Metastatisk gastrointestinal cancer er en alvorlig sygdom, der kræver avanceret behandling. I øjeblikket pågår der fire kliniske forsøg i Europa, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne type cancer. Disse studier fokuserer på forskellige tilgange, herunder nye immunterapi-kombinationer, forbedrede kirurgiske teknikker og optimerede kemoterapi-doser.

Igangværende kliniske forsøg for metastatisk gastrointestinal cancer

Metastatisk gastrointestinal cancer er en gruppe af kræftformer, der påvirker fordøjelsessystemet og har spredt sig til andre dele af kroppen. For patienter med denne diagnose er deltagelse i kliniske forsøg ofte en mulighed for at få adgang til nye og potentielt mere effektive behandlinger. I denne artikel præsenteres fire aktive kliniske forsøg, der i øjeblikket rekrutterer patienter i Europa.

Tilgængelige kliniske forsøg

Undersøgelse af GSK5764227 alene og i kombination til patienter med tidligere behandlet fremskreden gastrointestinal cancer

Lokationer: Belgien, Finland, Frankrig, Tyskland, Italien, Nederlandene, Norge, Polen, Spanien, Sverige

Dette kliniske studie fokuserer på at evaluere en ny behandling til gastrointestinale tumorer, som er kræftformer, der udvikler sig i fordøjelsessystemet. Forsøget undersøger særligt tilfælde, hvor kræften er fremskreden og ikke kan fjernes kirurgisk (inoperabel), eller hvor den har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk). Det eksperimentelle lægemiddel, kaldet GSK5764227, vil blive testet både alene og i kombination med andre behandlinger.

Lægemidlet GSK5764227 gives gennem intravenøs infusion, hvilket betyder, at det administreres direkte i en vene. Lægemidlet kommer i form af et pulver, der konverteres til en opløsning før administration. Hovedformålet med denne forskning er at bestemme, hvor godt denne nye behandling virker, og hvor sikker den er for patienter, der allerede har modtaget tidligere behandlinger for deres gastrointestinale cancer.

Dette er et kombineret fase 1b/2-studie, hvilket betyder, at det vil vurdere både sikkerheden og effektiviteten af behandlingen. Studiet er “åbent”, hvilket betyder, at alle deltagere vil vide, hvilken behandling de modtager. Nogle deltagere vil modtage forskellige doser af lægemidlet for at hjælpe med at bestemme, hvilken mængde der virker bedst, samtidig med at sikkerheden opretholdes.

Inklusionskriterier:

• Skal være mindst 18 år gammel eller myndig i henhold til lokale regler
• Skal have bekræftet fremskreden tyktarms- eller endetarmskræft, der ikke kan fjernes kirurgisk eller har spredt sig
• Skal tidligere have modtaget 1-2 behandlinger for fremskreden kolorektal cancer, herunder fluoropyrimidin, oxaliplatin og/eller irinotecan, samt anti-VEGF- og/eller anti-EGFR-antistofbehandlinger (hvis tilgængelige)
• Skal have mindst én tumor, der kan måles ved hjælp af specielle billedkriterier (RECIST 1.1)
• Skal have god fysisk funktionsevne (ECOG-score på 0 eller 1) uden forværring i de seneste 2 uger
• Skal have normalt fungerende organer

Eksklusionskriterier:

• Tidligere behandling med immun-checkpoint-hæmmere
• Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser
• Historie med autoimmun sygdom
• Aktive eller kroniske infektioner, herunder hepatitis B, hepatitis C eller HIV
• Betydelige hjerteproblemer eller ukontrolleret højt blodtryk
• Større operation inden for 28 dage før studiestart
• Graviditet eller amning

Undersøgelse af indocyaningrønt med ekstracellulære vesikler til forbedret tumorvisualisering hos patienter, der gennemgår operation for cancere i fordøjelsessystemet

Lokation: Italien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge visse typer af solide tumorer i fordøjelsessystemet, såsom tyktarms-, endetarms-, mave- og bugspytkirtel-tumorer, som kan behandles med kirurgi. Forsøget vil bruge en speciel formulering kaldet OncoGreen, som kombinerer et stof kendt som indocyaningrønt (ICG) med små partikler fra patientens eget blod kaldet ekstracellulære vesikler (EV’er). Denne kombination bruges til at hjælpe læger med at se tumorerne tydeligere under operation.

Formålet med studiet er at teste sikkerheden og effektiviteten af OncoGreen til at hjælpe kirurger med bedre at visualisere tumorvæv og deres kanter under operationer. Studiet vil blive gennemført i to faser. I den første fase vil fokus være på at sikre, at OncoGreen er sikkert, og bestemme den bedste dosis. I den anden fase vil studiet undersøge, hvor godt OncoGreen hjælper med at se tumorerne under operation ved hjælp af en teknik kaldet fluorescensbilleddannelse, som får tumorerne til at lyse under et specielt lys.

Deltagere i studiet vil modtage OncoGreen gennem en intravenøs infusion, hvilket betyder, at det vil blive leveret direkte ind i deres blodbane. Studiet vil overvåge, hvor godt tumorerne kan ses under operation, og kontrollere for eventuelle bivirkninger.

Inklusionskriterier:

• Skal kunne give skriftligt informeret samtykke, især for brugen af EV’er lastet med ICG, der er isoleret fra eget plasma gennem plasmafærese-procedure
• Skal være 18 år eller ældre
• Skal have en diagnose af en solid tumor i fordøjelseskanalen (såsom kolon-rektale tumorer, mavetumorer, tumorer i lever, galdeveje, bugspytkirtel og neuroendokrine områder), der kræver kirurgisk fjernelse
• Skal have en performance-status på 0-1 på ECOG-skalaen
• Skal opfylde de nødvendige tekniske og anæstesiologiske krav til kræftkirurgi
• Skal være egnet til en præoperativ plasmafærese-procedure
• Skal ikke have aktiv infektion for HIV, HCV, HBV og syfilis ved indskrivning

Undersøgelse af retifanlimab, capecitabin og oxaliplatin til førstelinjebehandling hos patienter med metastatisk øsofagogastrisk cancer

Lokation: Nederlandene

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge en type kræft kendt som metastatisk øvre gastrointestinal cancer, som omfatter kræft i spiserøret og maven. Studiet undersøger en behandling, der kombinerer tre komponenter: Retifanlimab (INCMGA00012), capecitabin og oxaliplatin. Retifanlimab er et lægemiddel, der gives som en opløsning til infusion direkte i blodbanen gennem en vene. Capecitabin og oxaliplatin er kemoterapi-lægemidler, der almindeligvis bruges til at behandle forskellige typer kræft.

Formålet med dette studie er at udforske, hvordan disse behandlinger påvirker immunsystemets respons på kræften. Specifikt vil studiet se på ændringer i et protein kaldet interferon gamma (IFN-γ) og tilstedeværelsen af visse immunceller kendt som cytotoksiske T-celler i tumormiljøet. Disse immunceller er vigtige, fordi de kan hjælpe kroppen med at bekæmpe kræft.

Studiet vil involvere flere stadier, startende med initial behandling med capecitabin og oxaliplatin, efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med retifanlimab. Deltagere i studiet vil modtage behandlingen over en periode med regelmæssige vurderinger for at overvåge deres respons. Studiet sigter mod at indsamle information om samlet overlevelse, progressionsfri overlevelse og responsraten på behandlingen.

Inklusionskriterier:

• Skal give skriftligt informeret samtykke
• Skal have en specifik tilstand kaldet dMMR, identificeret ved en test kaldet IHC
• Den primære tumor eller kræftspredning skal være tilgængelig for gentagne friske vævsprøver (biopsier)
• Skal være voksne (over 18 år)
• Skal have en bekræftet diagnose af kræft i maven eller spiserøret, der enten er metastatisk eller ikke kan fjernes kirurgisk, og er HER2-negativ
• Skal ikke have modtaget kemoterapi eller strålebehandling for kræft, der ikke kan fjernes kirurgisk eller har spredt sig
• Skal have kræft, der kan måles eller evalueres ved hjælp af RECIST 1.1
• Skal have en ECOG-performance-status på 0-2
• Skal have tilstrækkelig lever-, nyre- og blodfunktion

Justering af kemoterapi-dosis til patienter med gastrointestinal cancer og DPD-mangel ved brug af fluorouracil, capecitabin og oxaliplatin

Lokation: Frankrig

Dette kliniske forsøg fokuserer på patienter med gastrointestinal cancer, som påvirker fordøjelsessystemet. Studiet er særligt interesseret i patienter, der mangler et specifikt leverenzym kaldet dihydropyrimidin-dehydrogenase (DPD). Dette enzym er vigtigt, fordi det hjælper med at nedbryde visse kemoterapi-lægemidler. Forsøget vil bruge kemoterapi-behandlinger, der omfatter fluorouracil og capecitabin, som er typer af lægemidler kendt som fluoropyrimidiner. Disse lægemidler bruges ofte i kombination med et andet lægemiddel kaldet oxaliplatin.

Formålet med studiet er at finde den bedste måde at justere doserne af disse lægemidler for patienter, der har en mangel på DPD-enzymet, for at reducere risikoen for alvorlige bivirkninger. Deltagere i studiet vil modtage kemoterapi-behandlinger, der justeres baseret på deres niveauer af et stof kaldet uracilæmi, som måles før behandlingen begynder.

Studiet vil sammenligne forskellige doseringsstrategier for at se, hvilken der er mest effektiv til at forhindre tidlige alvorlige bivirkninger under de første to behandlingscyklusser. Disse bivirkninger kan omfatte problemer med blodceller og fordøjelsessystemet. Forsøget sigter mod at udvikle retningslinjer for sikker dosisreduktion hos patienter med DPD-mangel.

Inklusionskriterier:

• Skal have en præ-behandlings-screening baseret på uracilæmi-niveauer
• Kvinder i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest før studiestart
• Skal acceptere at undgå graviditet ved brug af pålidelige præventionsmetoder under studiet og i 6 måneder efter afsluttet behandling
• Skal være del af et socialsikringssystem eller tilsvarende system
• Skal være villige og i stand til at følge studiereglerne
• Skal have en ECOG PS-score på 2 eller mindre
• Skal ikke have modtaget tidligere behandling med FP (5FU eller capecitabin)
• Skal være 18 år eller ældre
• Skal være berettiget til at modtage fulde standarddoser af FP og oxaliplatin
• Skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, normal blodcelletal, god nyrefunktion og acceptable leverfunktionsprøver

Resumé og vigtige observationer

De fire igangværende kliniske forsøg repræsenterer forskellige tilgange til behandling af metastatisk gastrointestinal cancer. Det første studie med GSK5764227 undersøger en ny eksperimentel behandling, der er tilgængelig i mange europæiske lande og giver mulighed for patienter, der allerede har modtaget tidligere behandlinger. Dette viser det stigende fokus på at udvikle nye terapeutiske muligheder for patienter med begrænset behandlingshistorik.

OncoGreen-studiet i Italien repræsenterer en innovativ tilgang ved at forbedre kirurgisk præcision gennem avanceret visualiseringsteknik. Dette kan potentielt føre til mere komplette tumorfjernelser og bedre kirurgiske resultater for patienter med operabel gastrointestinal cancer.

Retifanlimab-studiet i Nederlandene fokuserer på kombinationsbehandling med immunterapi og kemoterapi som førstelinjebehandling, hvilket afspejler den moderne tendens til at kombinere forskellige behandlingsmodaliteter for at maksimere effektiviteten. Dette studie er særligt relevant for patienter med dMMR-tumorer.

Det franske studie om dosisoptimering hos patienter med DPD-mangel adresserer et vigtigt sikkerhedsproblem i kemoterapi-behandling. Ved at undersøge personaliserede doseringsstrategier kan dette forsøg bidrage til at reducere alvorlige bivirkninger hos en sårbar patientgruppe, samtidig med at behandlingseffektiviteten opretholdes.

Samlet set viser disse fire forsøg, at der er omfattende forskning i gang for at forbedre behandlingsmulighederne for patienter med metastatisk gastrointestinal cancer gennem forskellige tilgange – fra nye lægemidler og kombinationsbehandlinger til forbedrede kirurgiske teknikker og personaliseret dosering. Patienter, der overvejer deltagelse i et klinisk forsøg, bør diskutere mulighederne med deres onkolog for at finde det mest passende studie baseret på deres specifikke sygdomskarakteristika og behandlingshistorie.