Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Foscarnet Sodium Hexahydrate

Foscarnet sodium hexahydrat er et antiviralt lægemiddel, der bruges i kliniske forsøg til behandling af alvorlige virusinfektioner, særligt herpes simplex virus (HSV) hos patienter med nedsat immunforsvar. Dette lægemiddel anvendes typisk, når standardbehandlinger som acyclovir ikke længere virker. I denne artikel undersøger vi, hvordan foscarnet sodium hexahydrat bruges i kliniske forsøg, og hvad forskningen viser om dets effektivitet og sikkerhed.

Indholdsfortegnelse

Hvad er foscarnet sodium hexahydrat?

Foscarnet sodium hexahydrat er et antiviralt lægemiddel, der markedsføres under navnet Foscavir[1]. Lægemidlet tilhører gruppen af antivirale midler og har ATC-koden J05AD01[1]. Det leveres som en infusionsvæske med en koncentration på 24 mg/ml, der gives direkte i blodåren[1].

Lægemidlet er godkendt og markedsføres af Clinigen Healthcare Ltd og bruges til behandling af alvorlige virusinfektioner, især når andre antivirale lægemidler ikke længere virker[1].

Anvendelsesområder i kliniske forsøg

I de aktuelle kliniske forsøg bruges foscarnet sodium hexahydrat til behandling af acyclovir-resistente mucocutanøse HSV-infektioner hos patienter med nedsat immunforsvar[1]. Dette betyder infektioner med herpes simplex virus, der påvirker både hud og slimhinder, og som ikke reagerer på standardbehandling med acyclovir.

Lægemidlet bruges specifikt til patienter, hvor:

  • Standardbehandling med acyclovir, valacyclovir eller famciclovir ikke virker efter mindst 7 dages behandling[1]
  • Patienten har dokumenteret acyclovir-resistens gennem laboratorietest[1]
  • Der er både acyclovir- og foscarnet-resistens eller intolerance over for foscarnet[1]

Hvordan virker lægemidlet?

Foscarnet sodium hexahydrat er et kemisk antiviralt middel, der virker ved at blokere virusernes evne til at formere sig i kroppen[1]. Det bruges, når virus har udviklet resistens over for de mere almindelige antivirale lægemidler som acyclovir.

Klinisk fiasko af acyclovir-behandling defineres som manglende bedring efter oral eller intravenøs behandling i mindst 7 dage med doser, der svarer til eller overstiger de lokalt godkendte høje doser[1]. Tilsvarende defineres klinisk fiasko af foscarnet-behandling som manglende bedring efter mindst 7 dages intravenøs foscarnet-behandling[1].

Krav til deltagere i forsøgene

Inklusionskriterier

For at deltage i de kliniske forsøg skal patienter opfylde følgende krav:

  • Immunforsvarsnedsat på grund af tilstande som HIV-infektion, knoglemarv- eller organtransplantation, eller kronisk brug af immunsuppressive lægemidler[1]
  • Alder mindst 16 år (i Canada, Tyskland og Belgien mindst 18 år)[1]
  • Acyclovir-resistente mucocutanøse HSV-infektioner baseret på klinisk fiasko eller positiv resistenstest[1]
  • Sår, der kan inspiceres visuelt for at vurdere heling[1]
  • Villighed til at bruge effektiv prævention eller forblive seksuelt abstinent[1]

Særlige krav til kvinder

Kvinder i den fertile alder skal have:

  • Negativ graviditetstest ved screening og på behandlingsdag 1[1]
  • Aftale om at bruge meget effektiv prævention (fejlrate under 1% per år) plus kondom under forsøget og i mindst 6,5 måneder efter den sidste foscarnet-dosis[1]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Kendt resistens eller intolerance over for pritelivir eller hjælpestoffer[1]
  • Graviditet eller amning[1]
  • Alvorlige laboratorieværdier som meget lav blodprocent eller høje leverenzymer[1]
  • Dialysebehandling eller terminal nyresygdom[1]
  • Betydelige andre sygdomme, der kan påvirke sikkerhed eller forsøgsresultater[1]

Dosering og behandlingsvarighed

Foscarnet sodium hexahydrat gives som intravenøs infusion med følgende dosering:

  • Maksimal daglig dosis: 120 mg per kilogram kropsvægt[1]
  • Maksimal samlet dosis: 5040 mg/kg[1]
  • Behandlingsvarighed: Op til 42 dage[1]

Lægemidlet administreres gennem intravenøs brug, hvilket betyder direkte i blodåren[1]. Behandlingsperioden kan vare op til maksimalt 42 dage, afhængigt af patientens respons på behandlingen.

Formål med de kliniske forsøg

Primære formål

Det primære formål med forsøgene er at undersøge effektiviteten af oral pritelivir 100 mg en gang dagligt sammenlignet med “Investigators Choice treatment” (forskernes valg af behandling) hos immunforsvarsnedssatte patienter med acyclovir-resistente mucocutanøse HSV-infektioner[1].

Forsøgene har flere dele:

  • Del C: Sammenligning af pritelivir med forskernes valg af behandling i op til 28 dage[1]
  • Del D: Undersøgelse af pritelivir hos patienter med både acyclovir- og foscarnet-resistens eller foscarnet-intolerance[1]
  • Del E: Undersøgelse af sikkerhed hos patienter med acyclovir-sensitive HSV-infektioner[1]

Sekundære formål

De sekundære formål inkluderer undersøgelse af effektivitet over længere behandlingsperioder på op til 42 dage og yderligere sikkerhedsvurderinger[1].

Måling af behandlingseffekt

Primære effektmål

Det primære effektmål er kurerate, defineret som antallet af patienter, der er helbredt (alle sår helet som vurderet af forskeren) i behandlingsperioden på op til 28 dage i forhold til det samlede antal behandlede patienter[1].

Sekundære effektmål

De sekundære effektmål omfatter:

  • Kurerate på 42 dage: Helingsrate efter længere behandling[1]
  • Tid til sårhealing: Komplet epithelisering af HSV-sårene uden nye sår[1]
  • Tilbagefaldshyppighed: Antal patienter med tilbagefald efter 1, 2 og 3 måneder[1]
  • Smertemåling: Antal dage med smerte og smerteintensitet på en skala fra ingen smerte til værst tænkelige smerte[1]
  • Tid til ophør af smerte: Fra første dosis til smerten ikke længere rapporteres[1]
  • Virusudskillelse: HSV-positive prøver fra sår til heling[1]

Sikkerhed og bivirkninger

Forsøgene inkluderer detaljeret sikkerhedsovervågning. Foscarnet-intolerance kan manifestere sig som:

  • Forringelse af nyrefunktionen[1]
  • Krampeanfald[1]
  • Kønsorgan-irritation og sår[1]
  • Følelsesløshed i arme og ben[1]
  • Kvalme[1]
  • Blodforandringer som nedsat antal hvide blodlegemer, røde blodlegemer eller blodplader[1]
  • Forstyrrelse af mineraler som kalium, calcium og magnesium[1]
  • Psykiske forstyrrelser inklusiv angst og aggression[1]

Patienter, der stopper foscarnet-behandling på grund af bivirkninger, skal have en udskylningsperiode på mindst 3 dage, før de kan starte med pritelivir[1].

Forsøgene måler også udvikling af resistens over for forsøgsmedicinen for sår, der ikke heler inden for behandlingsperioden, eller nyopståede sår under behandlingen[1].

Lægemiddel Foscarnet sodium hexahydrat
Lægemiddelform Infusionsvæske til intravenøs brug
Behandlingsområde Acyclovir-resistente herpes simplex virus-infektioner
Målgruppe Patienter med nedsat immunforsvar
Maksimal daglig dosis 120 mg per kilogram kropsvægt
Behandlingsvarighed Op til 42 dage
Primære mål Kurere alle sår inden for 28 dage
Alderskrav Mindst 16-18 år (afhænger af land)

FAQ

  • Hvad er foscarnet sodium hexahydrat? Foscarnet sodium hexahydrat er et antiviralt lægemiddel, der gives som infusion direkte i blodåren. Det bruges til at bekæmpe virusinfektioner, især når andre antivirale lægemidler som acyclovir ikke længere virker. Lægemidlet blokerer virusernes evne til at formere sig i kroppen.
  • Hvem kan få behandling med foscarnet sodium hexahydrat i kliniske forsøg? Patienter med nedsat immunforsvar, der har herpes simplex virus-infektioner, som ikke reagerer på standardbehandling. Dette inkluderer personer med HIV, dem der har fået organ- eller knoglemarvstransplantation, eller som tager medicin, der svækker immunforsvaret. Patienterne skal være mindst 16-18 år gamle.
  • Hvordan gives foscarnet sodium hexahydrat? Lægemidlet gives som en infusion direkte i en blodåre over en periode. Den typiske dosis er op til 120 mg per kilogram kropsvægt om dagen. Behandlingen kan vare op til 42 dage, afhængigt af hvordan patienten reagerer på behandlingen.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? Forsøgene undersøger, om foscarnet sodium hexahydrat kan helbrede herpes-infektioner hos patienter, hvor standardbehandling ikke virker. Forskerne måler, hvor mange patienter der bliver raske, hvor lang tid det tager at hele sårene, og om behandlingen er sikker at bruge.
  • Kan alle deltage i kliniske forsøg med foscarnet sodium hexahydrat? Nej, der er specifikke krav for deltagelse. Patienter kan ikke deltage, hvis de er gravide eller ammer, har alvorlige nyreproblemer, eller hvis deres blodprøver viser for lave værdier. Kvinder i den fertile alder skal bruge sikker prævention under forsøget.

Igangværende kliniske forsøg for Foscarnet Sodium Hexahydrate

  • Test af pritelivir mod herpes hos personer med nedsat immunforsvar, hvor standardbehandling ikke virker

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Grækenland Italien

Ordliste

  • Antiviralt lægemiddel: Et lægemiddel, der bekæmper virusinfektioner ved at forhindre virusser i at formere sig i kroppen
  • Acyclovir-resistent: Når virus ikke længere reagerer på acyclovir-behandling, hvilket betyder at standardbehandlingen ikke virker
  • Herpes simplex virus (HSV): En type virus, der forårsager smertefulde sår på hud og slimhinder, især omkring mund og kønsorganer
  • Immunforsvar: Kroppens naturlige forsvarsystem mod infektioner og sygdomme
  • Immunsupprimeret/immunforsvarsnedsat: Tilstand hvor kroppens immunforsvar er svækket og ikke kan bekæmpe infektioner effektivt
  • Infusion: Behandling hvor lægemidlet gives langsomt direkte i blodåren gennem et drop
  • Mucocutaneous: Betegnelse for infektion, der påvirker både slimhinder og hud
  • Knoglemarvstransplantation: Medicinsk procedure hvor syg knoglemarv erstattes med sund knoglemarv fra en donor
  • Genotypisk resistenstest: Laboratorietest, der undersøger virussets genetiske materiale for at se, om det er modstandsdygtigt over for lægemidler
  • Klinisk fiasko: Når en behandling ikke virker – patienten bliver ikke bedre trods mindst 7 dages behandling

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-pritelivir-mod-herpes-hos-personer-med-nedsat-immunforsvar-hvor-standardbehandling-ikke-virker/