Primær skleroserende kolangitis er en sjælden og progressiv leversygdom, der forårsager betændelse og ardannelse i de kanaler, der transporterer galde fra leveren til fordøjelsessystemet. Over tid bliver disse kanaler smallere og blokeret, hvilket får galden til at bakke op i leveren og fører til alvorlig skade. Mange mennesker har ingen symptomer, når de først får diagnosen, men tilstanden forværres støt og kan i sidste ende føre til leversvigt.

Epidemiologi

Primær skleroserende kolangitis, ofte kaldet PSC, er en ualmindelig tilstand, der påvirker en lille del af befolkningen. Forskere anslår, at omkring 5 til 16 mennesker ud af hver 100.000 har denne sygdom, selvom nogle kilder antyder, at cirka 1 ud af 10.000 mennesker er ramt.^[1][2] Fordi PSC kan eksistere uden at forårsage mærkbare symptomer eller unormale blodprøver i sine tidlige stadier, bliver mange tilfælde sandsynligvis ikke opdaget, hvilket betyder, at det faktiske antal mennesker, der lever med tilstanden, kan være højere end nuværende estimater antyder.^[3]

Sygdommen viser et tydeligt mønster med hensyn til, hvem der oftest rammes. PSC diagnosticeres hyppigere hos mænd end hos kvinder, idet mænd rammes omkring dobbelt så ofte som kvinder.^[1][3] De fleste mennesker får deres diagnose mellem 30 og 40 års alderen, selvom sygdommen kan begynde i alle aldre, herunder i barndommen.^[1][4] Der findes også en form kaldet pædiatrisk PSC, som begynder hos børn eller teenagere, nogle gange ledsaget af en anden tilstand kaldet autoimmun hepatitis.^[5]

Geografiske mønstre afslører, at PSC er mere almindelig hos mennesker af nordeuropæisk afstamning sammenlignet med dem af sydeuropæisk eller asiatisk afstamning.^[3] Forekomsterne er lignende på tværs af Nordamerika og nordeuropæiske lande, men lavere estimater rapporteres i Asien og Sydeuropa.^[3][6] I de seneste årtier har der været en stigning i antallet af diagnosticerede tilfælde, selvom det fortsat er uklart, om dette repræsenterer en reel stigning i sygdomsforekomst eller forbedrede detektionsmetoder.^[6]

Årsager

Den præcise årsag til primær skleroserende kolangitis forbliver ukendt, selvom medicinske eksperter mener, at den udvikler sig fra en kombination af faktorer, der arbejder sammen. Den mest udbredte teori er, at PSC er en immunmedieret sygdom, hvilket betyder, at kroppens immunsystem ved en fejl angriber sine egne sunde væv.^[5][7] I dette tilfælde retter immunsystemet sig mod cellerne, der beklæder galdegangene, og forårsager kronisk betændelse, der til sidst fører til ardannelse.

Genetik synes at spille en vigtig rolle i at bestemme, hvem der kan udvikle PSC. At have et familiemedlem med tilstanden øger din risiko for selv at udvikle den.^[4][8] Forskere har identificeret, at visse genetiske variationer, især dem i det humane leukocytantigen-kompleks (en familie af gener involveret i immunfunktion), kan påvirke en persons modtagelighed for sygdommen.^[9] Dog garanterer det ikke, at nogen vil udvikle PSC at have disse genetiske markører, hvilket antyder, at andre faktorer også skal være til stede.

Miljøfaktorer menes at fungere som triggere hos mennesker, der er genetisk disponerede for tilstanden. Eksponering for visse bakterier, vira eller toksiner kan på en eller anden måde få immunsystemet til at begynde sit upassende angreb på galdegangscellerne.^[7][4] Ændringer i sammensætningen af bakterier, der lever i tarmen, kendt som tarmmikrobiomet, kan også bidrage til sygdomsudvikling.^[7][3]

Risikofaktorer

Flere faktorer øger sandsynligheden for at udvikle primær skleroserende kolangitis. Den mest betydningsfulde risikofaktor er at have inflammatorisk tarmsygdom, især en form kaldet colitis ulcerosa.^[5][7] Omkring 70 til 80 procent af mennesker diagnosticeret med PSC har også inflammatorisk tarmsygdom, og omvendt udvikler omkring 3 til 7,5 procent af mennesker med colitis ulcerosa PSC.^[1][3] Denne stærke forbindelse antyder fælles mekanismer mellem de to tilstande, selvom det nøjagtige forhold forbliver uklart.

At være mand er en anden vigtig risikofaktor. Mænd har cirka dobbelt så stor sandsynlighed som kvinder for at udvikle PSC.^[1][3] Alder betyder også noget, hvor de fleste diagnoser forekommer mellem 30 og 60 års alderen, især omkring 40 år.^[7][9] Dog kan tilstanden dukke op når som helst i livet, herunder i barndommen og teenageårene.

Mennesker, der har andre autoimmune sygdomme, har også øget risiko. Disse omfatter tilstande som cøliaki (en immunreaktion på at spise gluten), type 1-diabetes (hvor immunsystemet angriber insulinproducerende celler i bugspytkirtlen), skjoldbruskkirtelsygdomme, autoimmun hepatitis (hvor immunsystemet angriber leveren) og autoimmun pankreatitis (betændelse i bugspytkirtlen forårsaget af immunforstyrrelser).^[7][1] Tilstedeværelsen af flere autoimmune tilstande hos mennesker med PSC antyder, at dysregulering af immunsystemet er et kernetræk ved sygdommen.

Interessant nok ses PSC næsten altid hos ikke-rygere, og der synes at være en vis beskyttende effekt fra rygning, selvom dette aldrig bør fortolkes som en grund til at ryge i betragtning af de mange alvorlige sundhedsrisici forbundet med tobaksforbrug.^[3] Eksisterende leversygdom kan også øge modtageligheden for at udvikle PSC.^[7]

Symptomer

Symptomerne på primær skleroserende kolangitis varierer betydeligt fra person til person og ændrer sig, efterhånden som sygdommen skrider frem. Et af de mest udfordrende aspekter ved PSC er, at op til halvdelen af alle mennesker ikke har nogen symptomer på diagnosetidspunktet.^[7][3] I mange tilfælde opdages sygdommen tilfældigt under rutinemæssige blodprøver, der viser unormale leverenzymniveauer, især forhøjet alkalisk fosfatase.^[3]

Når symptomer viser sig, begynder de ofte vagt og kan komme og gå over tid. Det tidligste og mest almindelige symptom er ekstrem træthed, kaldet fatigue, som kan være invaliderende og påvirke daglige aktiviteter.^[7][3] Mange mennesker oplever også alvorlig kløende hud, kendt som pruritus, som kan blive intens nok til at forstyrre søvn og livskvalitet.^[7][3] Smerter i den øvre højre side af maven, hvor leveren er placeret, er et andet almindeligt tidligt symptom.^[7]

Efterhånden som galdegangene bliver mere indsnævrede og blokerede, opstår andre symptomer. Gulsot, som er en gulfarvet hud og det hvide i øjnene, opstår, når galden ikke kan flyde ordentligt, og dens komponenter opbygges i blodet.^[7][3] Folk kan bemærke, at deres urin bliver mørk i farven, mens deres afføring bliver bleg eller lerfarvet på grund af ændringer i galdeudskillelsen.^[7] Feber og kulderystelser kan signalere en infektion i galdegangene, kaldet bakteriel kolangitis, som opstår, når galden bliver fanget, og bakterier formerer sig.^[7][3] Utilsigtet vægttab kan forekomme, da sygdommen forstyrrer kroppens evne til at fordøje fedt og absorbere visse vitaminer.^[7]

Efterhånden som sygdommen skrider frem, og leverskaden forværres, opstår mere alvorlige symptomer. Maven kan blive hævet på grund af væskeophobning, en tilstand kaldet ascites.^[7] Både leveren og milten kan blive forstørrede, hvilket nogle gange kan mærkes under en fysisk undersøgelse.^[3] I alvorlige tilfælde kan folk kaste blod op eller have sort, tjærelignende afføring, hvilket indikerer blødning fra forstørrede blodkar i fordøjelsessystemet.^[7]

Forebyggelse

Desværre findes der ingen kendte metoder til at forhindre sygdommen i at udvikle sig, fordi den præcise årsag til primær skleroserende kolangitis ikke er fuldt ud forstået. I modsætning til nogle andre levertilstande, der kan forebygges gennem livsstilsændringer som at undgå alkohol eller opretholde en sund vægt, synes PSC at være resultatet af immunsystemforstyrrelser og genetiske faktorer, der ikke kan kontrolleres eller ændres.

Men når man først er diagnosticeret med PSC, er der vigtige skridt, folk kan tage for at hjælpe med at bremse sygdomsprogression og håndtere komplikationer. Regelmæssig overvågning gennem lægehjælp er afgørende. Læger anbefaler typisk rutinemæssige blodprøver for at spore leverfunktionen og billeddiagnostiske undersøgelser for at overvåge galdegangene.^[1] Tidlig opdagelse af komplikationer kan føre til rettidige indgreb, der kan forbedre resultaterne.

Fordi PSC er stærkt forbundet med inflammatorisk tarmsygdom, kan mennesker diagnosticeret med PSC, som endnu ikke har tarmsymptomer, have gavn af screening for inflammatorisk tarmsygdom. På samme måde kan de, der er diagnosticeret med inflammatorisk tarmsygdom, især colitis ulcerosa, have gavn af leverfunktionsovervågning for at opdage PSC tidligt, hvis den udvikler sig.

Mennesker med PSC bør også gennemgå regelmæssig overvågning for visse kræftformer, da sygdommen øger risikoen for flere maligniteter. Regelmæssige koloskopi-undersøgelser anbefales til dem med både PSC og inflammatorisk tarmsygdom for at screene for tyktarmskræft.^[1][10] Billeddannende tests og blodprøver kan foreslås for at overvåge for galdegangskræft, galdeblærekræft og leverkræft.^[1][10]

Livsstilsændringer, selvom de ikke forebygger PSC i sig selv, kan hjælpe med at understøtte generel leversundhed og livskvalitet. Læger anbefaler, at mennesker med PSC helt undgår alkohol, får tilstrækkelig søvn, håndterer stressniveauer og opretholder sunde motionsvaner.^[2] Ordentlig ernæring er særlig vigtig, fordi PSC kan forstyrre absorptionen af fedt og fedtopløselige vitaminer (vitamin A, D, E og K).^[9][10] Læger kan anbefale vitamintilskud og en næringsrig kost for at adressere disse mangler.

Fordi PSC kan føre til svækkede knogler, kaldet osteoporose, på grund af D-vitaminmangel og reduceret calciumabsorption, kan overvågning af knoglehelbredet og tiltag til at styrke knoglerne være gavnlige.^[9] Dette kan omfatte calcium- og D-vitamintilskud som anbefalet af en sundhedsudbyder.

Patofysiologi

Forståelse af, hvad der sker inde i kroppen under primær skleroserende kolangitis, hjælper med at forklare, hvorfor sygdommen forårsager så alvorlige problemer. Tilstanden retter sig specifikt mod galdegangene, som er rørlignende strukturer, der transporterer galde fra leveren til andre dele af fordøjelsessystemet.^[5] Galde er en gulgrøn væske produceret af leveren, der spiller en afgørende rolle i at nedbryde fedt under fordøjelsen og hjælper kroppen med at absorbere fedtopløselige vitaminer.

Ved PSC bliver galdegangene både inde i leveren (intrahepatiske) og uden for leveren (ekstrahepatiske) betændte. Denne betændelse, kaldet kolangitis, er kronisk og vedvarende snarere end midlertidig.^[7][11] Over tid får den vedvarende betændelse kroppen til at danne arvæv i og omkring galdegangene, en proces kaldet sklerose eller fibrose.^[3]

Efterhånden som arvævet opbygges, bliver galdegangene gradvist smallere. Disse indsnævrede områder kaldes strikturer, og de fungerer som delvise blokeringer i et dræningssystem.^[7][3] Når galden ikke kan flyde frit gennem disse indsnævrede kanaler, bakker den op og samles i leveren. Denne backup af galde, kaldet kolestase, udsætter levercellerne for giftige stoffer til stede i galden, hvilket forårsager direkte skade på levervævet.^[7]

Sygdommen skrider frem gennem særskilte stadier baseret på, hvor meget ardannelse der er opstået. I stadium 1 eksisterer der meget lidt ardannelse, begrænset til specifikke områder af leveren kaldet portale områder. Ved stadium 2 er ardannelsen udvidet yderligere, men de ardannede regioner er endnu ikke forbundet med hinanden. Stadium 3 involverer forbindende områder af ardannelse gennem hele leveren. Endelig repræsenterer stadium 4 udbredt og forbundet ardannelse gennem hele leveren, hvilket resulterer i cirrose, som er alvorlig, permanent ardannelse, der forhindrer leveren i at fungere normalt.^[7][12]

Efterhånden som cirrose udvikler sig, bliver leverens normale arkitektur forstyrret. Arvæv blokerer den normale blodstrøm gennem leveren, hvilket forårsager højt blodtryk i blodkarrene, der dræner ind i leveren, en tilstand kaldet portal hypertension.^[1] Dette øgede tryk kan føre til alvorlige komplikationer, herunder væskeophobning i maven, forstørrede blodkar i spiserøret og maven, der kan briste og bløde, og en forstørret milt.

De indsnævrede galdegange skaber også et miljø, hvor bakterier lettere kan forårsage infektioner. Flere episoder af livstruende akutte bakterieinfektioner i galdegangene kan forekomme, fordi den forringede dræning tillader bakterier at formere sig.^[3] Disse infektioner forårsager feber, kulderystelser og forværret gulsot, hvilket kræver øjeblikkelig lægehjælp.

Over tid, typisk inden for 10 til 15 år efter diagnosen, kan den akkumulerede leverskade udvikle sig til leversvigt, hvor leveren ikke længere kan udføre sine essentielle funktioner med at filtrere blod, producere proteiner og understøtte fordøjelsen.^[7][12] Fordi leveren er afgørende for overlevelse, og kroppen ikke kan leve uden den, repræsenterer leversvigt et livstruende stadium af sygdommen, der kan kræve levertransplantation.