Fabrys sygdom er en sjælden arvelig lidelse, der forstyrrer kroppens evne til at nedbryde visse fedtstoffer, hvilket fører til en skadelig ophobning i blodkar og organer i hele kroppen. Denne progressive sygdom kan påvirke hjertet, nyrerne, nervesystemet, huden og hjernen og forårsage symptomer, der spænder fra smertefulde brændende fornemmelser i barndommen til livstruende komplikationer i voksenalderen.

Hvad Fabrys sygdom egentlig betyder

Fabrys sygdom hører til en gruppe af tilstande kendt som lysosomale ophobningssygdomme, som er sjældne arvelige sygdomme, hvor kroppen ikke kan behandle visse stoffer ordentligt. Ved Fabrys sygdom drejer problemet sig specifikt om et enzym kaldet alfa-galactosidase A, ofte forkortet alfa-GAL. Dette enzym fungerer som en lille maskine inde i dine celler og nedbryder et fedtstof kaldet globotriaosylceramid eller Gb3 for kort.^[1]

Når nogen har Fabrys sygdom, producerer de enten ikke nok af dette enzym, eller det enzym, de producerer, fungerer ikke korrekt. Uden fungerende alfa-GAL-enzymer begynder Gb3 og relaterede fedtstoffer at hobe sig op inde i cellerne, især i de celler, der dækker blodkarrene. Forestil dig et afløb, der langsomt tilstoppes over tid – det svarer til, hvad der sker i de små blodkar og organer hos mennesker med Fabrys sygdom. Denne ophobning beskadiger cellerne og forstyrrer, hvordan organerne fungerer, hvilket skaber problemer, der forværres, efterhånden som mere og mere fedtholdigt materiale opbygges gennem årene.^[2]

Sygdommen har andre navne, du måske støder på, herunder Anderson-Fabrys sygdom, opkaldt efter de to læger, der første gang beskrev den i 1898. Den kaldes også undertiden alfa-galactosidase-A-mangel, hvilket direkte beskriver det underliggende problem.^[3]

Hvor almindelig er Fabrys sygdom

Fabrys sygdom betragtes som sjælden, men eksperter har lært, at den kan være mere almindelig, end man oprindeligt troede. Den klassiske form af Fabrys sygdom rammer cirka én ud af hver 40.000 til 117.000 mænd på verdensplan, selvom nogle undersøgelser antyder, at den kan forekomme hos så mange som én ud af 22.000 til 40.000 mænd. Den sene eller atypiske form forekommer hyppigere og rammer cirka én ud af hver 1.500 til 4.000 mænd.^[1][2]

Det er vanskeligt at bestemme præcist, hvor mange kvinder der har Fabrys sygdom. Fordi kvinder har to X-kromosomer i stedet for ét, oplever de ofte mildere symptomer eller undertiden slet ingen symptomer. Det betyder, at mange kvinder med genmutationen ikke bliver diagnosticeret. Nogle estimater antyder, at den sene form rammer mellem én ud af 6.000 til 40.000 kvinder. Sygdommen forekommer på tværs af alle racemæssige og etniske grupper og påvirker mennesker verden over uden præference for en bestemt befolkningsgruppe.^[1][2]

Sygdommen er sandsynligvis underdiagnosticeret, hvilket betyder, at flere mennesker har den, end vi er klar over. Det sker, fordi symptomerne kan være vage eller ligner andre, mere almindelige tilstande, og fordi ikke alle læger er bekendte med denne sjældne lidelse.^[6]

De to typer af Fabrys sygdom

Fabrys sygdom kommer i to hovedformer, og forskellen mellem dem har at gøre med, hvornår symptomerne begynder, og hvor alvorlige de bliver. At forstå, hvilken type der påvirker nogen, hjælper læger med at forudsige, hvilke problemer der kan udvikle sig, og hvornår behandlingen bør starte.^[1]

Klassisk Fabrys sygdom viser sig tidligt i livet, ofte i barndommen eller teenage-årene. Ved denne form producerer kroppen meget lidt eller slet intet funktionelt alfa-GAL-enzym. Børn kan bemærke en smertefuld brændende fornemmelse i deres hænder og fødder så tidligt som to års alderen, selvom disse smerter nogle gange fejlagtigt opfattes som normale vækstværk. Efterhånden som tiden går, bliver symptomerne flere og mere alvorlige. Personer med klassisk Fabry udvikler problemer i flere kropssystemer, og i middelalderen står de ofte over for alvorlige komplikationer, der involverer hjerte, nyrer og hjerne.^[1][6]

Sen eller atypisk Fabrys sygdom opfører sig anderledes. Personer med denne form producerer noget alfa-GAL-enzym, bare ikke nok til, at deres kroppe fungerer ordentligt. Symptomerne viser sig ikke før i voksenalderen, ofte først når nogen når trediverne eller ældre. I stedet for de udbredte problemer, der ses ved klassisk Fabry, påvirker den sene form typisk specifikke organer, oftest hjertet eller nyrerne. Det første tegn på problemer kan være nyresvigt eller hjertesygdom opdaget under rutinemæssige medicinske tests uden nogen af de tidligere barndomssymptomer som smerte eller hududslæt.^[1][6]

Hvorfor Fabrys sygdom opstår

Fabrys sygdom er en genetisk tilstand, hvilket betyder, at den er skrevet ind i en persons DNA fra fødslen. Problemet stammer fra ændringer, kaldet mutationer, i et gen kaldet GLA. Dette gen indeholder de instruktioner, din krop har brug for for at lave alfa-galactosidase A-enzymet. Når GLA-genet har fejl i sin kode, bliver enzymet enten slet ikke lavet, eller det laves forkert, så det ikke kan gøre sit arbejde.^[3]

Forskere har identificeret hundredvis af forskellige mutationer i GLA-genet, der kan forårsage Fabrys sygdom. Nogle mutationer lukker helt ned for enzymproduktionen, hvilket fører til klassisk Fabrys sygdom. Andre mutationer tillader, at noget enzym laves, men ikke nok, hvilket resulterer i den mildere sene form. Hver person med Fabrys sygdom kan have en forskellig specifik mutation, hvilket hjælper med at forklare, hvorfor symptomer og sværhedsgrad kan variere så meget mellem individer.^[2]

Hvordan Fabrys sygdom går i arv gennem familier

At forstå, hvordan Fabrys sygdom nedarves, kræver, at man ved lidt om kromosomer. Hver person har to kønskromosomer. Mænd har ét X-kromosom og ét Y-kromosom, mens kvinder har to X-kromosomer. Det defekte GLA-gen, der er ansvarligt for Fabrys sygdom, sidder på X-kromosomet, hvilket gør dette til en X-bundet arvelig lidelse.^[3]

Når en mand med Fabrys sygdom får børn, vil han give sit X-kromosom med det defekte gen videre til alle sine døtre, da døtre altid får deres fars X-kromosom. Det betyder, at alle hans døtre vil have den genetiske mutation, der forårsager Fabrys sygdom. Hans sønner er dog sikre mod at arve tilstanden fra ham, fordi sønner får deres fars Y-kromosom, ikke hans X-kromosom.^[1]

Når en kvinde med Fabrys sygdom får børn, er situationen anderledes. Hun har to X-kromosomer, ét normalt og ét med mutationen. Hvert barn har en halvtreds-halvtreds chance for at arve enten det normale X-kromosom eller det med mutationen. Det betyder, at både hendes døtre og sønner har 50 procents chance for at arve Fabrys sygdom.^[1]

Fordi mænd kun har ét X-kromosom, vil de udvikle symptomer, hvis de arver det defekte gen. Kvinder, der har to X-kromosomer, har ofte mildere symptomer, fordi deres normale X-kromosom delvist kan kompensere for det defekte. Dog bør kvinder ikke betragtes som blot “bærere” – mange kvinder med én muteret kopi af GLA-genet udvikler betydelige medicinske problemer og har brug for overvågning og behandling.^[3]

Genkendelse af symptomerne

Fabrys sygdom skaber en bred vifte af symptomer, der kan påvirke næsten enhver del af kroppen. De specifikke symptomer, nogen oplever, hvornår de starter, og hvor alvorlige de bliver, varierer betydeligt fra person til person. Mænd udvikler typisk mere alvorlige symptomer end kvinder, selvom kvinder også kan få alvorlige komplikationer.^[1]

Et af de tidligste og mest almindelige symptomer er smerte, især en brændende, prikkende eller skarp fornemmelse i hænderne og fødderne. Læger kalder dette acroparæstesi. Denne smerte kan starte så tidligt som to års alderen og kan komme og gå eller være konstant. Nogle mennesker oplever pludselige episoder af intens, invaliderende smerte kaldet Fabry-kriser, som kan være ledsaget af feber og kropslige smerter. Smerten bliver ofte værre ved fysisk aktivitet, varmt vejr, feber eller stress.^[1][6]

Hudforandringer er et andet sigende tegn. Små, mørkrøde eller lilla pletter kaldet angiokeratomer viser sig ofte på huden, typisk mellem navlen og knæene. Disse klynger af små hævede bumser kan stige i antal, efterhånden som nogen bliver ældre. I mellemtiden har mange mennesker med Fabrys sygdom problemer med at svede normalt – de kan svede meget lidt eller slet ikke, en tilstand kaldet hypohidrose eller anhidrose. Det gør det svært at tåle varmt vejr eller motion, da svedafsondring er, hvordan kroppen køler sig selv ned.^[1][5]

Øjenproblemer forekommer hos mange mennesker med Fabrys sygdom, selvom de ofte ikke påvirker synet. Et hvirvelagtigt mønster af cremefarvet linjer kan vise sig i den forreste del af øjet, kaldet hornhinden. Dette mønster, kendt som cornea verticillata, kan kun ses under en øjenundersøgelse med specialudstyr.^[1][6]

Fordøjelsesproblemer er almindelige og kan være ret generende. Folk kan opleve mavesmerter, kvalme, kramper, diarré eller forstoppelse. Nogle mennesker har smerter eller oppustethed lige efter at have spist, hvilket kan forstyrre ernæring og dagligdag.^[1][5]

Høreproblemer kan udvikle sig, herunder høretab og tinnitus, som er en ringen eller summen i ørerne. Svimmelhed og vertigo kan også forekomme. Disse problemer opstår, fordi fedtaflejringer ophober sig i de små blodkar, der forsyner ørerne og nervesystemet.^[1][6]

Træthed er et vedvarende problem for mange mennesker med Fabrys sygdom. Dette er ikke bare normal træthed, men en dyb, vedvarende udmattelse, der kan få selv simple daglige opgaver til at føles overvældende. Den konstante smerte, betændelse og kroppens kamp for at fungere med beskadigede celler bidrager alle til denne dybe træthed.^[16]

Efterhånden som mennesker med Fabrys sygdom bliver ældre, udvikler der sig mere alvorlige komplikationer. Nyrerne begynder at vise tegn på skade, ofte først bemærket som protein i urinen, hvilket får urinen til at virke skummende. Dette kan udvikle sig til kronisk nyresygdom og til sidst nyresvigt, som typisk opstår i det tredje eller fjerde årti af livet for mennesker med klassisk Fabrys sygdom.^[1][4]

Hjertet er et andet organ, der er alvorligt påvirket af Fabrys sygdom. Fedtaflejringerne forårsager, at hjertemusklen fortykkede unormalt, en tilstand kaldet hypertrofisk kardiomyopati. Dette gør hjertet stift og ude af stand til at slappe af ordentligt, hvilket fører til åndenød. Hjertets elektriske system kan også blive forstyrret, hvilket forårsager uregelmæssige hjerteslag, der spænder fra farligt langsomme til unormalt hurtige. Hjerteklapproblemer, brystsmerter og hjertesvigt kan alle udvikle sig.^[4][5]

Måske mest skræmmende er, at Fabrys sygdom betydeligt øger risikoen for slagtilfælde, selv hos unge voksne. Ophobningen af fedtstoffer i blodkar i hele hjernen kan blokere blodgennemstrømningen og forårsage skade på hjernevævet. Unge voksne med Fabrys sygdom, der får et slagtilfælde eller hjerteanfald, bør bestemt evalueres for denne tilstand.^[2][5]

Den skjulte indvirkning på mental sundhed

At leve med Fabrys sygdom påvirker mere end blot det fysiske helbred. Den følelsesmæssige og psykologiske byrde kan være betydelig. Mennesker med Fabrys sygdom står over for en øget risiko for at udvikle angst, depression og panikanfald. Den kroniske smerte, konstante træthed og bekymring om forværret helbred tager alle en vejafgift på det mentale velbefindende.^[16]

Mange mennesker føler sig isolerede eller ensomme, især hvis andre ikke forstår deres tilstand. Relationer kan blive belastede, selv fra barndommen eller teenage-årene, da symptomerne forstyrrer normale aktiviteter og sociale interaktioner. Nogle mennesker bærer skyldfølelse over at have en genetisk sygdom, der kan videregives til deres børn.^[16]

At forstå, at disse følelsesmæssige udfordringer er en normal del af at håndtere en kronisk sygdom, kan hjælpe. Mange mennesker går gennem stadier, der ligner sorg, når de håndterer en diagnose som Fabrys sygdom – benægtelse, vrede, forhandling, depression og til sidst accept. At bevæge sig gennem disse stadier og finde støtte kan forbedre både mental og fysisk velbefindende.^[16]

Hvem er i risiko

Den primære risikofaktor for Fabrys sygdom er at have en forælder med den genetiske mutation. Da dette er en arvelig tilstand, er familiehistorie den vigtigste risikoindikator. Enhver med et familiemedlem diagnosticeret med Fabrys sygdom bør overveje genetisk testning, selv hvis de ikke har symptomer.^[3]

Mænd har højere risiko for at udvikle alvorlige symptomer, fordi de kun har ét X-kromosom. Hvis det X-kromosom bærer det defekte GLA-gen, har de ingen backup normal kopi til at hjælpe med at producere noget enzym. Kvinder med deres to X-kromosomer oplever generelt mildere sygdom, selvom betydelige komplikationer stadig kan forekomme.^[3]

Sygdommen forekommer på tværs af alle etniske og racemæssige grupper uden præference, så ingen bestemt befolkningsgruppe er mere i risiko end andre. Men fordi sygdommen er sjælden, og symptomerne kan være vage eller ligner mere almindelige tilstande, kan folk gå i årevis uden korrekt diagnose. Unge voksne, der oplever slagtilfælde eller hjerteanfald uden typiske risikofaktorer, eller som har uforklarlig nyresygdom, bør evalueres for Fabrys sygdom.^[2]

Forebyggelse af Fabrys sygdom

Fordi Fabrys sygdom er en arvelig genetisk tilstand, er der ingen måde at forhindre den i at opstå hos nogen, der arver det defekte gen. Dog har familier med Fabrys sygdom muligheder for familieplanlægning. Genetisk rådgivning kan hjælpe folk med at forstå deres risiko for at give tilstanden videre til deres børn og udforske deres reproduktive muligheder.^[3]

For mennesker, der allerede har Fabrys sygdom, er det muligt at forebygge komplikationer gennem tidlig diagnose og behandling. At starte enzymsubstitutionsterapi eller andre behandlinger, før der opstår alvorlig organskade, kan bremse sygdommens progression og forbedre livskvaliteten. Regelmæssig overvågning gennem anbefalede tests giver læger mulighed for at fange problemer tidligt.^[11]

Flere livsstilsforanstaltninger kan hjælpe med at håndtere symptomer og reducere risikoen for komplikationer. At holde sig godt hydreret er vigtigt for nyresundheden. At håndtere blodtrykket omhyggeligt hjælper med at beskytte både hjertet og nyrerne. Nogle mennesker finder ud af, at undgåelse af triggere som ekstrem varme, kulde, stress og overdreven fysisk anstrengelse kan reducere smerteepisoder. Kompressionssokker kan hjælpe med hævelse i benene.^[15]

At få tilstrækkelig søvn, opretholde en afbalanceret kost, håndtere vægt og forblive så fysisk aktiv, som symptomerne tillader, kan alle bidrage til bedre generelt helbred. Mennesker med Fabrys sygdom bør arbejde tæt sammen med deres sundhedsteam for at udvikle en personlig plan for at forblive så sunde som muligt.^[15]

Hvordan kroppen ændrer sig ved Fabrys sygdom

At forstå, hvad der sker inde i kroppen, hjælper med at forklare, hvorfor Fabrys sygdom forårsager så mange forskellige problemer. Processen begynder på cellulært niveau i små strukturer inde i celler kaldet lysosomer. Lysosomer fungerer som genbrugscentraler, der nedbryder forskellige stoffer, som cellerne ikke længere har brug for. Alfa-galactosidase A-enzymet lever normalt inde i lysosomer og nedbryder fedtstoffet Gb3.^[2]

Når dette enzym mangler eller ikke fungerer korrekt, kan Gb3 ikke nedbrydes. Det ophober sig inde i lysosomerne, og disse opbevaringsrum svulmer op med det fedtholdige materiale. Over tid forstyrrer ophobningen normal cellefunktion og beskadiger til sidst cellerne. Dette sker i hele kroppen, men påvirker især celler, der dækker blodkar, kaldet endotelceller.^[10]

Efterhånden som Gb3 hober sig op i endotelceller, bliver blodkar beskadigede og indsnævrede. Blodgennemstrømningen bliver begrænset, hvilket forårsager iskæmi – en mangel på ilt og næringsstoffer, der når væv. Dette kan føre til vævsdød og organdysfunktion. I hjernen øger indsnævrede blodkar risikoen for slagtilfælde. I hjertet forårsager reduceret blodgennemstrømning kombineret med fedtaflejringer i hjertemuskelceller den karakteristiske hjertefortykkelse. I nyrerne fører skade på de små filtreringsenheder til, at protein lækker ud i urinen og progressivt tab af nyrefunktion.^[2][10]

Nervesystemskaden ved Fabrys sygdom kommer fra fedtaflejringer i nerveceller, især de små nervefibre, der transmitterer smertesignaler. Dette forklarer den brændende smerte i hænder og fødder, som mange mennesker oplever. Gastrointestinale symptomer skyldes Gb3-ophobning i de små blodkar, der forsyner fordøjelseskanalen, hvilket obstruerer blodgennemstrømningen og forårsager smerte.^[4]

Den progressive natur af Fabrys sygdom – måden den bliver værre over tid på – opstår, fordi Gb3 og relaterede stoffer fortsætter med at ophobe sig gennem hele livet. Jo længere nogen lever uden behandling, jo mere skade opstår. Tidlig intervention med enzymsubstitutionsterapi sigter mod at reducere denne igangværende ophobning og forhindre eller bremse organskade.^[10]