Indholdsfortegnelse

• Oversigt over forsøgene
• Hvilke patienter indgår
• Hvad forsøgene vil finde ud af
• Hvilke mål forskerne måler
• Hvilke faser forsøgene er i
• Udvalgte forsøg med Vancomycin
• Vigtige begreber i studierne

Oversigt over forsøgene

De viste studier undersøger Vancomycin i mange forskellige sammenhænge, især ved infektioner og forebyggelse af infektioner.^[1][2] Nogle forsøg sammenligner Vancomycin med placebo eller andre antibiotika, mens andre bruger det som en del af en større behandlingsstrategi.^[3][4]

Forsøgene er både små og meget store, og de er udført i forskellige faser fra fase 1 til fase 3 samt et lav-interventionsstudie.^[2][5] Det betyder, at forskerne både ser på tidlige mål som lægemiddelniveauer i kroppen og på mere praktiske mål som behandlingseffekt, komplikationer og forebyggelse af tilbagefald.^[2][6]

Hvilke patienter indgår

Patienterne i disse studier spænder meget bredt.^[1] Der er voksne med protetisk ledinfektion, patienter med knogleinfektion, blodinfektion, pleurainfektion og hjerteklapinfektion, samt børn med kræft og behov for antibiotikabehandling.^[1][2][7]

Andre studier inkluderer personer med Clostridioides difficile-infektion, patienter med primær skleroserende kolangitis, personer med aktiv eller tidligere inflammatorisk tarmsygdom og kvinder med tilbagevendende urinvejsinfektioner.^[3][8][9] Der er også studier hos patienter, der er indlagt til stamcelletransplantation eller operation med risiko for infektion.^[10][11]

Hvad forsøgene vil finde ud af

Et hovedmål er at se, om Vancomycin kan hjælpe med at forebygge eller behandle infektioner bedre end en sammenligningsterapi eller placebo.^[3][10][12] Flere studier undersøger også, om kortere eller anderledes behandlingsforløb er lige så gode som standardbehandling.^[6][13]

Nogle forsøg handler ikke kun om infektionen, men også om hvad behandlingen betyder for patienten i dagligdagen.^[1] Det gælder for eksempel livskvalitet, sundhedsøkonomi og om patienten undgår ny operation eller tilbagefald.^[1][11][14]

Hvilke mål forskerne måler

De vigtigste mål varierer fra studie til studie, men mange handler om behandlingssucces, altså om infektionen forsvinder eller ikke kommer igen.^[3][6][15] Andre mål er dødelighed, behov for ny operation, bakterier i blod eller væv, og om der opstår nye tegn på infektion.^[4][7][14]

I nogle studier måler forskerne også farmakokinetik, som betyder hvordan lægemidlet bevæger sig i kroppen.^[2][16] Det kan være koncentrationer i blod eller cerebrospinalvæske, som er væsken omkring hjerne og rygmarv.^[2][16]

Andre mål er ændringer i tarmfloraen, forekomst af resistente bakterier, patientrapporterede resultater om livskvalitet og sundhedsøkonomiske omkostninger.^{[1][3][5][17]}

Hvilke faser forsøgene er i

Der er flere fase 3-forsøg, som er større studier, hvor Vancomycin sammenlignes med andre behandlinger eller bruges i strategier for forebyggelse og behandling.^[1][4][6] Disse studier er blandt andet ved ledinfektion, rygsøjleinfektion, blodinfektion, kirurgisk forebyggelse og alvorlige infektioner hos børn og voksne.^[1][6][12]

Der er også fase 2-forsøg, som typisk ser nærmere på effekt og sikkerhed i mindre grupper, for eksempel ved tilbagevendende urinvejsinfektioner, primær skleroserende kolangitis og inflammatorisk tarmsygdom.^[8][9][18] Fase 1-forsøgene fokuserer især på målinger af lægemiddelniveauer og fordeling i kroppen.^[2][16]

Udvalgte forsøg med Vancomycin

DALBA-studiet undersøger patienter med protetisk ledinfektion i fase 3 og sammenligner standard antibiotisk behandling med en anden strategi, hvor Vancomycin er en af de nævnte behandlinger i sammenligningsgruppen.^[1] Det primære mål er en sundhedsøkonomisk analyse, hvor omkostninger ses i forhold til kvalitet justeret leveår, og der måles også livskvalitet, knogle- og bløddelskoncentrationer samt effekt på tarmmikrobiomet.^[1]

VANCALLO er et fase 3-studie hos patienter indlagt til allogen stamcelletransplantation, hvor oral Vancomycin sammenlignes med placebo for at forebygge Clostridioides difficile-infektion.^[10] Det vigtigste mål er, om der opstår infektion i perioden fra inklusion til udskrivelse eller til slutningen af behandlingen.^[10]

SNAP er et meget stort fase 3-platformsstudie hos patienter med Staphylococcus aureus-bakteriæmi, hvor Vancomycin er en af flere mulige behandlinger.^[12] Det primære mål er dødelighed efter 90 dage.^[12]

LOVip undersøger kirurgisk antibiotikaprofylakse, hvor Vancomycin sammenlignes med linezolid for at se, om linezolid ikke er dårligere end Vancomycin til at forebygge infektioner efter operation.^[11] Det primære mål er infektion, der kræver genoperation inden for 30 dage efter operationen.^[11]

Fase 2-studiet ved primær skleroserende kolangitis sammenligner oral Vancomycin med placebo og måler alkalisk fosfatase efter 6 måneder.^[8] Dette er et eksempel på, at Vancomycin også bliver undersøgt ved en sygdom uden for de klassiske infektioner.^[8]

Forsøgene ved rygsøjleinfektion og implantatrelaterede infektioner ser på, om kortere behandling er lige så god som længere behandling, og om der sker tilbagefald, ny operation eller behov for mere intravenøs antibiotika.^[6][14] I disse studier er Vancomycin en af flere antibiotika, der kan indgå i behandlingen.^[6][14]

Vigtige begreber i studierne

Non-inferioritet betyder, at en behandling testes for at se, om den ikke er dårligere end en anden behandling inden for en fastsat grænse.^[11][13] Det bruges i flere af disse studier, når man sammenligner Vancomycin med en anden strategi eller et andet antibiotikum.^[11][13]

Recidiv betyder, at en infektion kommer tilbage efter behandling.^[3][10] Dette er et vigtigt mål i flere studier, især ved Clostridioides difficile og blodinfektioner.^[3][12]

QALY står for quality-adjusted life year, som er et mål, der kombinerer levetid og livskvalitet i én beregning.^[1] Det bruges i det sundhedsøkonomiske studie om ledinfektion.^[1]

PROMs betyder patientrapporterede resultatmål, altså spørgeskemaer eller svar fra patienten om egen oplevelse af helbred og livskvalitet.^[1] Det bruges blandt andet i DALBA-studiet.^[1]

Antibiotisk profylakse betyder forebyggende antibiotikabehandling for at mindske risikoen for infektion, for eksempel omkring en operation.^[11][14] Vancomycin bliver her undersøgt som en del af forebyggelsen, ikke kun som behandling af aktiv infektion.^[11][14]