Fabrys sygdom er en sjælden genetisk lidelse, der påvirker kroppens evne til at nedbryde visse fedtstoffer. Der er i øjeblikket 7 igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne sygdom. Disse forsøg tester forskellige tilgange, herunder genterapi, enzymbehandlinger og nye lægemidler i tabletform.
Kliniske forsøg for Fabrys sygdom
Fabrys sygdom er en sjælden genetisk lidelse forårsaget af ophobning af et specifikt fedtstof kaldet globotriaosylceramid i kroppens celler. Denne ophobning skyldes en mangel på enzymet alfa-galactosidase A, som normalt nedbryder disse fedtstoffer. Sygdommen påvirker flere organer, herunder hjertet, nyrerne, nervesystemet og huden. Symptomerne begynder ofte i barndommen eller ungdommen og kan omfatte smerter, især i hænder og fødder, hudforandringer, problemer med at svede og øjenforandringer.
Der er i øjeblikket 7 kliniske forsøg i gang, der udforsker forskellige behandlingsmuligheder for Fabrys sygdom. Disse forsøg undersøger både helt nye behandlingsformer som genterapi og forbedrede versioner af eksisterende enzymbehandlinger.
Oversigt over igangværende kliniske forsøg
Studie, der sammenligner venglustat-tabletter med standardbehandling for voksne patienter med Fabrys sygdom og venstre ventrikel hypertrofi
Lokationer: Østrig, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Italien, Holland, Norge, Polen, Spanien
Dette forsøg fokuserer på patienter med Fabrys sygdom, som har udviklet venstre ventrikel hypertrofi (forstørret hjertemuskel). Studiet sammenligner et nyt lægemiddel kaldet venglustat i tabletform med standardbehandlinger som agalsidase alfa, agalsidase beta og migalastat.
Forsøget varer 18 måneder og omfatter to grupper patienter. Den ene gruppe modtager venglustat-tabletter, der tages gennem munden, mens den anden gruppe fortsætter deres nuværende standardbehandling. Standardbehandlingerne gives enten som en infusion i en vene eller som orale kapsler, afhængigt af den specifikke medicin.
Under studiet gennemgår patienterne forskellige medicinske undersøgelser, herunder hjertemagnetscanninger (MR-scanninger) for at måle hjertemuskelstørrelse, hjertefunktionstest, nyrefunktionstest og vurderinger af forskellige symptomer relateret til Fabrys sygdom. Studiet overvåger også behandlingens sikkerhed ved at kontrollere for eventuelle bivirkninger.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mellem 18 og 65 år med bekræftet diagnose af Fabrys sygdom og venstre ventrikel hypertrofi. Patienter kan enten være i behandling med agalsidase alfa, agalsidase beta eller migalastat, eller være ubehandlede. Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller amme og skal bruge passende prævention.
Eksklusionskriterier: Patienter under 18 år eller over 65 år, alvorlige hjertelidelser udover dem relateret til Fabrys sygdom, gravide eller ammende kvinder, alvorlig nyredysfunktion, ukontrolleret forhøjet blodtryk, større operationer inden for de sidste 3 måneder eller alvorlige leverproblemer.
Langtidssikkerhedsstudie af ST-920 genterapi for patienter med Fabrys sygdom
Lokation: Tyskland
Dette kliniske forsøg fokuserer på langtidssikkerheden af ST-920, en type genterapi for Fabrys sygdom. Denne terapi bruger en specielt designet virus til at levere et gen, der hjælper med at producere enzymet alfa-galactosidase A, som mangler eller ikke fungerer ordentligt hos personer med Fabrys sygdom.
Deltagere i dette studie har tidligere modtaget ST-920-behandlingen i et tidligere forsøg. Studiet overvåger disse deltagere over en længere periode for at observere eventuelle bivirkninger eller uønskede hændelser, der kan opstå som følge af behandlingen. Forsøget forventes at fortsætte indtil marts 2040.
Inklusionskriterier: Patienter skal have modtaget ST-920-terapi i et tidligere relateret studie og skal være mandlige og inden for den voksne aldersgruppe.
Eksklusionskriterier: Kun mænd kan deltage i studiet. Kvinder er ikke berettigede til dette specifikke forsøg.
Studie om sikkerhed og tolerabilitet af ST-920 genterapi for patienter med Fabrys sygdom
Lokationer: Tyskland, Italien
Dette forsøg tester sikkerhed og tolerabilitet af ST-920 genterapi hos patienter med Fabrys sygdom. Behandlingen bruger en specielt designet virus til at levere en sund kopi af et gen, der hjælper med at producere enzymet alfa-galactosidase A.
Deltagere i studiet modtager en enkelt dosis af denne behandling gennem en injektion i en vene. Studiet overvåger deltagerne over en etårig periode for at se, hvordan deres kroppe reagerer på behandlingen. Dette omfatter regelmæssige kontroller og tests for at sikre, at behandlingen er sikker og for at observere eventuelle ændringer i symptomerne på Fabrys sygdom.
Forskerne vil indsamle information om eventuelle bivirkninger og udføre forskellige tests, såsom blodprøver og billeddiagnostiske scanninger, for at overvåge deltagernes helbred. Studiet forventes afsluttet i marts 2025.
Inklusionskriterier: Patienter skal være 18 år eller ældre med en diagnose af Fabrys sygdom og mindst ét symptom såsom cornea verticillata (øjenmønster), acroparestesi (prikken i hænder eller fødder), anhidrose (nedsat svedtendens) eller angiokeratom (mørke hudpletter). Patienter skal være fuldt vaccineret mod COVID-19 mindst en måned før dosering.
Eksklusionskriterier: Kun mænd kan deltage i visse grupper af studiet. Patienter under 18 år eller sårbare populationer kan ikke deltage.
Studie om langtidssikkerhed af oral lucerastat for voksne med Fabrys sygdom
Lokationer: Østrig, Belgien, Frankrig, Tyskland, Norge, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere langtidssikkerheden og tolerabiliteten af et lægemiddel kaldet lucerastat hos voksne med Fabrys sygdom. Lucerastat, også kendt under kodenavnet ACT-434964, tages oralt i form af en hård kapsel.
Deltagere i studiet vil tage lucerastat dagligt med en maksimal dosis på 2000 milligram om dagen i op til 72 uger. Gennem studiet vil forskerne overvåge deltagerne for eventuelle bivirkninger eller uønskede reaktioner på medicinen. Dette er et åbent studie, hvilket betyder, at både deltagerne og forskerne ved, at lucerastat bliver administreret.
Studiet er et forlængelsesforsøg, der fortsætter indtil den estimerede slutdato i november 2027. Deltagelsen involverer løbende vurderinger og medicinsk administration gennem hele studieperioden.
Inklusionskriterier: Patienten skal have Fabrys sygdom, have underskrevet en informeret samtykkeerklæring og have gennemført en tidligere 6-måneders dobbeltblindet behandlingsperiode i studie ID 069A301. Studiet er åbent for både mandlige og kvindelige voksne patienter.
Studie om sikkerhed og virkninger af pegunigalsidase alfa for børn og unge med Fabrys sygdom
Lokationer: Østrig, Frankrig, Norge, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger en behandling kaldet PRX-102 (pegunigalsidase alfa), som er en form for enzymsubstitutionsterapi. Behandlingen gives som et koncentrat til opløsning, der derefter infunderes i blodbanen gennem en vene. Hovedformålet med studiet er at lære om sikkerheden og virkningerne af PRX-102 hos børn og unge i alderen 2 til under 18 år, der er diagnosticeret med Fabrys sygdom.
Deltagere i studiet vil modtage behandlingen og blive overvåget over en periode for at vurdere, hvordan deres kroppe reagerer. Studiet vil se på forskellige faktorer, herunder hvordan behandlingen påvirker symptomerne på Fabrys sygdom, såsom smerter og organfunktion. Deltagerne vil blive inddelt i forskellige aldersgrupper for bedre at forstå, hvordan behandlingen virker i forskellige aldersgrupper.
Gennem studiet vil der blive udført regelmæssige kontroller for at spore deltagernes helbred og udvikling. Dette omfatter fysiske undersøgelser, blodprøver og andre vurderinger for at sikre, at behandlingen virker efter hensigten. Studiet forventes at fortsætte indtil slutningen af 2029.
Inklusionskriterier: Patienten skal være en dreng eller pige i alderen 2 til under 18 år med bekræftet diagnose af Fabrys sygdom. For drenge betyder dette meget lave niveauer af enzymet alfa-galactosidase-A eller en kendt genetisk mutation. For piger betyder det genetiske testresultater, der viser Fabry-mutationer. Patienten skal have mindst ét tegn på Fabrys sygdom såsom neuropatiske smerter, cornea verticillata eller angiokeratomklynger.
Eksklusionskriterier: Patienter uden bekræftet diagnose af Fabrys sygdom, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, patienter med andre medicinske tilstande, der kan forstyrre studiet, gravide eller ammende patienter, eller patienter der deltager i et andet klinisk forsøg.
Studie om langtidssikkerhed og effektivitet af pegunigalsidase alfa for voksne med Fabrys sygdom
Lokationer: Belgien, Tjekkiet, Danmark, Italien, Norge
Dette kliniske forsøg evaluerer behandlingen pegunigalsidase alfa, også kendt under kodenavnet PRX-102. Denne behandling administreres som en intravenøs infusion, hvilket betyder, at den gives direkte i en vene hver fjerde uge. Hovedformålet med studiet er at vurdere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af denne behandling hos patienter med Fabrys sygdom.
Deltagere i studiet vil modtage behandlingen regelmæssigt over en periode, og deres helbred vil blive overvåget for at observere eventuelle ændringer. Dette omfatter kontrol af forskellige sundhedsindikatorer såsom nyrefunktion, hjerteundersøgelser og niveauer af visse stoffer i blodet. Studiet vil også se på, hvordan behandlingen påvirker deltagernes livskvalitet og deres evne til at udføre fysiske aktiviteter.
Doseringen er 2 mg pr. kg kropsvægt, givet intravenøst hver fjerde uge. Studiet forventes at fortsætte indtil december 2025.
Inklusionskriterier: Patienten skal have gennemført et tidligere studie kaldet PB-102-F50 og underskrive en informeret samtykkeerklæring. Kvindelige patienter og mandlige patienter med partnere, der kan blive gravide, skal acceptere at bruge pålidelig prævention i 2 uger efter behandlingen slutter.
Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke er voksne (under 18 år), patienter uden Fabrys sygdom, patienter der ikke kan følge studieprocedurerne, gravide eller ammende kvinder, eller patienter der i øjeblikket deltager i et andet klinisk forsøg.
Studie om sikkerhed af migalastat for patienter med Fabrys sygdom og alvorlige nyreproblemer i dialyse
Lokationer: Frankrig, Portugal, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på patienter med Fabrys sygdom, der har alvorlige nyreproblemer, herunder dem med nyresygdom i slutstadiet, som gennemgår hæmodialyse – en behandling, der hjælper med at filtrere affaldsstoffer fra blodet, når nyrerne ikke fungerer ordentligt.
Den behandling, der testes i dette studie, er et lægemiddel kaldet migalastat, som tages i form af hårde kapsler. Formålet med studiet er at evaluere sikkerheden og hvordan kroppen processerer denne medicin hos patienter med Fabrys sygdom, der har alvorlig nyreskade. Studiet vil hjælpe med at bestemme den passende dosering af migalastat for disse patienter.
Deltagere i studiet vil tage migalastat og gennemgå regelmæssig overvågning for at vurdere, hvordan deres kroppe håndterer medicinen. Dette vil omfatte kontrol af niveauerne af migalastat i deres blod og urin. Studiet vil også overvåge for eventuelle bivirkninger og ændringer i sundhedsindikatorer såsom blodtryk, hjertefrekvens og kropstemperatur.
Inklusionskriterier: Mandlige eller kvindelige personer på 18 år eller ældre, diagnosticeret med Fabrys sygdom. Patienten skal have en GLA-variant i deres medicinske journaler, der kan behandles med migalastat. Patienten skal have dokumenteret eGFR-værdi (et mål for nyrefunktion) på mindre end 30 mL/min/1,73 m² eller være i hæmodialyse. Patienter med nyresygdom i slutstadiet skal have været på en stabil hæmodialyseskema i mindst 2 måneder.
Eksklusionskriterier: Patienter uden Fabrys sygdom med specifikke genetiske ændringer (GLA-varianter), patienter uden alvorlige nyreproblemer eller som ikke er i hæmodialyse, gravide eller ammende kvinder, patienter der deltager i et andet klinisk forsøg, eller patienter med historie med allergiske reaktioner over for studiemedicinen.
Opsummering
De nuværende kliniske forsøg for Fabrys sygdom repræsenterer en bred vifte af innovative behandlingstilgange. Forsøgene omfatter både traditionelle enzymsubstitutionsbehandlinger og helt nye metoder som genterapi.
Flere forsøg fokuserer specifikt på patienter med organskader, særligt hjerte- og nyreskader, som er almindelige komplikationer ved Fabrys sygdom. Dette afspejler et vigtigt fokus på at forhindre eller bremse sygdomsprogression i vitale organer.
Genterapiforsøgene med ST-920 repræsenterer en potentielt banebrydende tilgang, da de sigter mod at give en langtidsløsning ved at gøre det muligt for patientens egne celler at producere det manglende enzym. Disse forsøg inkluderer både sikkerhedsvurderinger og langvarig opfølgning for at sikre behandlingens effektivitet over tid.
Det er bemærkelsesværdigt, at flere forsøg nu også inkluderer børn og unge, hvilket er vigtigt, da Fabrys sygdom ofte begynder at vise symptomer tidligt i livet. Tidlig behandling kan potentielt forhindre eller mindske organskader.
For patienter, der overvejer at deltage i et klinisk forsøg, er det vigtigt at diskutere mulighederne med deres behandlende læge og grundigt overveje inklusionskriterierne samt de potentielle fordele og risici ved deltagelse.
