Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Allogeneic Mesenchymoangioblast-Derived Mesenchymal Stem Cells

Allogeneic mesenchymoangioblast-afledte mesenkymale stamceller, også kendt som CYP-001, er en innovativ cellebaseret behandling, der undersøges i kliniske forsøg. Denne avancerede terapi anvender stamceller, der kan hjælpe med at reparere væv og regulere immunsystemet. Forskningen fokuserer på behandling af alvorlige tilstande som graft-versus-host sygdom og diabetiske sårer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er allogeneic mesenchymoangioblast-afledte mesenkymale stamceller?

Allogeneic mesenchymoangioblast-afledte mesenkymale stamceller, også kendt som CYP-001, er en avanceret form for cellebaseret terapi[1]. Det aktive stof består af mesenkymale stamceller, der er fremstillet ved hjælp af en særlig teknologi kaldet Cymerus™[1].

Termen “allogeneic” betyder, at cellerne kommer fra en anden person end patienten selv[1]. Cellerne stammer fra blod doneret af en fuldstændigt informeret, rask voksen donor og er blevet omprogrammeret ved hjælp af en transgen-fri, virus-fri og feeder-fri teknik[1].

Disse specialiserede celler har evnen til at:

  • Regulere immunsystemets reaktioner
  • Fremme vævsreparation og heling
  • Reducere inflammation
  • Understøtte celleregeneration

Cymerus™ teknologi og fremstillingsproces

Cymerus™ teknologi er en proprietær platform, der refererer til processen med at generere cellebaserede produkter fra mellemceller kaldet MCA’er (mesenchymoangioblaster)[1]. Disse mellemceller stammer fra inducerede pluripotente stamceller (iPSC’er)[1].

Fremstillingsprocessen følger disse trin:

  1. Blod fra en rask donor indsamles
  2. Cellerne omprogrammeres til inducerede pluripotente stamceller
  3. iPSC’erne omdannes til mesenchymoangioblaster
  4. Mesenchymoangioblasterne udvikles til mesenkymale stamceller
  5. De færdige celler testes for kvalitet og sikkerhed

Denne teknologi sikrer, at cellerne produceres konsistent og uden brug af skadelige virus eller andre uønskede komponenter[1].

Behandlingsområder og sygdomme

De kliniske forsøg med allogeneic mesenchymoangioblast-afledte mesenkymale stamceller fokuserer på to hovedområder:

  • Graft-versus-host sygdom (GvHD) – en komplikation efter stamcelletransplantation[1][3]
  • Diabetiske fodsårer – svært helende sår hos patienter med diabetes[2]

Begge tilstande er karakteriseret ved deres kompleksitet og begrænsede behandlingsmuligheder med nuværende standardterapi.

Behandling af graft-versus-host sygdom

Graft-versus-host sygdom opstår, når transplanterede stamceller angriber patientens egne væv efter en allogeneisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation[1][3]. Tilstanden kan være steroid-resistent, hvilket betyder, at den ikke reagerer på standardbehandling med binyrebarkhormon[1].

CYP-001 undersøges til behandling af både:

  • Steroid-resistent akut graft-versus-host sygdom[1]
  • Højrisiko akut graft-versus-host sygdom i kombination med kortikosteroider[3]

Højrisiko akut GvHD defineres efter de raffinerede Minnesota-kriterier og inkluderer[3]:

  • Enkelt organ involvering med alvorlige stadier
  • Flere organ involvering
  • Specifikke kombinationer af organ påvirkning

Behandling af diabetiske fodsårer

Diabetiske fodsårer er kroniske, ikke-helende sår, der opstår hos diabetespatienter på grund af dårlig blodcirkulation og nerveskader[2]. Disse sår kan være svære at hele og fører ofte til alvorlige komplikationer.

Til behandling af diabetiske fodsårer anvendes CYP-006TK, som er allogeneic mesenchymoangioblast-afledte mesenkymale stamceller placeret på en heptylamin plasma polymer-belagt silikone forbinding[2].

Behandlingsmetoden indebærer:

  • Påføring af CYP-006TK forbindinger på såret
  • Skiftning af forbindinger hver 3-4. dag
  • Behandlingsperiode på 4 uger
  • Efterfølgende standardbehandling

Kliniske forsøg og studiedesign

Der gennemføres flere typer kliniske forsøg med forskellige designs:

Fase 1 forsøg

Det første forsøg er et åbent, dosis-eskalerende studie for steroid-resistent GvHD[1]. Forsøget inkluderer:

  • 16 deltagere fordelt i to kohorter
  • Kohorte A: 1 million celler per kg kropsvægt
  • Kohorte B: 2 millioner celler per kg kropsvægt
  • Maksimum doser på henholdsvis 100 og 200 millioner celler

Fase 2 forsøg

Et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret studie undersøger CYP-001 kombineret med kortikosteroider mod kortikosteroider alene for højrisiko akut GvHD[3].

Diabetiske fodsårer forsøg

Et randomiseret, kontrolleret fase 1 studie med 30 deltagere fordelt i to grupper sammenligner CYP-006TK med standardbehandling[2].

Sikkerhed og bivirkninger

De primære sikkerhedsparametre i de kliniske forsøg inkluderer[1][2]:

  • Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger
  • Alvorlige bivirkninger, der muligvis relaterer til CYP-001
  • Ændringer i blodprøver (hæmatologi, biokemi, urinalyse)
  • Overvågning af vitale funktioner

Kontraindikationer inkluderer[1][3]:

  • Kendt overfølsomhed over for dimethylsulfoxid (DMSO)
  • Graviditet og amning
  • Aktivt misbrug af alkohol eller stoffer
  • Ukontrollerede infektioner
  • Alvorlige hjerte-, nyre- eller lungesygdomme

Dosering og indgivelse

Ved graft-versus-host sygdom

CYP-001 gives som intravenøs infusion på dag 0 og dag 7[1]:

  • Lavdosis: 1 million celler per kg kropsvægt
  • Højdosis: 2 millioner celler per kg kropsvægt
  • Maksimal enkeltdosis: 100-200 millioner celler
  • Maksimal total dosis: 200-400 millioner celler

Ved diabetiske fodsårer

CYP-006TK påføres som topisk forbinding[2]:

  • 8 påføringer over 4 uger
  • Forbindingsskift hver 3-4. dag
  • Efterfølgende standardbehandling

Målinger og forventede resultater

Primære effektmål

For graft-versus-host sygdom måles samlet responsrate på dag 28[3]:

  • Komplet respons: Fuldstændig forsvinding af GvHD symptomer
  • Delvis respons: Mindst én grads forbedring i sygdommens sværhedsgrad

For diabetiske fodsårer fokuseres på[2]:

  • Procentvis ændring i sårareal fra baseline til uge 12 og 24
  • Antal dage til fuldstændig sårheling
  • Ændringer i sårvolumen

Sekundære effektmål

Langsigtede mål inkluderer[3]:

  • Samlet overlevelse på forskellige tidspunkter
  • Begivenhedsfri overlevelse
  • Udvikling af kronisk graft-versus-host sygdom
  • Livskvalitetsmålinger
  • Kumulativ steroid dosis

Opfølgningsperioder

Patienterne følges over længere perioder[1][2]:

  • GvHD patienter: Op til 2 år efter første behandling
  • Diabetiske fodsår patienter: 24 uger efter behandlingsstart
  • Regelmæssige besøg for sikkerhed og effektivitetsvurdering
Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn Allogeneic mesenchymoangioblast-afledte mesenkymale stamceller (CYP-001)
Type behandling Cellebaseret terapi med stamceller
Behandlede sygdomme Graft-versus-host sygdom, diabetiske fodsårer
Indgivelsesmetode Intravenøs infusion eller topisk forbinding
Behandlingsvarighed 1-4 uger med opfølgning op til 2 år
Forsøgsfaser Fase 1 og 2 kliniske forsøg
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet
Teknologi Cymerus™ platform til cellefremstilling

FAQ

  • Hvad er allogeneic mesenchymoangioblast-afledte mesenkymale stamceller? Det er en type stamceller, der fremstilles ved hjælp af Cymerus™ teknologi. Cellerne kommer fra frivillige, raske donorer og kan hjælpe med at reparere skadede væv og regulere immunsystemet. De kaldes allogeneic, fordi de kommer fra en anden person end patienten.
  • Hvilke sygdomme behandles med disse stamceller i de kliniske forsøg? De kliniske forsøg undersøger behandling af graft-versus-host sygdom (GvHD), som er en komplikation efter stamcelletransplantation, og diabetiske fodsårer, som er svært helende sår hos diabetespatienter.
  • Hvordan gives behandlingen til patienterne? Ved graft-versus-host sygdom gives cellerne som infusion direkte i blodbanen på dag 0 og dag 7. Ved diabetiske sårer anvendes cellerne på specialforbindinger, der skiftes hver 3-4. dag over 4 uger.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? Forsøgene undersøger, om behandlingen er sikker og effektiv. De måler bivirkninger, hvor godt behandlingen virker, og sammenligner med standardbehandling for at se, om den nye behandling giver bedre resultater.
  • Hvor lang tid tager behandlingen og opfølgningen? Selve behandlingsperioden varierer fra 4 uger til 100 dage afhængigt af sygdommen. Opfølgningsperioden strækker sig over 6 måneder til 2 år for at vurdere langsigtede effekter og sikkerhed.

Igangværende kliniske forsøg for Allogeneic Mesenchymoangioblast-Derived Mesenchymal Stem Cells

  • Afprøvning af lægemidlet CYP-001 sammen med binyrebarkhormon til behandling af akut transplantat-versus-vært sygdom hos voksne

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Litauen Spanien

Ordliste

  • Allogeneic: Betyder at cellerne kommer fra en anden person end patienten selv. Donor og patient har ikke identisk arvemateriale.
  • Mesenchymale stamceller: En type stamceller, der kan udvikle sig til forskellige vævstyper som knogle, brusk og fedt, og som har evnen til at regulere immunsystemet.
  • Graft-versus-host sygdom (GvHD): En komplikation efter stamcelletransplantation, hvor de transplanterede celler angriber patientens egne væv.
  • Cymerus™ teknologi: En patenteret fremstillingsproces, der laver cellebaserede produkter fra mellemceller afledt af inducerede pluripotente stamceller.
  • Intravenøs infusion: Indgivelse af medicin direkte i blodbanen gennem en vene ved hjælp af drop eller pumpe.
  • Diabetisk fodsår: Åbne sår på foden hos diabetespatienter, som ofte heler langsomt på grund af dårlig blodcirkulation og nerveskader.
  • Komplet respons: Når alle tegn og symptomer på sygdommen er forsvundet efter behandling.
  • Delvis respons: Når sygdommen bliver mindre alvorlig med mindst én grad efter behandling.
  • Steroid-resistent: Når sygdommen ikke reagerer på behandling med binyrebarkhormon (kortikosteroider).
  • Hæmatologisk sygdom: Sygdomme i blodet og blodproducerende organer som leukæmi og lymfom.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02923375
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05165628
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-cyp-001-sammen-med-binyrebarkhormon-til-behandling-af-akut-transplantat-versus-vaert-sygdom-hos-voksne/