Indholdsfortegnelse

• Overblik over forsøgene
• Forsøg ved brystkræft
• Forsøg ved andre kræftformer
• Hvad forskerne måler
• Hvem der kan deltage
• Hvordan forsøgene er bygget op

Overblik over forsøgene

De indsendte data viser mange kliniske forsøg med Abemaciclib i forskellige kræftformer, men især i brystkræft.^[1] Forsøgene spænder fra tidlige fase 1-studier, hvor man ser på sikkerhed og dosis, til store fase 3-studier, hvor Abemaciclib sammenlignes med andre behandlinger eller med standardbehandling.^[1]

Der er også et fase 4-studie, som undersøger Abemaciclib i prostatakræft sammen med abirateron og prednison.^[1] Flere studier er stadig autoriserede, mens nogle allerede er afsluttede.^[1]

Forsøg ved brystkræft

De fleste forsøg handler om brystkræft, især HR+/HER2- sygdom, som betyder hormonreceptor-positiv og HER2-negativ brystkræft.^[1] Mange studier undersøger Abemaciclib sammen med endokrin behandling, som er behandling mod hormonfølsom kræft, for eksempel letrozol, anastrozol, exemestan eller fulvestrant.^[1]

I NCT03155997 undersøges Abemaciclib efter operation hos personer med højrisiko, lymfeknude-positiv, tidlig HR+/HER2- brystkræft, og hovedmålet er invasiv sygdomsfri overlevelse (IDFS).^[1] NCT04565054 ser på adjuverende behandling ved klinisk eller genomisk mellem- til højrisiko tidlig HR+/HER2- brystkræft og måler invasiv sygdomsfri overlevelse fra randomisering.^[2]

Andre studier undersøger fremskreden eller metastatisk brystkræft. NCT05696626 sammenligner lasofoxifen plus Abemaciclib med fulvestrant plus Abemaciclib hos kvinder og mænd med ESR1-mutation og lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, og primært mål er progression-fri overlevelse.^[3] NCT04964934 undersøger camizestrant plus en CDK4/6-hæmmer, hvor Abemaciclib er en af mulighederne, hos patienter med ESR1-mutation og måler også progression-fri overlevelse.^[4]

Nogle forsøg ser på behandling før operation, også kaldet neoadjuverende behandling, som gives for at gøre tumoren mindre før kirurgi.^[1] NCT06259929 undersøger Abemaciclib og giredestrant før operation hos ER-positiv, HER2-negativ tidlig brystkræft og måler komplet cellecyklus-stop ved uge 2, som er et tidligt tegn på, at kræftcellerne bremses.^[5] NCT04293393 sammenligner standard kemoterapi med letrozol plus Abemaciclib hos patienter med mellem- eller højrisiko HR+/HER2- brystkræft, hvor man også ser på residual cancer burden, altså hvor meget kræft der er tilbage efter behandlingen.^[6]

Der er også studier i mere avanceret sygdom. NCT04158362 sammenligner endokrin behandling plus Abemaciclib med kemoterapi hos patienter med ubehandlet metastatisk ER+/HER2- brystkræft med viscerale metastaser, altså spredning til indre organer.^[7] NCT05362760 undersøger Abemaciclib sammen med endokrin behandling i to patientgrupper med fremskreden eller metastatisk HR+/HER2- brystkræft og måler progression-fri overlevelse.^[8]

Flere forsøg undersøger også kombinationer med andre lægemidler. NCT04975308 ser på imlunestrant med eller uden Abemaciclib, og et af hovedmålene er progression-fri overlevelse i den samlede gruppe og i en gruppe med ESR1-mutation.^[9] NCT05386108 undersøger elacestrant plus Abemaciclib hos personer med hjernemetastaser fra ER-positiv, HER2-negativ brystkræft, og fase 2 ser på objektiv responsrate.^[10]

Et andet vigtigt område er behandling efter tidligere CDK4/6-hæmmerbehandling. NCT06365788 undersøger Abemaciclib og bicalutamid ved androgenreceptor-positiv triple-negativ brystkræft eller ER-low/HER2-negativ sygdom, som er kommet videre trods tidligere behandling, og målet er sygdomskontrol efter 16 uger.^[11] NCT2025-521128-31-00 sammenligner en ny behandling med Abemaciclib og giredestrant hos patienter, der tidligere er blevet behandlet med en CDK4/6-hæmmer, og måler blandt andet progression-fri overlevelse og sikkerhed.^[12]

Forsøg ved andre kræftformer

Abemaciclib bliver også undersøgt i andre kræftsygdomme end brystkræft. I NCT05288166 gives Abemaciclib sammen med abirateron og prednison til mænd med højrisiko metastatisk hormonfølsom prostatakræft, og det primære mål er radiografisk progression-fri overlevelse, som betyder tid til forværring set på scanninger.^[13]

I NCT02152631 undersøges Abemaciclib ved tidligere behandlet KRAS-muteret lungekræft, hvor det primære mål er samlet overlevelse.^[14] NCT2023-506777-36-00 ser på Abemaciclib sammen med abirateron og prednison ved prostatakræft og måler radiografisk progression-fri overlevelse.^[15]

Der er også studier i hjernesvulster og sarkomer. NCT2022-502269-13-00 undersøger Abemaciclib plus temozolomid hos børn og unge med højgradigt gliom efter strålebehandling, og hovedmålet er event-free survival, altså tid uden sygdomshændelser.^[16] NCT05440786 ser på Abemaciclib sammen med irinotecan og temozolomid ved Ewing-sarkom, hvor progression-fri overlevelse er det vigtigste mål.^[17]

I sjældne ovarietumorer undersøger NCT05872204 Abemaciclib og letrozol ved lavgradigt serøst ovariecancer og granulosa-celletumor, og her er hovedmålet overall response rate, altså hvor mange der får tydelig tumorrespons.^[18]

Hvad forskerne måler

Et endepunkt er det vigtigste mål i et forsøg, som forskerne bruger til at vurdere effekten.^[1] I Abemaciclib-forsøgene er de mest brugte endepunkter progression-fri overlevelse, invasiv sygdomsfri overlevelse, objektiv responsrate og sygdomskontrolrate.^[1]

Flere studier måler også sikkerhed, herunder bivirkninger, alvorlige bivirkninger, dosisbegrænsende toksicitet og ændringer i blodprøver, vitalparametre og EKG.^[11][12] I nogle forsøg bruges også billeddiagnostiske kriterier som RECIST 1.1 til at vurdere, om kræften vokser, er stabil eller skrumper.^[3]

Nogle studier har mere særlige mål. NCT2023-505661-89-00 undersøger ændringer i ctDNA, som er små stykker kræft-DNA i blodet, og ser på, hvor mange der får mindst 90 % fald eller helt forsvinden af ctDNA efter tre måneder.^[19] NCT05362760 og NCT03425838 undersøger også livsforløb og behandlingsstrategier over tid ved fremskreden brystkræft.^[8][20]

Hvem der kan deltage

Deltagelse afhænger helt af det enkelte forsøg. Nogle studier er for personer med tidlig brystkræft efter operation, mens andre er for personer med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, som allerede har fået anden behandling.^[1]

Flere forsøg har særlige krav, for eksempel HR-positiv og HER2-negativ brystkræft, ESR1-mutation, højrisiko sygdom, hjernemetastaser eller tidligere behandling med CDK4/6-hæmmer.^[3][10][11] Andre studier inkluderer mænd såvel som kvinder, som i prostatakræft- og nogle brystkræftforsøg.^[13][3]

Der findes også studier for ældre patienter med fremskreden brystkræft, hvor man ser på dosisoptimering og behandlingsstop, hvis sygdommen er stabil.^[21] I nogle studier skal deltagerne have bestemte risikofaktorer, for eksempel lymfeknude-positiv tidlig brystkræft eller viscerale metastaser.^[1][7]

Hvordan forsøgene er bygget op

Mange af studierne er randomiserede, hvilket betyder, at deltagerne fordeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper.^[2] Nogle er åbne, så både læger og deltagere ved, hvilken behandling der gives, mens andre er blindede, hvor det ikke altid er kendt på forhånd.^[3][4]

Flere studier sammenligner Abemaciclib med standardbehandling eller med andre CDK4/6-hæmmere som palbociclib og ribociclib.^[4][12] Andre studier undersøger Abemaciclib som del af en kombination, for eksempel med endokrin behandling, fulvestrant, letrozol, abirateron, temozolomid, irinotecan, bicalutamid eller elacestrant.^{[1][13][17][10]}

Der er også studier med biomarkør-styring, hvor behandlingen vælges ud fra genetiske eller biologiske fund, og studier, der ser på livskvalitet eller behandling hos ældre patienter.^[19][21] Det viser, at Abemaciclib bliver undersøgt i meget forskellige forskningsspørgsmål, fra tidlig sygdom til avanceret kræft og fra effekt til sikkerhed og patientoplevelse.^[1]