Indholdsfortegnelse

• Oversigt over forsøgene
• Hvilke tilstande bliver studeret
• Hvem kan deltage
• Faser og studiedesign
• Hvad måler forsøgene
• De vigtigste studier med Imiquimod

Oversigt over forsøgene

De registrerede studier med Imiquimod undersøger brugen af stoffet i forskellige kliniske situationer, især som del af behandling for hudforandringer og visse kræfttyper.^{[1][2][3][4][5]}

Nogle forsøg tester Imiquimod alene eller som lokal behandling, mens andre kombinerer det med andre lægemidler eller med en vaccineplan.^[1][3][4][5]

Hvilke tilstande bliver studeret

Ét studie ser på kutant basalcellekarcinom, som er hudkræft i huden, og undersøger neoadjuvant behandling, altså behandling givet før operation for at prøve at gøre tumoren lettere at behandle.^[1]

Et andet studie undersøger aktinisk keratose hos voksne og sammenligner to lokale former af Imiquimod: gel og creme.^[3]

Et tredje studie ser på vulvært planocellulært karcinom hos voksne og tester Imiquimod sammen med nivolumab som behandling før operation.^[5]

Der findes også et studie hos cirrosepatienter, som ikke havde god nok respons på almindelig hepatitis B-vaccination, og som fik forskellige vaccinationsstrategier, herunder en strategi med lokal Imiquimod før intradermal vaccination.^[4]

Et andet stort fase 3-studie omfattede immunsvækkede personer med mucokutane herpes simplex-virusinfektioner, hvor Imiquimod indgik blandt de mulige behandlinger i sammenligningsgruppen.^[2]

Hvem kan deltage

Deltagerne i disse forsøg er meget forskellige, fordi studierne undersøger forskellige sygdomme.^{[1][2][3][4][5]}

• Voksne med højrisiko og muligvis operabelt kutant basalcellekarcinom deltager i det neoadjuvante kræftstudie.^[1]

• Voksne med aktinisk keratose deltager i studiet, der sammenligner gel og creme.^[3]

• Patienter med vulvært planocellulært karcinom deltager i studiet med Imiquimod og nivolumab.^[5]

• Patienter med cirrose, som tidligere har fået hepatitis B-vaccine uden tilstrækkeligt antistofsvar, deltager i vaccinationsstudiet.^[4]

• Immunsvækkede personer med acyclovir-resistente mucokutane HSV-infektioner deltager i fase 3-studiet, hvor Imiquimod indgik som en af behandlingsmulighederne.^[2]

Faser og studiedesign

Forsøgene er placeret i fase 1, fase 2 og fase 3, som er forskellige trin i klinisk forskning.^{[1][2][3][4][5]}

Fase 1-forsøgene fokuserer især på sikkerhed og tidlige tegn på, om behandlingen kan bruges i praksis.^[1][5]

Fase 2-forsøgene ser mere på, om behandlingen virker, og om resultaterne er gode nok til at gå videre i forskningen.^[3][4]

Fase 3-studiet er et større forsøg, hvor flere behandlinger sammenlignes hos en mere afgrænset patientgruppe.^[2]

Studiedesignet varierer fra interventionsstudier med direkte behandling til åbne og randomiserede studier, hvor man sammenligner forskellige strategier.^[1][3][4][5]

Hvad måler forsøgene

Det vigtigste mål i fase 1-studiet ved basalcellekarcinom er bivirkninger og behandlingsrelaterede bivirkninger, vurderet med NCI CTCAE v5.0, som er et system til at gradere bivirkninger i kræftstudier.^[1]

I fase 2-delen af samme studie måler man relapse-free survival, også kaldet tilbagefaldsfri overlevelse, som betyder hvor længe patienterne er fri for lokal eller fjern sygdom, tilbagefald eller død af enhver årsag.^[1]

I aktinisk keratose-studiet er det vigtigste mål fuldstændig clearance, altså at der ikke er nogen synlige AK-læsioner ved uge 24 efter første dosis.^[3]

I hepatitis B-studiet måler man andelen af patienter med anti-HBs-antistofniveau over 10 mUI/mL ved måned 7 efter den første injektion.^[4]

I studiet med vulvarkræft er der en sikkerhedsperiode, hvor man ser på dose-limiting toxicity (DLT), altså bivirkninger, der kan begrænse behandlingen, og derefter måles objektiv responsrate ved hjælp af RECIST 1.1 og klinisk vurdering.^[5]

I herpesstudiet er det primære mål cure rate, som betyder antallet af patienter, hvor alle læsioner er helet inden for op til 28 dages behandling.^[2]

De vigtigste studier med Imiquimod

Neoadjuvant cemiplimab plus Imiquimod ved kutant basalcellekarcinom er et fase 1-studie med 18 deltagere, som er godkendt og undersøger både sikkerhed og senere tilbagefaldsfri overlevelse.^[1]

Keramod gel sammenlignet med Aldara creme er et fase 2-studie med 68 voksne med aktinisk keratose, og fokus er på fuldstændig forsvinden af læsioner efter 24 uger.^[3]

Hepatitis B-vaccination efter lokal Imiquimod er et fase 2-studie med 60 cirrosepatienter, som ikke svarede godt nok på standardvaccination, og målet er bedre antistofdannelse.^[4]

COLOMBE-studiet er et multicenter fase 1/2-studie med 50 patienter med vulvært planocellulært karcinom, hvor man undersøger sikkerhed først og derefter klinisk effekt af kombinationen Imiquimod og nivolumab.^[5]

Fase 3-studiet ved acyclovir-resistente HSV-infektioner omfattede 152 immunsvækkede personer og målte heling af alle læsioner i løbet af behandlingsperioden.^[2]