Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Calcitriol

Calcitriol, også kendt som 1,25-dihydroxyvitamin D3, er den biologisk aktive form af vitamin D. Dette hormon spiller en central rolle i kroppens håndtering af calcium og phosphat, men forskning viser også bredere terapeutiske anvendelser. I kliniske forsøg undersøges calcitriol som behandling for mange forskellige sygdomme – fra kræft og nyresygdomme til autoimmune tilstande og COVID-19.

Indholdsfortegnelse

Hvad er calcitriol?

Calcitriol, også kendt som 1,25-dihydroxyvitamin D3, er den biologisk aktive form af vitamin D[1]. Denne hormonlignende forbindelse spiller en afgørende rolle i kroppens regulering af calcium- og phosphatbalancen[2]. I modsætning til almindelig vitamin D, som findes i mælkeprodukter eller kosttilskud, er calcitriol umiddelbart aktiv i kroppen og kræver ikke yderligere kemisk omdannelse i lever og nyrer[2].

Calcitriol virker ved at binde sig til vitamin D-receptorer i forskellige væv og organer, hvilket aktiverer gener, der er involveret i mange biologiske processer[3]. Udover sin klassiske rolle i calcium-homeostase har forskning vist, at calcitriol har immunmodulerende, antiproliferative og anti-inflammatoriske egenskaber[3][4].

Kræftbehandling med calcitriol

Calcitriol er blevet undersøgt som potentiel kræftbehandling i flere kliniske forsøg, hvor det ofte kombineres med konventionel kemoterapi.

Brystkræft

I et studie af postmenopausale kvinder med brystkræft blev calcitriol givet som supplement i måneden mellem diagnose og operation[1]. Formålet var at vurdere, om calcitriol kunne reducere tumorcellevækst og påvirke genekspressionen i brystkræftvæv[1]. Patienterne fik 0,50 mikrogram calcitriol dagligt i en måned[1].

Lungekræft

Et fase I/II-studie undersøgte kombinationen af intravenøs calcitriol med cisplatin og docetaxel hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft[3]. Studiet havde til formål at bestemme den maksimalt tolererede dosis af calcitriol og vurdere behandlingsrespons[3]. Calcitriol blev givet som infusion over 1 time hver 21. dag sammen med standardkemoterapi[3].

Prostatakræft

Flere studier har undersøgt calcitriol ved prostatakræft, herunder et fase II-studie hos patienter med stigende PSA-niveauer efter tidligere behandling[5]. I dette studie blev calcitriol givet som pulsbehandling hver 14. dag for at opnå høje koncentrationer uden at forårsage hypercalcæmi[5].

Andre kræfttyper

Calcitriol er også blevet testet ved myelodysplastisk syndrom, hvor det blev givet som DN-101, en speciel højdosisformulering[6]. Derudover er det undersøgt ved fremskreden galdevejskræft i kombination med 5-fluorouracil, mitomycin C og leucovorin[7].

Calcitriol ved nyresygdomme

Calcitriol har vist lovende resultater ved behandling af forskellige nyresygdomme, særligt i forhold til at reducere protein i urinen (proteinuri).

IgA-nefropati

Flere studier har undersøgt calcitriol ved IgA-nefropati, som er den mest almindelige form for primær glomerulonefritis[8][9]. I et studie fik patienterne calcitriol 0,5 mikrogram to gange ugentligt i 12 uger[10]. Behandlingen havde til formål at udnytte vitamin D’s anti-proliferative og anti-inflammatoriske egenskaber[10].

Kronisk nyresygdom

Ved kronisk nyresygdom med mild proteinuri (under 1,0 g/dag) blev calcitriol testet som behandling i et randomiseret studie[11]. Patienterne fik calcitriol 0,5 mikrogram to gange ugentligt i 24 uger sammen med standardbehandling[11]. Studiet undersøgte både effektivitet og sikkerhed af behandlingen[11].

Diabetisk nefropati

Ved diabetisk nyresygdom blev calcitriol undersøgt som supplement til standardbehandling med ACE-hæmmere eller angiotensin-receptor-blokkere[12]. Formålet var at vurdere, om calcitriol kunne give yderligere beskyttelse af nyrerne og reducere albuminudskillelsen i urinen[12].

Behandling af autoimmune tilstande

Calcitriol’s immunmodulerende egenskaber har ført til forsøg ved forskellige autoimmune sygdomme.

Systemisk lupus erythematosus

Ved lupus nefritis blev calcitriol testet som supplement til standardimmunsuppressiv behandling[13][14]. I et studie fik patienterne calcitriol 0,25 mikrogram dagligt i et år for at vurdere effekten på sygdomsaktivitet og proteinuri[14]. Et andet studie brugte en højere dosis på 1 mikrogram to gange ugentligt i 48 uger[13].

Type 1-diabetes

Et studie undersøgte calcitriol hos patienter med nydiagnosticeret type 1-diabetes for at vurdere, om det kunne bevare resterende insulinproduktion[15]. Patienterne fik 0,25 mikrogram calcitriol dagligt i 2 år, og behandlingens effekt blev målt ved C-peptid-niveauer[15].

Immun trombocytopeni

Ved immun trombocytopeni (ITP) blev calcitriol kombineret med højdosis dexamethason[16]. Studiet sammenlignede kombinationsbehandling med standardbehandling alene for at vurdere effekten på blodpladetal og blødningsrisiko[16].

Calcitriol ved hudlidelser

Calcitriol anvendes både lokalt som creme/salve og systemisk ved forskellige hudlidelser.

Psoriasis

Flere studier har undersøgt calcitriol-salve ved psoriasis hos både voksne og børn[17][18][19]. I et studie blev calcitriol 3 mikrogram/gram salve anvendt to gange dagligt i op til 26 uger hos børn med mild til moderat plaque-psoriasis[18]. Et andet studie sammenlignede calcitriol-spray med placebo-spray over 8 uger[20].

Basalcellekarcinom

Ved basalcellekarcinom blev calcitriol-salve testet som alternativ til kirurgi[21]. Studiet undersøgte kombinationen af calcitriol med diclofenac-salve anvendt to gange dagligt i 8 uger[21]. Formålet var at vurdere effekten på tumorvækst og celledeling[21].

Tuberøs sklerose

Ved angiofibrom forbundet med tuberøs sklerose blev calcitriol-creme kombineret med rapamycin[22]. Behandlingen blev anvendt to gange dagligt i 12 uger for at reducere de karakteristiske hudlæsioner[22].

COVID-19 og calcitriol

Under COVID-19-pandemien blev calcitriol undersøgt som potentiel behandling, baseret på vitamin D’s rolle i immunfunktionen.

I et randomiseret studie fik COVID-19-patienter med vitamin D-mangel enten calcitriol 0,25 mikrogram dagligt i 10 dage eller standardbehandling[4]. Studiet undersøgte effekten på virale markører og kliniske symptomer[4]. Et andet studie sammenlignede calcitriol med placebo og målte inflammationsmarkører som neutrofil-til-lymfocyt-ratio og C-reaktivt protein[23].

Bivirkninger og sikkerhed

Den mest betydelige bivirkning ved calcitriol-behandling er hypercalcæmi (forhøjet calcium i blodet)[24][25]. Derfor kræver alle kliniske forsøg nøje overvågning af serum-calcium-niveauer[26].

Andre almindelige bivirkninger inkluderer:

  • Kvalme og opkastning
  • Hovedpine
  • Træthed
  • Forhøjede calcium-niveauer i urinen
  • Mave-tarm-symptomer

I studier med lokal anvendelse af calcitriol-creme eller -salve ses oftest hudreaktioner som rødme, kløe og tørhed på anvendelsesstedet[18][20].

Fremtidige perspektiver

Forskning i calcitriol fortsætter med at udvide vores forståelse af vitamin D’s rolle ud over calcium-metabolisme. Nyere studier fokuserer på:

  • Optimering af dosering og behandlingsvarighed
  • Kombinationsbehandlinger med andre lægemidler
  • Identificering af patienter, der mest sandsynligt vil have gavn af behandlingen
  • Udvikling af nye formuleringar med færre bivirkninger

Flere store fase III-studier er i gang, herunder CALYPSO-studiet, som undersøger en ny parathyroidhormon-receptor-agonist sammenlignet med standardbehandling med calcitriol[27][28].

Den fortsatte forskning i calcitriol lover godt for patienter med forskellige sygdomme, hvor konventionel behandling ikke er tilstrækkelig. Dog kræves der stadig mere forskning for at fastslå den optimale anvendelse af dette alsidige molekyle.

AspektDetaljer
LægemiddelCalcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3)
Primære anvendelsesområderKræft, nyresygdomme, autoimmune tilstande, knoglesygdomme
AdministrationsmådeTabletter/kapsler gennem munden, lokale cremer/salver
Dosering0,25 mikrogram til flere mikrogram dagligt afhængigt af tilstanden
Hyppigste bivirkningerForhøjet calcium i blodet, kvalme, hovedpine, træthed
OvervågningRegelmæssig kontrol af calcium- og phosphatniveauer i blodet
ResultaterLovende ved nyresygdomme og psoriasis, blandede resultater ved kræft

FAQ

  • Hvad er calcitriol, og hvordan virker det? Calcitriol er den aktive form af vitamin D, som dannes naturligt i kroppen. Det regulerer calcium- og phosphatbalancen og har anti-inflammatoriske og immunmodulerende egenskaber. I kliniske forsøg anvendes det i højere doser end normalt for at opnå terapeutiske effekter ved forskellige sygdomme.
  • Hvilke sygdomme undersøges calcitriol som behandling for? Calcitriol undersøges i kliniske forsøg for mange tilstande, herunder forskellige kræftformer (bryst-, lunge-, prostatakræft), nyresygdomme med proteinuri, autoimmune sygdomme som lupus og psoriasis, COVID-19, og knoglesygdomme. Det bruges også til behandling af sekundær hyperparathyroidisme.
  • Hvilke bivirkninger kan calcitriol have i kliniske forsøg? De mest almindelige bivirkninger i kliniske forsøg er forhøjet calcium i blodet (hypercalcæmi), kvalme, hovedpine og træthed. I nogle studier ses også forhøjede calcium-værdier i urinen. Patienterne overvåges nøje for calcium-niveauer under behandlingen for at forebygge alvorlige komplikationer.
  • Hvordan gives calcitriol i kliniske forsøg? Calcitriol gives typisk som tabletter eller kapsler taget gennem munden. Doserne varierer betydeligt afhængigt af sygdommen – fra 0,25 mikrogram dagligt ved nyresygdomme til meget højere doser ved kræftbehandling. Nogle forsøg bruger også lokal behandling som salver eller cremer.
  • Hvor lovende er resultaterne fra calcitriol-forsøgene? Resultaterne er blandede og afhænger af sygdommen. Ved nyresygdomme har calcitriol vist lovende effekter på at reducere protein i urinen. Ved kræft er resultaterne mindre klare, men nogle studier viser stabilisering af sygdom. Ved psoriasis og autoimmune tilstande ses positive effekter i mindre studier, men der behøves mere forskning.

Igangværende kliniske forsøg for Calcitriol

  • Test af ny medicin (eneboparatid) til behandling af lavt kalkindhold i blodet på grund af nedsat biskjoldbruskkirtel-funktion

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Afprøvning af medicinen eneboparatid til behandling af kronisk lavt kalkstof i blodet (hypoparathyroidisme)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Danmark Frankrig Tyskland Ungarn Italien +4

  • Undersøgelse af encaleret sammenlignet med standardbehandling hos patienter med autosomal dominant hypokalcæmi type 1

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Danmark Frankrig Italien Holland

Ordliste

  • Calcitriol: Den biologisk aktive form af vitamin D (1,25-dihydroxyvitamin D3), som dannes i nyrerne og regulerer calcium-phosphat balance
  • Hypercalcæmi: Tilstand med for højt calciumniveau i blodet, som kan give symptomer som kvalme, træthed og i værste fald alvorlige komplikationer
  • Proteinuri: Tilstedeværelse af protein i urinen, ofte et tegn på nyresygdom eller skade på nyrernes filtreringsevne
  • Sekundær hyperparathyroidisme: Tilstand hvor biskjoldbruskkirtlerne producerer for meget parathyroidhormon som reaktion på lavt calcium eller nyresygdom
  • Immunmodulerende: Evnen til at påvirke og regulere immunsystemets funktion, enten ved at styrke eller dæmpe immunresponset
  • PSA: Prostata-specifikt antigen, et protein der måles i blodet som markør for prostatakræft
  • Antiproliferativ: Egenskab der hæmmer eller forhindrer cellers vækst og deling, særligt relevant ved kræftbehandling
  • Maksimalt tolereret dosis: Den højeste dosis af et lægemiddel, som kan gives uden at forårsage uacceptable bivirkninger

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00926315
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00055263
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00794547
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05415254
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00004043
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00057031
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01039181
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01237028
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00862693
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00319761
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01820832
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03216564
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00508898
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01863641
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01120119
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04094805
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00004468
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02125279
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00006275
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00763555
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01358045
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03140449
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05765617
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00925704
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00752102
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01725113
  27. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-eneboparatid-til-behandling-af-lavt-kalkindhold-i-blodet-pa-grund-af-nedsat-biskjoldbruskkirtel-funktion/
  28. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-medicinen-eneboparatid-til-behandling-af-kronisk-lavt-kalkstof-i-blodet-hypoparathyroidisme/