Systemisk candida, også kaldet invasiv candidiasis, er en alvorlig svampeinfektion, der opstår, når gærsvampe kaldet Candida spredes ud over deres normale placeringer til indre organer og blodbanen. Selvom Candida naturligt lever på huden og i dele af kroppen uden at forårsage skade, repræsenterer denne infektion en medicinsk nødsituation, der primært rammer indlagte patienter og mennesker med svækket immunforsvar.

Hvordan behandles systemisk candida?

Behandlingen af systemisk candida fokuserer på at stoppe spredningen af denne aggressive gærsvampeinfektion, før den forårsager permanent skade på vitale organer eller bliver livstruende. I modsætning til de milde gærsvampeinfektioner, der påvirker munden eller skeden, kræver systemisk candida øjeblikkelig medicinsk behandling, fordi infektionen kan påvirke blodet, hjertet, nyrerne, hjernen, øjnene og andre indre strukturer. Målet er at eliminere infektionen hurtigt, samtidig med at man understøtter patientens bedring og håndterer eventuelle underliggende tilstande, der tillod gærsvampen at vokse ukontrolleret i første omgang.

Læger forstår, at behandlingen af denne tilstand ikke er en ensartet tilgang. Valget af medicin, den anvendte dosis og hvor længe behandlingen fortsætter, afhænger alle sammen af, hvor infektionen har spredt sig, hvor syg patienten er, og om de har andre medicinske tilstande, der påvirker deres immunforsvar. Nogle patienter har brug for ugers behandling, mens andre kan kræve måneders terapi for fuldt ud at rense infektionen fra deres kroppe.

Et kritisk aspekt af håndteringen af systemisk candida involverer fjernelse af kilden, der tillod infektionen at starte. Dette kan betyde, at man fjerner et centralt venekateter, som er et rør placeret i en stor vene for at levere medicin eller ernæring. Undertiden kræver det dræning af infektionslommer, der har dannet sig i organerne. Uden at håndtere disse kilder vil selv de bedste svampedræbende lægemidler måske ikke virke effektivt.

Standardbehandling med svampedræbende medicin

Sundhedspersonale stoler på en gruppe kraftige svampedræbende lægemidler til behandling af systemisk candida. De mest almindeligt anvendte medikamenter tilhører en klasse kaldet ekinokandiner, som virker ved at angribe cellevæggen på Candida-gærsvampen, hvilket får den til at bryde sammen og dø. De tre vigtigste ekinokandiner er caspofungin, micafungin og anidulafungin. Disse lægemidler gives gennem en intravenøs slange direkte ind i blodbanen, fordi de virker hurtigt og generelt tolereres godt af patienterne.

Ifølge retningslinjer udgivet af Infectious Diseases Society of America i 2016 anbefales ekinokandiner som førstevalg til de fleste voksne patienter med systemiske candida-infektioner.^[1] Lægelige selskaber foretrækker disse lægemidler, fordi undersøgelser har vist, at de kan forbedre overlevelsesraterne sammenlignet med ældre svampedræbende muligheder. De har også en tendens til at forårsage færre bivirkninger end nogle alternative behandlinger, hvilket er særligt vigtigt for patienter, der allerede er meget syge af andre medicinske tilstande.

Et andet vigtigt svampedræbende lægemiddel, der bruges til systemisk candida, er fluconazol, som tilhører en lægemiddelklasse kaldet azoler. Fluconazol kan tages gennem munden som en pille eller gives gennem en drop. Læger kan vælge fluconazol til patienter, der ikke er kritisk syge, og når den specifikke type Candida, der forårsager infektionen, vides at være følsom over for denne medicin. Nogle Candida-arter har dog udviklet resistens over for fluconazol, hvilket betyder, at lægemidlet ikke længere virker mod dem. Af denne grund er test af gærsvampen for at se, hvilke lægemidler den reagerer på, en vigtig del af behandlingsplanlægningen.

For patienter, der ikke kan bruge ekinokandiner eller azoler, eller når disse lægemidler ikke virker, kan sundhedspersonale ty til amphotericin B. Dette er et af de ældste svampedræbende lægemidler, der findes, og det kommer i forskellige formuleringer, herunder lipidbaserede versioner, der forårsager færre bivirkninger end den oprindelige formel. Amphotericin B er meget effektiv til at dræbe en bred vifte af svampe, men det kan forårsage nyreproblemer, feber, kulderystelser og lavt blodtryk, så patienter, der får denne medicin, har brug for tæt overvågning.

Behandlingsvarigheden for systemisk candida afhænger af, hvordan patienten reagerer, og hvor infektionen har spredt sig. For infektioner i blodbanen, kaldet candidæmi, fortsætter behandlingen typisk i mindst to uger efter, at symptomerne forsvinder, og blodprøver viser, at der ikke længere er gærsvamp i blodbanen. Når Candida har inficeret organer som hjertet, knoglerne eller leddene, kan behandlingen være nødt til at fortsætte i flere måneder. Læger udfører gentagne blodkulturer hver dag eller hver anden dag for at sikre, at infektionen forsvinder.

Håndtering af kildekontrol er lige så vigtigt som at give den rigtige medicin. Hvis en patient har et centralt venekateter, overvejer læger stærkt at fjerne det inden for de første par dage af behandlingen. Undersøgelser viser, at fjernelse af inficerede katetrerer forbedrer resultaterne.^[2] Tilsvarende, hvis der har dannet sig infektionslommer, såsom abscesser i leveren eller milten, kan disse have brug for at blive drænet kirurgisk, mens patienten får svampedræbende lægemidler.

Patienter med systemisk candida har ofte brug for yderligere understøttende pleje ud over svampedræbende medicin. Dette omfatter håndtering af deres underliggende medicinske tilstande, justering af andre lægemidler, der muligvis undertrykker deres immunforsvar, og sikring af, at de får ordentlig ernæring. For mennesker, der udviklede infektionen, mens de var på en intensiv afdeling, giver denne omfattende tilgang dem den bedste chance for bedring.

Bivirkninger fra svampedræbende lægemidler varierer afhængigt af, hvilket lægemiddel der bruges. Ekinokandiner kan forårsage milde reaktioner ved drop-stedet, feber eller ændringer i leverenzymniveauer, der registreres ved blodprøver. Fluconazol kan forårsage kvalme, hovedpine, udslæt eller leverproblemer hos nogle patienter. Amphotericin B har en tendens til at forårsage flest bivirkninger, herunder nyreskade, lave kaliumniveauer, anæmi og infusionsreaktioner med feber og kulderystelser. Sundhedsteams overvåger patienter tæt gennem blodprøver og justerer behandlingen efter behov for at minimere disse problemer.

Nye behandlinger, der undersøges i kliniske forsøg

Forskere fortsætter med at udvikle og teste nye svampedræbende lægemidler, fordi systemisk candida forbliver en alvorlig trussel, og nogle Candida-stammer bliver resistente over for eksisterende lægemidler. Et lovende nyt lægemiddel er rezafungin, som er et langtvirkende ekinokandin. I modsætning til nuværende ekinokandiner, der skal gives dagligt gennem drop, behøver rezafungin kun at blive administreret en gang om ugen. Dette kunne gøre behandlingen mere praktisk for patienterne og potentielt give nogle mennesker mulighed for at forlade hospitalet hurtigere. Rezafungin er blevet undersøgt i fase III-kliniske forsøg, som er store undersøgelser, der sammenligner et nyt lægemiddel med standardbehandling for at se, om det virker lige så godt eller bedre.^[3]

Et andet innovativt lægemiddel, der for nylig har fået godkendelse, er ibrexafungerp, som tilhører en ny klasse af lægemidler kaldet glucansyntasehæmmere. Ligesom ekinokandiner virker ibrexafungerp ved at forstyrre svampens cellevæg, men dets kemiske struktur er anderledes. Det, der gør dette lægemiddel særligt spændende, er, at det kan tages gennem munden som en pille, hvorimod de fleste behandlinger for alvorlige svampeinfektioner skal gives gennem drop. Selvom ibrexafungerp oprindeligt blev godkendt til vaginale gærsvampeinfektioner i 2021, undersøger forskere, om en version, der kan gives gennem drop, også kan virke mod systemiske candida-infektioner.

Videnskabsfolk undersøger også, om kombinationen af forskellige svampedræbende lægemidler kan virke bedre end at bruge et enkelt lægemiddel alene. Nogle kliniske forsøg tester kombinationer såsom et ekinokandin plus fluconazol eller amphotericin B plus flucytosin. Teorien bag kombinationsbehandling er, at angreb på svampen på flere måder på én gang kan dræbe den hurtigere og forhindre resistens i at udvikle sig. Disse tilgange bliver dog stadig undersøgt for at forstå, hvilke kombinationer der er sikre og effektive.

Bedre diagnostiske tests er et andet vigtigt forskningsområde, der kunne forbedre behandlingsresultaterne. Traditionelle blodkulturer, som involverer dyrkning af gærsvampen fra en patients blodprøve i et laboratorium, opdager kun systemisk candida omkring 70 til 80 procent af tiden. Dette betyder, at nogle patienter med alvorlige infektioner måske ikke diagnosticeres hurtigt. Nyere testmetoder, der undersøges, omfatter T2Candida-assayet, som bruger magnetisk resonansteknologi til at detektere Candida-DNA direkte fra blodprøver inden for timer i stedet for dage. En anden test kaldet beta-D-glucan måler et stof frigivet af mange typer af svampe, hvilket kan hjælpe læger med at beslutte, om de skal starte svampedræbende behandling, selv før blodkulturresultater er tilgængelige.^[4]

Nogle kliniske forsøg undersøger, om avancerede molekylære teknikker, såsom polymerasekædereaktion (PCR)-test, kunne identificere systemiske candida-infektioner hurtigere og mere præcist. PCR virker ved at detektere bittesmå mængder af svampegenetisk materiale i blod- eller vævsprøver. Disse tests evalueres i fase II-forsøg, som vurderer, om en ny diagnostisk test eller behandling er effektiv i en større gruppe patienter end fase I-undersøgelser.

Forskere undersøger også, om visse lægemidler, der allerede er godkendt til andre formål, kan hjælpe med at bekæmpe svampeinfektioner. Denne tilgang, kaldet lægemiddelgenudnyttelse, kunne potentielt bringe nye behandlinger til patienter hurtigere end at udvikle helt nye lægemidler. For eksempel undersøger nogle studier, om lægemidler, der påvirker immunsystemet, kunne kombineres med svampedræbende midler for at hjælpe kroppen med at bekæmpe Candida mere effektivt.

En fremvoksende bekymring, der driver meget af denne forskning, er Candida auris, en art af gærsvamp, der først blev identificeret i 2009 og siden har spredt sig globalt. Denne organisme er særligt bekymrende, fordi mange stammer er resistente over for flere svampedræbende lægemidler, hvilket gør infektioner meget vanskelige at behandle. Nogle Candida auris-stammer reagerer ikke på fluconazol, andre modstår ekinokandiner, og nogle få har vist resistens over for alle tilgængelige svampedræbende lægemidler. Kliniske forsøg arbejder presserende på at finde nye lægemidler og behandlingsstrategier for dette farlige patogen.^[5]

Forebyggelsesstrategier testes også i kliniske forsøg. Nogle undersøgelser undersøger, om forebyggende administration af svampedræbende lægemidler til højrisikopatienter, såsom dem, der gennemgår organtransplantationer eller kemoterapi, kan reducere antallet af systemiske candida-infektioner, der udvikler sig. Denne tilgang, kaldet profylakse, bruges allerede i nogle situationer, men forskere arbejder på at identificere præcis, hvilke patienter der har mest gavn, og hvilke svampedræbende lægemidler der virker bedst til forebyggelse.

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Ekinokandin svampedræbende midler
  • Caspofungin, micafungin og anidulafungin gives gennem et intravenøst drop
  • Virker ved at angribe cellevæggen på Candida-gærsvamp
  • Anbefales som førstelinjebehandling for de fleste patienter med systemisk candida
  • Tolereres generelt godt med færre bivirkninger end ældre svampedræbende midler
  • Behandlingen fortsætter typisk i mindst to uger efter, symptomerne forsvinder
• Azol svampedræbende midler
  • Fluconazol er det mest anvendte azol til systemisk candida
  • Kan gives gennem munden eller via drop
  • Passende til patienter, der ikke er kritisk syge, når resistens er usandsynlig
  • Nogle Candida-arter har udviklet resistens over for fluconazol
  • Voriconazol kan anvendes i visse situationer
• Amphotericin B-formuleringer
  • Et af de ældste svampedræbende lægemidler, der findes
  • Lipidbaserede formuleringer forårsager færre bivirkninger end den oprindelige formel
  • Bruges, når andre svampedræbende midler ikke kan anvendes eller ikke virker
  • Effektiv mod en bred vifte af svampe
  • Kræver tæt overvågning for nyreproblemer og andre bivirkninger
• Kildekontrolforanstaltninger
  • Fjernelse af centrale venekatetre inden for de første par dage af behandlingen
  • Dræning af abscesser eller inficerede væskeansamlinger
  • En væsentlig del af terapien sammen med svampedræbende medicin
  • Forbedrer behandlingsresultater og overlevelsesrater
• Nye svampedræbende midler under udvikling
  • Rezafungin, et langtvirkende ekinokandin givet en gang ugentligt
  • Ibrexafungerp, en oral glucansyntasehæmmer
  • Kombinationsterapier, der bruger flere svampedræbende lægemidler sammen
  • Undersøges i kliniske forsøg for sikkerhed og effektivitet