Inflammatorisk myofibroblastisk tumor er en sjælden vækst, der opstår, når specialiserede celler kaldet myofibroblaster formerer sig unormalt og ofte skaber et forvirrende billede for læger, fordi den kan ligne mange andre tilstande – og selvom den generelt ikke er aggressiv, kan den nogle gange vende tilbage eller sprede sig til nærliggende områder.

Hvad er inflammatorisk myofibroblastisk tumor?

Inflammatorisk myofibroblastisk tumor, ofte forkortet til IMT, er en usædvanlig type vækst, der dannes fra celler kaldet myofibroblaster. Dette er specialiserede celler, der normalt hjælper med at opretholde organernes struktur og bistår med sårheling. Når de vokser ukontrolleret, danner de en tumor, der normalt er omgivet af mange immunceller, hvilket får væksten til at se betændt eller inficeret ud under mikroskopet. Dette forvirrende udseende er grunden til, at læger tidligere nogle gange forvekslede disse tumorer med infektioner eller andre tilstande.^[1]

IMT klassificeres som en tumor med begrænset potentiale til at sprede sig. Dette betyder, at selvom den typisk ikke betragtes som en egentlig kræftform, kan den invadere nærliggende væv og nogle gange komme igen efter behandling. Fjernspredning til andre organer er meget sjælden og forekommer i cirka 5% af tilfældene.^[2] Tumoren viser sig normalt som en enkelt masse og kan udvikle sig i mange forskellige dele af kroppen, selvom visse placeringer er mere almindelige end andre.^[1]

Denne tilstand var tidligere kendt under mange forskellige navne, herunder inflammatorisk pseudotumor, plasmacelle-granulom og inflammatorisk fibrosarkom. Disse forskellige betegnelser afspejlede forvirring om, hvorvidt IMT var en reaktion på betændelse eller en ægte tumor. Den moderne forståelse anerkender den som en særskilt tumortype, og Verdenssundhedsorganisationen omklassificerede den i 2020 som en specifik form for intermediær fibroblastisk tumor.^[2]

Hvor almindelig er inflammatorisk myofibroblastisk tumor?

IMT er en ekstremt sjælden tilstand. I USA diagnosticeres der kun omkring 150 til 200 nye tilfælde om året, hvilket betyder, at den rammer mindre end én ud af en million mennesker.^[2][12] På grund af denne sjældenhed kan mange læger aldrig støde på et tilfælde gennem hele deres karriere, hvilket kan gøre diagnosen udfordrende.

Tumoren kan forekomme i alle aldre, men den rammer overvejende børn og unge voksne. Nogle undersøgelser har vist, at gennemsnitsalderen ved diagnose er omkring 9 år hos børn, selvom voksne også kan udvikle IMT.^[11] Der ser ikke ud til at være en væsentlig forskel i forekomsten mellem mænd og kvinder, hvilket betyder, at begge køn har lige stor sandsynlighed for at udvikle denne tilstand.^[9]

IMT kan udvikle sig i næsten enhver del af kroppen. Dog er visse placeringer mere hyppigt berørt. De mest almindelige steder omfatter lungerne, bughulen og retroperitoneum (rummet bag bugorganerne).^[1] Når IMT opstår i lungerne, repræsenterer den en af de hyppigste typer lungetumorer hos børn og udgør mellem 16% og 38% af pædiatriske lungetumorer i forskellige undersøgelser.^[10]

Hvad forårsager inflammatorisk myofibroblastisk tumor?

Den præcise årsag til inflammatorisk myofibroblastisk tumor forbliver uklar, selvom forskere har gjort betydelige fremskridt i forståelsen af, hvad der sker inde i cellerne, når denne tumor dannes. I modsætning til infektionssygdomme, der kan spores tilbage til specifikke bakterier eller vira, ser IMT ud til at udvikle sig, når visse genetiske ændringer opstår i cellerne.

Den vigtigste opdagelse om IMT er, at mange tilfælde involverer kromosomer, der bryder fra hinanden og samles forkert igen. Kromosomer er strukturer inde i celler, der indeholder al genetisk information. Når stykker af forskellige kromosomer smelter sammen unormalt, kan de skabe det, der kaldes fusionsgener, som producerer unormale proteiner, der driver tumorvækst.^[12]

I cirka 50% til 80% af IMT-tilfældene er der en omlægning, der involverer ALK-genet (anaplastisk lymfom-kinase). Dette gen hjælper normalt med at kontrollere cellevækst, men når det fusionerer med andre gener, skaber det et protein, der signalerer celler til at vokse ukontrolleret.^[5][8] Andre genetiske abnormiteter er også blevet fundet i IMT, herunder fusioner, der involverer ROS1-, NTRK3-, RET- og PDGFRB-gener, selvom disse er mindre almindelige.^[10]

Nogle forskere har foreslået mulige sammenhænge mellem IMT og tidligere infektioner samt visse immunsystemtilstande. Der er rapporteret tilfælde i forbindelse med bakterielle eller virale infektioner og hos personer med tilstande som Sjögrens syndrom eller efter organtransplantation.^[15] Disse sammenhænge er dog ikke konsistente nok til at etablere klare årsagssammenhænge, og de nøjagtige udløsende faktorer forbliver ukendte.

Hvem har risiko for inflammatorisk myofibroblastisk tumor?

Fordi den underliggende årsag til IMT ikke er fuldt forstået, har det vist sig vanskeligt at identificere specifikke risikofaktorer. Tilstanden ser ud til at udvikle sig tilfældigt uden klare mønstre, der ville tyde på risikofaktorer, man kunne forebygge.

Alder er måske den mest bemærkelsesværdige demografiske faktor. Børn og unge voksne har større sandsynlighed for at udvikle IMT sammenlignet med andre aldersgrupper, selvom tumoren kan forekomme i alle aldre. Nogle undersøgelser tyder på, at yngre patienter kan have forskellige resultater, hvor alder betragtes som en prognostisk faktor i nogle studier.^[8]

Den placering, hvor tumoren udvikler sig, kan påvirke, hvordan den opfører sig. Undersøgelser har fundet, at IMT, der opstår i bughulen, har tendens til at have højere tilbagefaldsrater sammenlignet med tumorer andre steder. Større tumorer, især dem der overstiger 8 centimeter i størrelse, er også blevet forbundet med større chancer for tilbagefald.^[8] Disse er dog karakteristika ved selve tumoren snarere end risikofaktorer for at udvikle IMT i første omgang.

Der er ingen beviser for, at IMT er mere almindelig i nogen bestemt etnisk eller racemæssig gruppe, og den viser heller ingen præference for én geografisk region frem for en anden. Tilsvarende er livsstilsfaktorer som kost, motion, rygning eller alkoholforbrug ikke blevet forbundet med øget risiko for at udvikle IMT.

Hvad er symptomerne på inflammatorisk myofibroblastisk tumor?

Symptomerne på inflammatorisk myofibroblastisk tumor varierer meget afhængigt af, hvor tumoren vokser, og hvor stor den bliver. Mange mennesker med IMT oplever slet ingen symptomer, og deres tumorer opdages tilfældigt under rutinemæssige sundhedstjek eller billeddannende undersøgelser udført af andre årsager.^[3][15]

Når symptomer opstår, er de typisk relateret til, at tumoren trykker på nærliggende organer eller strukturer. For eksempel kan IMT i lungerne forårsage hoste, brystsmerter, vejrtrækningsbesvær eller symptomer, der ligner luftvejsinfektioner eller astma.^[15] En tumor i maven kan skabe mavesmerter, en følbar masse, der kan mærkes under fysisk undersøgelse, eller fordøjelsesproblemer.

Nogle patienter oplever det, der kaldes konstitutionelle symptomer, som er generelle tegn på, at noget er galt i kroppen. Disse kan omfatte feber, nattesved, uforklarligt vægttab, træthed og en generel følelse af at være syg eller utilpashed.^[3][12] Disse symptomer opstår, fordi de inflammatoriske celler i tumoren frigiver kemiske signaler, der påvirker hele kroppen.

Smerter på tumorens sted er en anden almindelig klage. Et dokumenteret tilfælde involverede alvorlige brystsmerter, der var så intense, at almindelige smertestillende medicin var ineffektiv, og stærkere opioide lægemidler var nødvendige for lindring.^[9] Smerteintensitetenafhænger ofte af, om tumoren invaderer det omgivende væv eller trykker mod følsomme strukturer.

I nogle tilfælde kan IMT forårsage specifikke laboratorieafvigelser. Blodprøver kan vise forhøjede antal hvide blodlegemer, øget blodpladetal eller forhøjede niveauer af visse proteiner. Nogle patienter har forhøjede niveauer af inflammatoriske markører som interleukin-6 (IL-6), et kemisk signalstof involveret i betændelse.^[9] Disse fund er dog ikke specifikke for IMT og kan forekomme ved mange andre tilstande.

Kan inflammatorisk myofibroblastisk tumor forebygges?

Desværre er der i øjeblikket ingen kendte metoder til at forebygge inflammatorisk myofibroblastisk tumor. Fordi tilstanden udvikler sig fra tilfældige genetiske ændringer i celler og ikke ser ud til at være forårsaget af livsstilsfaktorer, miljøpåvirkninger eller smitsomme stoffer, der kunne undgås, er forebyggelsesstrategier ikke blevet identificeret.

I modsætning til nogle kræftformer, hvor der findes screeningsprogrammer til tidlig påvisning (såsom mammografi til brystkræft eller koloskopi til tyktarmskræft), er der ingen screeningstests anbefalet for IMT. Tilstandens sjældenhed gør udbredt screening upraktisk og unødvendig for den almindelige befolkning.

Når IMT først er blevet diagnosticeret og behandlet, er tæt opfølgning med sundhedspersonale dog vigtig. Fordi IMT kan komme igen, selv efter fuldstændig kirurgisk fjernelse, har patienter, der har haft denne tumor, brug for regelmæssig overvågning. Dette involverer typisk periodiske billeddannende undersøgelser for at kontrollere, om tumoren er vendt tilbage, selvom den nøjagtige tidsplan afhænger af individuelle omstændigheder og tumorens oprindelige placering og karakteristika.

Hvordan udvikler inflammatorisk myofibroblastisk tumor sig i kroppen?

At forstå, hvad der sker inde i kroppen, når IMT udvikler sig, kræver et kig på ændringer, der opstår på cellulært og molekylært niveau. Disse ændringer forklarer, hvorfor tumoren dannes, og hvordan den adskiller sig fra normalt væv.

Normale myofibroblaster er celler, der hjælper med at opretholde organernes struktur og spiller vigtige roller i sårheling. De deler karakteristika fra både fibroblaster (celler, der producerer bindevæv) og glatte muskelceller. Når IMT udvikler sig, begynder disse celler at formere sig på en ukontrolleret måde og danne en masse af unormalt væv.^[1]

Det, der gør IMT karakteristisk, er den massive tilstedeværelse af inflammatoriske celler spredt gennem hele tumoren. Under mikroskopet ser patologer ikke kun de prolifererende myofibroblaster, men også store antal plasmaceller, lymfocytter og eosinofiler – alle typer immunceller, der normalt er forbundet med bekæmpelse af infektioner eller allergiske reaktioner.^[1] Dette inflammatoriske infiltrat giver tumoren dens navn og dens forvirrende udseende.

På det molekylære niveau skaber de genetiske fusioner, der blev nævnt tidligere, unormale proteiner, der sender konstante vækst-signaler til cellerne. ALK-fusionsproteiner fungerer for eksempel som en kontakt, der altid er slået “til”, og fortæller cellerne, at de skal dele sig konstant. Disse proteiner aktiverer også forskellige cellulære signalveje, der fremmer celleoverlevelse og forhindrer normal celledød, hvilket gør det muligt for tumorceller at ophobes over tid.^[2]

De fysiske karakteristika ved IMT afspejler også disse underliggende processer. Tumoren fremstår typisk som en veldefineret, lobuleret masse. Når den undersøges med kontraststofsforstærket CT-scanning, kan forstærkelsesmønsteret være heterogent, hvilket betyder, at nogle områder optager kontraststoffet forskelligt fra andre. På MR-scanning kan IMT forekomme med intensitet svarende til skeletmuskulatur.^[10]

IMT vokser generelt lokalt, hvilket betyder, at den udvider sig i det område, hvor den opstår, og kan invadere tilstødende strukturer. Denne lokale invasion kan forårsage mange af de symptomer, patienterne oplever. I modsætning til aggressive kræftformer, der let spredes gennem blodbanen eller lymfesystemet, metastaserer IMT sjældent til fjerne organer. Når fjernspredning forekommer, hvilket er usædvanligt, er det blevet dokumenteret oftere i tilfælde, hvor tumorcellerne ikke har ALK-omlægninger.^[8]

Tilbagefaldshyppigheden for IMT varierer, men er cirka 25% samlet set, med højere rater på visse placeringer og under visse omstændigheder. Tumorer, der ikke kan fjernes fuldstændigt kirurgisk, er mere tilbøjelige til at vende tilbage. Biologien af tilbagevendende tumorer kan afvige fra den oprindelige vækst og nogle gange vise mere aggressive træk eller forskellige genetiske profiler, hvilket kan komplicere behandlingsbeslutninger.^[8]