Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med immunterapi og kemoterapi til patienter med kræft i spiserør og mave

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af metastatisk øvre gastrointestinal cancer, som er kræft i spiserøret og maven, der har spredt sig til andre dele af kroppen. Specifikt fokuserer studiet på patienter med dMMR tumorer, hvilket er en særlig type kræft med defekter i cellernes reparationssystem. Behandlingen består af en kombination af tre lægemidler: anti-PD-1 medicin kaldet retifanlimab, capecitabine og oxaliplatin. De to sidstnævnte mediciner gives sammen som en kombination kaldet CapOx.

Formålet med studiet er at undersøge ændringer i interferon gamma udtryk og infiltration af cytotoksiske T-celler i tumorens immunmiljø. Cytotoksiske T-celler er specielle immunceller, der kan angribe og ødelægge kræftceller, mens interferon gamma er et protein, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft. Studiet vil måle disse ændringer på forskellige tidspunkter under behandlingen for at forstå, hvordan behandlingen påvirker kroppens naturlige forsvar mod kræften.

Under studiet vil patienterne først modtage to behandlingsforløb med CapOx kemoterapi, efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med retifanlimab i otte uger. Der vil blive taget vævsproever fra tumoren på forskellige tidspunkter for at undersøge, hvordan behandlingen påvirker immunsystemets aktivitet i og omkring kræftcellerne. Studiet vil også overvåge patienternes generelle tilstand, bivirkninger og livskvalitet gennem hele behandlingsforløbet.

1 første behandlingscyklus med kemoterapi

Du vil modtage din første behandling med capecitabin og oxaliplatin (kaldet CapOx). Capecitabin er en type kemoterapi, du tager som tabletter hjemme. Oxaliplatin er en anden type kemoterapi, som du får som drop direkte i blodet gennem en vene.

Capecitabin skal tages to gange dagligt i 14 dage, efterfulgt af en pause på 7 dage. Dette udgør en komplet behandlingscyklus på 21 dage.

Oxaliplatin gives som infusion på dag 1 af hver 21-dages cyklus. Infusionen tager nogle timer at gennemføre på hospitalet.

2 anden behandlingscyklus med kemoterapi

Du vil modtage din anden cyklus med capecitabin og oxaliplatin på samme måde som den første cyklus.

Capecitabin tages igen to gange dagligt i 14 dage, efterfulgt af 7 dages pause.

Oxaliplatin gives som infusion på dag 1 af denne anden 21-dages cyklus.

3 vævsprøve efter kemoterapi

Efter de to kemoterapicyklusser vil der blive taget en ny vævsprøve fra din tumor eller metastase.

Denne procedure kaldes en biopsi og giver lægen mulighed for at undersøge, hvordan kræftcellerne har reageret på kemoterapien.

Vævsprøven vil blive analyseret for at måle forandringer i dit immunsystem’s respons på kræften.

4 overgang til immunterapi vedligeholdelsesbehandling

Du vil begynde behandling med retifanlimab, som er en type immunterapi kaldet en PD-1 hæmmer.

Retifanlimab hjælper dit eget immunsystem med at bekæmpe kræftcellerne ved at blokere et protein, der normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræften.

Medicinen gives som infusion direkte i blodet gennem en vene på hospitalet.

5 første 8 uger af immunterapi

Du vil modtage retifanlimab infusioner regelmæssigt i de første 8 uger.

Hver infusion tager nogle timer at gennemføre, og du skal komme på hospitalet for hver behandling.

I løbet af denne periode vil lægen overvåge, hvordan du reagerer på medicinen og tjekke for eventuelle bivirkninger.

6 anden vævsprøve efter immunterapi

Efter 8 ugers behandling med retifanlimab vil der blive taget endnu en vævsprøve fra din tumor eller metastase.

Denne biopsi vil vise lægen, hvordan dit immunsystem har reageret på immunterapi behandlingen.

Vævsprøven vil blive sammenlignet med de tidligere prøver for at måle forandringer i interferon gamma (et protein der hjælper immunsystemet) og antallet af cytotoksiske T-celler (immunsystemets kampceller mod kræft).

7 fortsættelse af immunterapi vedligeholdelse

Du vil fortsætte med at modtage retifanlimab infusioner som vedligeholdelsesbehandling.

Behandlingen fortsætter, så længe medicinen virker og du ikke oplever alvorlige bivirkninger.

Lægen vil regelmæssigt vurdere, hvordan din kræft reagerer på behandlingen gennem scanninger og blodprøver.

8 løbende overvågning og evaluering

I løbet af hele undersøgelsen vil lægen overvåge din progressionsfri overlevelse (hvor længe din kræft forbliver stabil) og samlet overlevelse.

Du vil få regelmæssige scanninger for at måle, om tumoren krymper, forbliver stabil eller vokser enligt RECIST 1.1 kriterier, som er standardmålinger for tumorrespons.

Alle bivirkninger vil blive registreret og klassificeret efter internationale standarder for at sikre din sikkerhed.

Din livskvalitet vil blive vurderet gennem spørgeskemaer for at forstå, hvordan behandlingen påvirker dit daglige liv.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal give skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen før eventuelle screeningsprocedurer
Din kræft skal have en særlig genetisk egenskab kaldet dMMR (defekt mismatch repair), som kan påvises gennem specielle laboratorietest af kræftvævet
Din tumor eller metastaser (kræftspredning) skal være tilgængelige for gentagne vævsprøver under undersøgelsen
Du skal være voksen (over 18 år), enten mand eller kvinde
Du skal have en bekræftet diagnose af adenocarcinom (en type kræft) i maven eller spiserøret, som har spredt sig til andre dele af kroppen eller ikke kan fjernes med operation
Din kræft skal være HER2 negativ, eller hvis den er HER2 positiv, må du ikke kunne få behandling med trastuzumab
Du må ikke tidligere have fået kemoterapi eller strålebehandling for din spredte eller uopererable kræft
Lindrende strålebehandling af den oprindelige tumor eller en metastase er tilladt, hvis der er andre ubehandlede læsioner til evaluering
Kombineret kemo- og strålebehandling med carboplatin og paclitaxel for uoperabel sygdom er tilladt, hvis der efterfølgende er påvist sygdomsfremgang på røntgenbilleder
Din kræft skal kunne måles eller evalueres ved hjælp af RECIST 1.1 (et standardsystem til at måle tumorstørrelse)
Din ECOG performance status skal være 0-2 (en skala der måler, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter, hvor 0 er fuldt aktiv og 2 er i seng mindre end 50% af tiden)
Dine lever-, nyre- og blodfunktioner skal være tilstrækkelig gode

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har fået kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for de sidste 4 uger før studiestart
Du kan ikke deltage, hvis du har fået større kirurgisk behandling inden for de sidste 4 uger
Du kan ikke deltage, hvis du har en autoimmun sygdom – det betyder sygdomme, hvor kroppens eget immunsystem angriber raske celler
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der svækker dit immunsystem, såsom kortikosteroider i høje doser
Du kan ikke deltage, hvis du har aktive eller tidligere alvorlige infektioner som tuberkulose eller hepatitis
Du kan ikke deltage, hvis du har andre kræftformer, der er aktive og kræver behandling
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte-, lunge-, lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du har allergi over for nogen af de lægemidler, der bruges i studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har fået en transplantation, der kræver medicin for at forhindre afstødning
Du kan ikke deltage, hvis du har neurologiske sygdomme, der påvirker hjernen eller nervesystemet
Du kan ikke deltage, hvis din performance status er for dårlig – det betyder, at din daglige funktionsevne er for nedsat
Du kan ikke deltage, hvis dine blodprøver viser, at dine organer ikke fungerer godt nok

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Universitair Medisch Centrum Utrecht	Utrecht	Holland
Lkuyfxbnad Zorbscvuzs Rryrnkan	Roermond	Holland
Aawlwhqjz Uab	Amsterdam	Holland
Sfrqhhdif Rqcxpej Ufftjevhmz Mivjsvj Chjpic	Nijmegen	Holland
Exnxasn Upeshypgqanj Mvsqaou Cwsfrrg Rjsuujhit (uqmvdrb Mgg	Rotterdam	Holland
Lmxwz Urmpypqzrhmt Mttjpna Cjxwdes (furgr	Leiden	Holland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Holland	rekrutterer ikke	01.11.2021

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Retifanlimab

Anti-PD-1 (retifanlimab) er en type immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft. Dette lægemiddel blokerer et protein kaldet PD-1, som normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller. Ved at blokere dette protein kan immunsystemet bedre genkende og ødelægge kræftcellerne.

Capecitabine er et kemoterapimedicin, der tages som tabletter gennem munden. Når medicinen kommer ind i kroppen, omdannes det til et stof, der kan ødelægge kræftceller ved at forstyrre deres evne til at vokse og dele sig. Det er særligt effektivt mod kræftceller i maven og spiserøret.

Oxaliplatin er et kemoterapimedicin, der gives gennem en infusion direkte i blodårene. Det virker ved at skade DNA’et i kræftcellerne, hvilket forhindrer dem i at vokse og formere sig. Medicinen bruges ofte i kombination med andre kemoterapimidler for at øge behandlingseffekten mod kræft i maven og spiserøret.

Undersøgte sygdomme:

Metastatisk øvre gastrointestinal cancer – En form for kræft, der opstår i den øvre del af fordøjelsessystemet og har spredt sig til andre dele af kroppen. Sygdommen begynder typisk i mavesækken eller spiserøret og udvikler sig, når kræftceller vokser ukontrolleret i disse væv. Over tid kan kræftcellerne trænge gennem væggen af det oprindelige organ og sprede sig gennem blodbanen eller lymfesystemet. Når kræften har metastaseret, betyder det, at den har etableret nye tumorer i andre organer eller væv langt fra det oprindelige sted. Sygdommen påvirker kroppens normale funktioner og kan forårsage symptomer som mavesmerter, synkebesvær og vægttab.

Kræft i spiserøret – En ondartet sygdom, der udvikler sig i spiserøret, røret der forbinder svælget med mavesækken. Sygdommen opstår, når normale celler i spiserørets væg begynder at vokse ukontrolleret og danner en tumor. Der findes to hovedtyper: planocellulært karcinom, som ofte udvikler sig i den øvre del af spiserøret, og adenokarcinom, som typisk opstår i den nedre del. Kræftcellerne kan gradvist invadere dybere lag af spiserørets væg og eventuelt sprede sig til nærliggende lymfeknuder. Sygdommen kan forårsage forsnævring af spiserøret, hvilket gør det vanskeligt at synke mad og væsker.

Kræft i mavesækken – En ondartet tumor, der udvikler sig i mavesækkens væv, hvor mavesyre og enzymer normalt fordøjer maden. Sygdommen begynder ofte i de celler, der producerer slim på indersiden af mavesækken. Kræften kan vokse langsomt over flere år og gradvist sprede sig gennem mavesækkens forskellige lag. Efterhånden kan tumoren invadere nærliggende organer som leveren, bugspytkirtlen eller tarmene. Sygdommen kan også sprede sig gennem lymfesystemet til lymfeknuder i bughulen. I tidlige stadier giver sygdommen ofte få eller ingen symptomer, men kan senere forårsage mavesmerter, kvalme og tidlig mæthedsfølelse.

Forsøgs-ID:

2023-509380-24-00

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med immunterapi og kemoterapi til patienter med kræft i spiserør og mave

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?