Akut graft versus host sygdom (aGvHD) er en alvorlig komplikation, der kan opstå efter stamcelletransplantation, når donorceller angriber modtagerens væv. Der er i øjeblikket 9 igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlinger for patienter med denne tilstand, herunder innovative celleterapier og nye lægemidler til patienter, der ikke reagerer på standardbehandling med steroider.
Igangværende kliniske forsøg for akut graft versus host sygdom
Akut graft versus host sygdom (aGvHD) er en potentielt livstruende komplikation efter allogene stamcelletransplantationer. Tilstanden opstår, når donorens immunceller identificerer modtagerens væv som fremmed og starter et immunangreb. De kliniske forsøg, der er beskrevet her, fokuserer på at udvikle nye og mere effektive behandlingsmuligheder, især for patienter med steroid-refraktær sygdom.
Oversigt over igangværende forsøg
Sammenligning af tacrolimus alene versus kombinationsbehandling med tacrolimus, mycophenolatmofetil og prednison hos ældre nyretransplanterede patienter
Placering: Holland
Dette forsøg undersøger, om behandling med tacrolimus alene fungerer bedre end standardbehandling med tre forskellige lægemidler (tacrolimus, mycophenolatmofetil og prednison) hos ældre patienter, der har fået en nyretransplantation. Formålet er at afgøre, om brug af færre lægemidler kan reducere risikoen for infektioner og forbedre livskvaliteten hos ældre transplantationsmodtagere. Studiet vil følge deltagerne i tre år efter deres nyretransplantation og overvåge forekomsten af infektioner, den transplanterede nyres funktion og patienternes generelle velbefindende.
Inklusionskriterier: Patienter skal være 60 år eller ældre, modtage en nyretransplantation fra enten en afdød eller levende donor, og må ikke have donor-specifikke anti-HLA-antistoffer på transplantationstidspunktet. Både mænd og kvinder kan deltage.
Eksklusionskriterier: Alder under 18 år eller over 65 år, tidligere organtransplantationer (udover den aktuelle nyretransplantation), aktive eller kroniske infektioner, graviditet eller amning, kendte allergier over for immundæmpende lægemidler, alvorlig hjerte-, lever- eller lungesygdom, og aktiv cancer eller tidligere cancer inden for de seneste 5 år.
Undersøgelse af effektiviteten af mesenkymale stromaceller hos børn med steroid-refraktær akut graft-versus-host sygdom
Placering: Frankrig, Tyskland, Italien, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på steroid-refraktær akut graft-versus-host sygdom (SR aGvHD), der kan opstå efter en stamcelletransplantation. Forsøget sammenligner effektiviteten og sikkerheden af en ny behandling med mesenkymale stromaceller (MC0518) mod de bedst tilgængelige terapier, der i øjeblikket anvendes til denne tilstand. Mesenkymale stromaceller er en type celleterapi, der stammer fra knoglemarv og dyrkes uden for kroppen, før de infunderes i patienten.
Inklusionskriterier: Deltageren skal tidligere have modtaget en allogen stamcelletransplantation, være diagnosticeret med grad II til IV aGvHD, have oplevet svigt af tidligere førstelinjebehandling af aGvHD, være mellem 28 dage og 18 år gammel og veje mindst 3,2 kg ved screening. Forventet levetid skal være mere end 28 dage.
Eksklusionskriterier: Patienter uden diagnosen steroid-refraktær akut graft-versus-host sygdom, patienter uden for den angivne aldersgruppe, og patienter der ikke er en del af den sårbare population udvalgt til studiet.
Undersøgelse af RLS-0071 hos indlagte patienter med steroid-resistent akut graft-versus-host sygdom
Placering: Tyskland, Spanien
Dette studie fokuserer på patienter med akut graft versus host sygdom (aGvHD), en tilstand der kan opstå efter stamcelletransplantation, når donorens immunceller angriber modtagerens væv. Studiet vil teste et nyt lægemiddel kaldet RLS-0071, som gives gennem intravenøs infusion i kombination med standardbehandlinger, herunder ruxolitinib. Hovedformålet er at fastslå, om RLS-0071 er sikkert og effektivt til behandling af steroid-resistent akut graft versus host sygdom.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mindst 12 år gamle, veje mellem 40-140 kg, have aGvHD og være indlagt. Neutrofiltal i blodet skal være over 500/mL uden vækstfaktorstøtte. Patienterne skal have steroid-resistent aGvHD med grad II-IV, der påvirker hud, lever eller fordøjelsessystem.
Eksklusionskriterier: Alder under 12 år eller over 75 år, alvorlig organdysfunktion, aktive ukontrollerede infektioner, deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de seneste 30 dage, kendte allergiske reaktioner over for lignende lægemidler, gravide eller ammende kvinder, og patienter med aktive blødningsforstyrrelser.
Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af apraglutid til patienter med steroid-resistent gastrointestinal akut graft versus host sygdom
Placering: Tyskland
Dette kliniske forsøg undersøger en tilstand kendt som akut graft versus host sygdom (aGVHD), der kan opstå efter en stamcelle- eller knoglemarvstransplantation. Forsøget undersøger sikkerheden og effektiviteten af en behandling kaldet apraglutid, som er et pulver, der blandes i en opløsning og gives som en injektion under huden. Studiet ser specifikt på patienter, der har aGVHD, som påvirker mave-tarm-kanalen og ikke reagerer på standard steroidbehandling.
Inklusionskriterier: Skal være mindst 12 år gammel og veje minimum 40 kg (i Tyskland og Frankrig kun personer på 18 år og derover). Skal have gennemgået en allogen stamcelletransplantation, have klinisk diagnose af nedre gastrointestinal aGVHD, og have steroid-refraktær nedre GI-aGVHD. Skal behandles med systemiske steroider og ruxolitinib (RUX).
Eksklusionskriterier: Patienter uden akut graft versus host sygdom, patienter uden steroid-refraktær nedre gastrointestinal aGVHD, patienter uden for den angivne aldersgruppe, gravide eller ammende patienter, og patienter der deltager i et andet klinisk forsøg der kan interferere med dette studie.
Undersøgelse af mesenkymale stromaceller (MC0518) til behandling af steroid-resistent akut graft versus host sygdom hos voksne og unge
Placering: Frankrig, Tyskland, Polen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge steroid-refraktær akut graft-versus-host sygdom (SR aGvHD), der kan opstå hos patienter, som har gennemgået en stamcelletransplantation og ikke har reageret på steroidbehandlinger. Forsøget vil teste en ny behandling med mesenkymale stromaceller (MC0518), som er specielle celler dyrket uden for kroppen. Disse celler vil blive sammenlignet med den bedst tilgængelige terapi, der i øjeblikket anvendes til behandling af SR aGvHD.
Inklusionskriterier: Patienten skal tidligere have modtaget en allogen stamcelletransplantation (HSCT), være diagnosticeret med grad II til IV aGvHD, have oplevet svigt af tidligere førstelinjebehandling (steroid-refraktær aGvHD), være mindst 12 år gammel og veje mindst 15 kg. Forventet levetid skal være mere end 28 dage.
Eksklusionskriterier: Patienter der ikke har reageret på steroidbehandling, patienter uden diagnosen akut graft versus host sygdom, patienter uden for den angivne aldersgruppe, gravide eller ammende patienter, og patienter med en anden medicinsk tilstand der kan forstyrre studiet.
Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af CYP-001 og kortikosteroider til voksne med høj-risiko akut graft versus host sygdom
Placering: Frankrig, Italien, Litauen, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på høj-risiko akut graft versus host sygdom (HR-aGvHD), der kan opstå efter en stamcelletransplantation, hvor de donerede celler angriber modtagerens krop. Studiet tester en ny behandling kaldet CYP-001, som er lavet af specielle celler kendt som allogne mesenchymoangioblast-afledte mesenkymale stamceller. Disse celler gives til patienter gennem en infusion direkte ind i blodbanen. Studiet vil sammenligne effekten af denne nye behandling kombineret med standardlægemidler kaldet kortikosteroider mod effekten af kortikosteroider alene.
Inklusionskriterier: Mandlige eller kvindelige deltagere på 18 år eller ældre, skal have gennemgået deres første allogne hæmatopoietiske stamcelletransplantation (HSCT) fra enhver donorkilde, være klinisk diagnosticeret med akut graft versus host sygdom (GvHD) der kræver behandling med systemisk kortikosteroidterapi, opfylde specifikke kliniske træk ved høj-risiko akut GvHD inden for 72 timer før deltagelse, og have en forventet levetid på mindst en måned.
Undersøgelse af RLS-0071 behandling til indlagte patienter med steroid-resistent akut graft-versus-host sygdom
Placering: Tyskland, Spanien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at evaluere en ny behandling for patienter med steroid-refraktær akut graft-versus-host sygdom, en tilstand der kan opstå efter stamcelletransplantation, når de donerede celler angriber modtagerens krop. Studiet tester et lægemiddel kaldet RLS-0071, som gives gennem intravenøs infusion i kombination med standardbehandling. Patienterne vil modtage forskellige doser af RLS-0071 over en periode på op til 14 dage, mens de er indlagt på hospitalet.
Inklusionskriterier: Skal være mindst 12 år gammel, have gennemgået stamcelletransplantation med tilstrækkelig neutrofilgendannelse (neutrofiltal over 500/mL i mindst 3 på hinanden følgende målinger), kropsvægt mellem 40 kg og 140 kg, være indlagt med akut graft versus host sygdom, og have steroid-resistent aGvHD grad II-IV der påvirker hud, lever eller fordøjelsessystem.
Eksklusionskriterier: Alder under 12 år eller over 75 år, kendte allergiske reaktioner over for lægemidler lignende RLS-0071, aktive ukontrollerede infektioner, alvorlige leverproblemer, alvorlige nyreproblemer (der kræver dialyse), graviditet eller amning, deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de seneste 30 dage, og aktiv cancer bortset fra den tilstand der krævede stamcelletransplantation.
Undersøgelse af sikkerheden af ATreg-celler til patienter med leukæmi efter stamcelletransplantation for at reducere graft versus host sygdom
Placering: Tyskland
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af en ny behandling for patienter, der har gennemgået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Behandlingen involverer brug af en speciel type immuncelle kaldet GP120-aktiverede regulatoriske T-celler (ATreg). Disse celler er designet til at hjælpe med at reducere forekomsten og sværhedsgraden af akut graft versus host sygdom (GvHD), som kan opstå efter en stamcelletransplantation.
Inklusionskriterier: Skal være voksen på 18 år eller ældre, villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, have en sund tredjepartsdonor tilgængelig, opfylde alle krav til en hæmatopoietisk stamcelletransplantation og have en transplantation planlagt, have en donor der er et godt match for HLA (10 ud af 10 eller 9 ud af 10 match), og have en blodbåren cancer der kræver transplantation (såsom akut myeloid leukæmi, myelodysplastiske syndromer, akut lymfoblastisk leukæmi, multipelt myelom, myeloproliferative neoplasmer eller lymfom).
Eksklusionskriterier: Patienter med andre alvorlige helbredstilstande der kan interferere med studiet, gravide eller ammende patienter, patienter der for nylig har haft større kirurgi, patienter der i øjeblikket deltager i et andet klinisk forsøg, patienter med en historie af allergiske reaktioner over for lignende behandlinger, patienter med aktiv infektion der kræver behandling, og patienter ude af stand til at følge studieprocedurerne.
Undersøgelse af langtidssikkerheden af ruxolitinib, panobinostat og siremadlin for patienter der fortsætter behandling fra tidligere studier
Placering: Tyskland, Italien, Polen, Sverige
Dette kliniske forsøg fokuserer på at evaluere den langsigtede sikkerhed af behandlinger for patienter, der tidligere har deltaget i studier med lægemidlet ruxolitinib, enten alene eller i kombination med andre lægemidler. Ruxolitinib er et lægemiddel, der anvendes til at behandle visse typer af blodsygdomme. I dette studie kan det kombineres med andre lægemidler såsom panobinostat, siremadlin (også kendt som HDM201) eller rineterkib.
Inklusionskriterier: Patienten skal i øjeblikket være tilmeldt et studie sponsoreret af Novartis eller Incyte, modtage behandling med ruxolitinib alene eller i kombination med andre lægemidler (panobinostat, siremadlin eller rineterkib), have opfyldt alle kravene i det oprindelige studie, og have gavn af den behandling de modtager ifølge forskerens vurdering.
Eksklusionskriterier: Patienter uden for den angivne aldersgruppe for studiet, patienter der ikke opfylder de specifikke sygdomskriterier beskrevet i forælderprotokollen, patienter der ikke er en del af den kliniske forsøgsgruppe specificeret for dette studie.
Sammenfatning
De igangværende kliniske forsøg for akut graft versus host sygdom repræsenterer et bredt spektrum af innovative behandlingsmetoder. En markant tendens er udviklingen af cellebaserede terapier, især mesenkymale stromaceller (MC0518), som undersøges i flere studier på tværs af Europa med fokus på både børn og voksne med steroid-refraktær sygdom.
Flere forsøg koncentrerer sig specifikt om patienter med steroid-resistent aGvHD, hvilket afspejler det betydelige kliniske behov for alternative behandlingsmuligheder til denne patientgruppe. Nye lægemidler som RLS-0071 og apraglutid undersøges som potentielle behandlinger, især for patienter der ikke har responderet på standardbehandling.
Der er også fokus på at optimere eksisterende behandlingsregimer, som det ses i forsøgene med ruxolitinib-kombinationer og undersøgelser af immundæmpende strategier hos transplantationspatienter. Geografisk er forsøgene primært placeret i europæiske lande, med Tyskland, Spanien, Frankrig og Polen som hyppige forskningslokationer.
Disse forsøg tilbyder håb om forbedrede behandlingsmuligheder for patienter med akut graft versus host sygdom, især dem der ikke reagerer på konventionel steroidbehandling. Patienterne opfordres til at diskutere deltagelse i kliniske forsøg med deres behandlende læge for at vurdere, om de opfylder kriterierne for deltagelse.
