Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Ecoo18A

ECOO18A er en bestanddel i en ny vaccine kaldet ExPEC9V, som undersøges i kliniske forsøg for at forebygge alvorlige E. coli infektioner. Denne vaccine indeholder ni forskellige komponenter, herunder ECOO18A, som sammen skal beskytte mod de mest almindelige typer af E. coli bakterier, der forårsager invasive sygdomme. Forsøgene fokuserer på ældre mennesker over 60-65 år, da denne gruppe har højest risiko for alvorlige E. coli infektioner.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ECOO18A?

ECOO18A er en af de aktive komponenter i den eksperimentelle vaccine ExPEC9V, som undersøges for at forebygge alvorlige E. coli infektioner hos ældre mennesker[1][2]. ECOO18A er specifikt designet til at beskytte mod E. coli bakterier af O18-serotype, som er en af de almindelige årsager til invasive infektioner uden for tarmsystemet[1][2].

Komponenten er udviklet som en strukturelt forskelligartet substans – vaccine af Janssen Vaccines & Prevention B.V[1][2]. ECOO18A arbejder sammen med otte andre lignende komponenter for at give bred beskyttelse mod de mest problematiske E. coli bakterietyper[1][2].

ExPEC9V Vaccinen

ExPEC9V (også kendt som JNJ-78901563) er en ni-komponent vaccine, der indeholder ECOO18A sammen med otte andre aktive stoffer[1][2]. De ni komponenter er:

  • ECOO1A – mod O1-serotype
  • ECOO2 – mod O2-serotype
  • ECOO4 – mod O4-serotype
  • ECOO6A – mod O6-serotype
  • ECOO15 – mod O15-serotype
  • ECOO16 – mod O16-serotype
  • ECOO18A – mod O18-serotype
  • ECOO25B – mod O25-serotype
  • ECOO75 – mod O75-serotype

Vaccinen er formuleret som en injektionsvæske, der er klar til brug uden yderligere forberedelse[1][2]. Den samlede dosis er 88 mikrogram, som indeholder alle ni komponenter i præcise mængder[1][2].

Kliniske Forsøg

ECOO18A undersøges i to store fase 3 kliniske forsøg, som er de sidste og mest omfattende tests før en potentiel godkendelse[1][2].

Forsøg 1: Kombination med Influenzavaccine

Det første forsøg (2023-504168-40-00) er et randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret studie, der undersøger, hvordan ExPEC9V fungerer, når den gives samtidig med influenzavaccine[1]. Formålet er at vise, at influenzavaccinens effekt ikke påvirkes negativt af samtidig administration af ExPEC9V[1].

Forsøg 2: Forebyggelse af E. coli Sygdom

Det andet forsøg (2023-506589-30-00) er et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret studie, der direkte måler ExPEC9V’s evne til at forebygge invasive E. coli infektioner[2]. Dette forsøg sammenligner vaccinen med placebo for at bevise dens effekt[2].

Sygdomme og Behandling

ECOO18A-vaccinen er designet til at forebygge invasive extraintestinale patogene E. coli (ExPEC) sygdomme[1][2]. Disse omfatter:

Primære sygdomstilstande:

  • Invasiv E. coli sygdom (IED) – alvorlige infektioner påvist i blod eller andre sterile kropsvæv[2]
  • E. coli blodforgiftning – bakterier i blodbanen, som kan være livstruende[2]
  • Nyrebækkenbetændelse (pyelonephritis) – alvorlig nyrebetændelse forårsaget af E. coli[2]
  • Urosepsis – blodforgiftning der starter med urinvejsinfektion[2]

Sekundære mål:

  • Urinvejsinfektioner forårsaget af ExPEC9V serotyper[2]
  • Akut bakteriel prostatitis hos mænd[2]
  • Hospitalsindlæggelser relateret til E. coli infektioner[2]

Deltagerkrav og -kriterier

Inklusionskriterier:

For at deltage i forsøgene med ECOO18A skal deltagerne opfylde specifikke krav[1][2]:

  • Alder: Mindst 60-65 år på underskrivelsesdagen[1][2]
  • Medicinsk stabilitet: Stabil helbredstilstand uden forventning om hospitalsindlæggelse[1][2]
  • Tidligere urinvejsinfektion: Historie med urinvejsinfektion inden for de seneste 2 år (kun forsøg 2)[2]
  • Yderligere risikofaktorer: Mindst én ekstra risikofaktor for invasiv E. coli sygdom[2]
  • Teknisk kunnen: Evne til at bruge elektroniske dagbøger og spørgeskemaer[1][2]

Eksklusionskriterier:

Personer kan ikke deltage, hvis de har[1][2]:

  • Immunsystemproblemer: Tilstande eller behandlinger der svækker immunforsvaret[1][2]
  • Alvorlige allergiske reaktioner mod vacciner eller vaccinekomponenter[1][2]
  • Aktiv kræft inden for de seneste 5 år (med visse undtagelser)[1][2]
  • Ukontrolleret HIV, hepatitis B eller C[1][2]
  • Nylig vaccination med andre vacciner inden for specifikke tidsperioder[1][2]

Dosering og Administration

Dosis og formulering:

ECOO18A gives som del af ExPEC9V vaccinen med følgende specifikationer[1][2]:

  • Samlet dosis: 88 mikrogram pr. injektion[1][2]
  • Administrationsrute: Intramuskulær injektion[1][2]
  • Injektionssted: Typisk i deltamusklen (overarmen)[1][2]
  • Antal doser: Én enkelt dosis[1][2]
  • Behandlingsperiode: 1 dag (enkelt administration)[1][2]

Samtidig administration:

I det ene forsøg undersøges muligheden for at give ExPEC9V samtidig med højdosis influenzavaccine[1]. Dette er vigtigt, da mange ældre mennesker får årlig influenzavaccination, og samtidig administration ville gøre vaccinationsprogrammer mere praktiske[1].

Sikkerhed og Bivirkninger

Sikkerhedsovervågningen i forsøgene med ECOO18A omfatter omfattende dataindsamling[1][2]:

Overvågningsperioder:

  • Lokale og systemiske reaktioner: Indsamles i 14 dage efter vaccination i sikkerhedsundersættet[2]
  • Ikke-forventede bivirkninger: Rapporteres i 29 dage efter vaccination[2]
  • Alvorlige bivirkninger: Overvåges gennem hele studieperioden[2]

Specielle sikkerhedshensyn:

Forsøgene udelukker personer med øget risiko for Guillain-Barré syndrom eller andre neurologiske komplikationer[1][2]. Deltagere med blødningsforstyrrelser kan heller ikke deltage på grund af kontraindikationer for intramuskulære injektioner[1][2].

Effektmåling og Opfølgning

Primære effektmål:

Effekten af ECOO18A måles gennem flere primære endpoints[1][2]:

  • Immunogenicitet: Antistofniveauer mod O-serotype antigener målt med multiplex ECL-baseret immunoassay[1][2]
  • Klinisk effekt: Forebyggelse af første invasive E. coli sygdomsepisode forårsaget af ExPEC9V serotyper[2]
  • Influenzarespons: Hemagglutination inhibition (HI) titere mod influenzastammer (når givet samtidig)[1]

Opfølgningsskema:

Deltagerne følges intensivt for at måle både kort- og langtidseffekter[1][2]:

  • Dag 1: Baseline målinger før vaccination[1][2]
  • Dag 29-30: Første immunrespons måling[1][2]
  • Dag 181: Mellemlang immunrespons[2]
  • År 1-4: Årlige målinger af vedvarende immunitet[2]

Sekundære effektmål:

Forsøgene måler også mange sekundære endpoints[2]:

  • Alle IED-tilfælde forårsaget af ExPEC9V serotyper[2]
  • Hospitaliserede IED-tilfælde[2]
  • Sepsis-relaterede tilfælde[2]
  • Livskvalitet målt med SF-36 og EQ-5D-5L spørgeskemaer[2]
  • Sundhedsressourceforbrug relateret til E. coli infektioner[2]

Laboratorietekniker:

Immunrespons måles med avancerede laboratorieteknikker[1][2]:

  • Multiplex ECL-baseret immunoassay: Måler antistoffer mod alle ni O-serotype antigener samtidig[1][2]
  • Multiplex opsonophagocytic killing assay (MOPA): Tester antistoffernes funktionelle aktivitet[2]
  • Hemagglutination inhibition test: Måler influenzaantistoffer (relevant for kombinationsstudiet)[1]
Aspekt Detaljer
Hvad er ECOO18A Aktiv komponent i ExPEC9V vaccine mod E. coli O18-serotype
Formål Forebyggelse af invasive E. coli infektioner hos ældre
Målgruppe Voksne over 60-65 år, især med tidligere urinvejsinfektioner
Administrationsform Enkelt intramuskulær injektion (88 mikrogram total dosis)
Forsøgstype Fase 3, randomiserede, dobbeltblindede, placebo-kontrollerede studier
Primære sygdomme Invasive E. coli sygdomme, urinvejsinfektioner, nyrebækkenbetændelse
Opfølgningstid Op til 4 år for langtidseffekt og sikkerhed
Kombination Del af ni-komponent vaccine (O1A, O2, O4, O6A, O15, O16, O18A, O25B, O75)

FAQ

  • Hvad er ECOO18A og hvorfor undersøges det? ECOO18A er en af ni aktive stoffer i ExPEC9V vaccinen. Det er designet til at beskytte mod E. coli bakterier af O18-typen, som kan forårsage alvorlige infektioner som blodforgiftning og urinvejsinfektioner. Det undersøges for at udvikle bedre beskyttelse mod E. coli infektioner hos ældre.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med ECOO18A? Forsøgene omfatter primært voksne over 60-65 år, som er i medicinsk stabil tilstand. I det ene forsøg skal deltagerne have haft urinvejsinfektion inden for de seneste 2 år. Deltagerne skal kunne følge forsøgsreglerne og udfylde elektroniske dagbøger.
  • Hvordan gives vaccinen med ECOO18A? Vaccinen gives som en enkelt injektion i musklen, typisk i overarmen. Den samlede dosis er 88 mikrogram, der indeholder alle ni komponenter inklusive ECOO18A. Vaccinen er en klar væske klar til injektion.
  • Hvilke sygdomme skal ECOO18A-vaccinen forebygge? Vaccinen skal forebygge invasive E. coli sygdomme som blodforgiftning, nyrebækkenbetændelse og alvorlige urinvejsinfektioner. Den er specielt designet til at beskytte mod de ni mest almindelige E. coli typer, der forårsager disse alvorlige infektioner.
  • Hvor længe følges deltagerne i forsøgene? Opfølgningsperioden varierer mellem forsøgene. I nogle følges deltagerne i op til 4 år for at måle langtidseffekten og beskyttelsen. Der tages blodprøver på forskellige tidspunkter for at måle immunrespons og antistofniveauer.

Igangværende kliniske forsøg for Ecoo18A

  • Test af ExPEC9V og influenzavaccine til forebyggelse af E. coli og influenza hos ældre over 65 år

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Polen

  • Et studie af ExPEC9V-vaccine til forebyggelse af invasiv E.

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland Holland Spanien +1

Ordliste

  • ECOO18A: En specifik komponent i ExPEC9V vaccinen, der er designet til at beskytte mod E. coli bakterier af O18-serotype
  • ExPEC9V: En eksperimentel vaccine der indeholder ni komponenter (inklusive ECOO18A) til beskyttelse mod extraintestinale patogene E. coli bakterier
  • Invasiv E. coli sygdom (IED): Alvorlige E. coli infektioner der spreder sig i kroppen og kan påvises i blod eller andre sterile væv
  • O-serotype: En klassifikationsmetode for E. coli bakterier baseret på specifikke molekyler på bakteriens overflade
  • Extraintestinal patogen E. coli (ExPEC): E. coli bakterier der forårsager infektioner uden for tarmsystemet, som urinvejsinfektioner og blodforgiftning
  • Immunogenicitet: Vaccinens evne til at stimulere immunsystemet til at producere antistoffer og andre immunresponser
  • Multiplex ECL-baseret immunoassay: En laboratorietest der måler antistofniveauer mod flere forskellige bakterietyper på samme tid
  • Urosepsis: Blodforgiftning der starter med en urinvejsinfektion
  • Nyrebækkenbetændelse (Pyelonephritis): En alvorlig nyrebetændelse der ofte skyldes bakterier der spreder sig fra urinvejene
  • Hemagglutination inhibition (HI) test: En laboratorietest der måler antistoffer mod influenzavirus ved at se på deres evne til at forhindre virusaggregering
  • Fase 3 forsøg: Det tredje og sidste store trin i klinisk forsøg før godkendelse, hvor vaccinen testes på mange mennesker for at bevise effekt og sikkerhed
  • Placebo-kontrolleret: En forsøgstype hvor nogle deltagere får aktiv behandling, mens andre får en inaktiv substans (placebo) til sammenligning

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-expec9v-og-influenzavaccine-til-forebyggelse-af-e-coli-og-influenza-hos-aeldre-over-65-ar/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/et-studie-af-expec9v-vaccine-til-forebyggelse-af-invasiv-e/