), NED-status bekræftet ved CT, PET eller MRI scanning, randomisering inden for 10 uger efter opnåelse af NED-status (eller 4 uger hvis yderligere terapi efter lokal behandling).
Hovedeksklusionskriterier: Patienter uden stadium IV colorektal cancer med NED status.
Sammenfatning
De præsenterede kliniske forsøg afspejler den aktuelle forskning inden for behandling af adenocarcinom i colon på forskellige sygdomsstadier. Flere vigtige tendenser ses:
Immunterapi spiller en central rolle: Mange forsøg undersøger checkpoint-hæmmere som dostarlimab, atezolizumab, nivolumab og durvalumab, især hos patienter med dMMR/MSI-H tumorer, som typisk responderer bedre på immunterapi.
Personaliseret medicin: Forsøgene fokuserer på specifikke molekylære markører (dMMR, MSI-H, MGMT-status, RAS/BRAF-status) for at identificere patienter, der mest sandsynligt vil have gavn af behandlingen.
Neoadjuverende tilgange: Flere forsøg undersøger behandling før operation for at forbedre kirurgiske resultater og reducere risikoen for recidiv.
Kombinationsstrategier: Mange forsøg kombinerer forskellige behandlingsmodaliteter – immunterapi med kemoterapi, målrettet terapi med standardbehandling – for at optimere effekten.
Geografisk fordeling: Forsøgene er primært lokaliseret i europæiske lande, hvilket giver gode muligheder for europæiske patienter med adenocarcinom i colon.
For patienter med adenocarcinom i colon kan disse forsøg repræsentere vigtige behandlingsmuligheder, især for dem med specifik molekylær profil eller som ikke er egnede til standardbehandling. Det anbefales, at patienter diskuterer deltagelse i kliniske forsøg med deres onkolog for at finde den mest passende behandlingsstrategi baseret på deres individuelle sygdomskarakteristika.
