Europas førende søgning efter kliniske forsøg

N-{(2S,3R)-4,4-Difluoro-1-(2-Hydroxy-2-Methylpropanoyl)-2-[(2,3′,5′-Trifluoro[1,1′-Biphenyl]-3-Yl)Methyl]Pyrrolidin-3-Yl}Ethanesulfonamide

TAK-861, også kaldet oveporexton, er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en ny behandlingsmulighed for narkolepsi type 1. Dette lægemiddel er i øjeblikket under afprøvning i flere kliniske studier for at vurdere dets sikkerhed og effekt hos patienter med narkolepsi type 1. Narkolepsi type 1 er en sjælden neurologisk sygdom, der påvirker søvn-vågenhed cyklen og kan forårsage symptomer som overdreven søvnighed i dagtimerne og katapleksi – pludselige muskeltab udløst af følelser.

Indholdsfortegnelse

Hvad er TAK-861?

TAK-861, også kendt som oveporexton, er et eksperimentelt lægemiddel der udvikles af Takeda til behandling af narkolepsi type 1[1][2][3]. Det aktive stof har det kemiske navn N-{(2S,3R)-4,4-DIFLUORO-1-(2-HYDROXY-2-METHYLPROPANOYL)-2-[(2,3′,5′-TRIFLUORO[1,1′-BIPHENYL]-3-YL)METHYL]PYRROLIDIN-3-YL}ETHANESULFONAMIDE[1][2][3][4].

TAK-861 er klassificeret som et lille molekyle og leveres som en tablet til oral brug[1][2][3][4]. Lægemidlet er blevet tildelt orphan drug designation i EU med nummeret EU/3/23/2851, hvilket betyder, at det er udviklet til behandling af en sjælden sygdom[1][2][3][4].

Narkolepsi Type 1 – Sygdommen der Behandles

Narkolepsi type 1 er en sjælden neurologisk sygdom, der påvirker hjernens evne til at regulere søvn-vågenhed cyklen[1][2][3][4]. Sygdommen diagnosticeres ifølge ICSD-3 eller ICSD-3-TR kriterierne, som er internationale standarder for søvnforstyrrelser[2][3][4].

De primære symptomer på narkolepsi type 1 inkluderer:

  • Overdreven søvnighed i dagtimerne (EDS) – patienter har svært ved at holde sig vågen om dagen
  • Katapleksi – pludselige episoder af muskeltab eller muskelsvaghed, ofte udløst af stærke følelser som latter eller overraskelse[2][3][4]

For at deltage i studierne skal patienter have mindst 4 delvis eller komplette katapleksi-episoder om ugen[2][3][4]. Diagnosen bekræftes også ved at teste for HLA-DQB1*06:02 genotypen eller ved at måle cerebrospinalvæske hypocretin-1 koncentration, som skal være under 110 pg/mL[2][3][4].

Kliniske Studier med TAK-861

Der gennemføres flere forskellige typer kliniske studier med TAK-861:

Fase 3 Efficacy Studier

To identiske randomiserede, dobbelt-blindede, placebo-kontrollerede fase 3 studier evaluerer effekten og sikkerheden af TAK-861[2][3]. Disse studier varer 12 uger og inkluderer voksne patienter mellem 18-70 år[2][3].

I disse studier er både undersøgere, deltagere og sponsoren blindet for behandlingstildelingen[2][3]. Det betyder, at ingen ved, hvem der får aktiv medicin eller placebo, indtil studiet er afsluttet.

Langvarigt Sikkerhedsstudie

Et fase 2/3 langtids-forlængelsesstudie følger patienter i op til 5 år for at evaluere langvarig sikkerhed og tolerabilitet[1]. Dette studie er dose-blindet, hvilket betyder at deltagerne ved, de får TAK-861, men ikke hvilken dosis[1].

Patienter, der tidligere har fået placebo i forældre-studierne, bliver randomiseret til en af de tilgængelige dosis-regimer af TAK-861[1]. Studiet bruger Interactive Response Technology (IRT) til at håndtere blindede dosisjusteringer[1].

Hvordan Måles Effekten?

Primære Effektmål

Det primære effektmål i efficacy-studierne er ændringer i Epworth Sleepiness Scale (ESS) totalscore fra baseline til uge 12[2][3]. ESS er et valideret spørgeskema, der måler sandsynligheden for at falde i søvn i forskellige hverdagssituationer.

Sekundære Effektmål

De sekundære effektmål inkluderer flere forskellige målinger:

  • Maintenance of Wakefulness Test (MWT) – måler gennemsnitlig søvnlatenstid fra 4 vågenhedstest[2][3]
  • Ugentlig katapleksi-rate (WCR) – optælling af katapleksi-episoder gennem patientrapporterede dagbøger[1][2][3]
  • Psychomotor Vigilance Test (PVT) – måler vedvarende opmærksomhed[2][3]
  • Patient Global Impression of Change (PGI-C) – patientens overordnede vurdering af ændringer[2][3]
  • Narcolepsy Severity Scale for Clinical Trials (NSS-CT) – overordnet sværhedsgrad af narkolepsi-symptomer[2][3]

Livskvalitet Målinger

Studierne måler også påvirkningen på dagligdagen gennem:

  • Functional Impacts of Narcolepsy Instrument (FINI) – evaluerer funktionelle påvirkninger inden for områder som træthed, kognitiv funktion, katapleksi, sociale aktiviteter og hverdagsaktiviteter[2][3]
  • Short Form-36 Survey (SF-36) – måler livskvalitet gennem mentale og fysiske komponenter[2][3]

Sikkerhed og Bivirkninger

Sikkerhed er et centralt fokus i alle studier med TAK-861. Det primære sikkerhedsmål er forekomsten af mindst én behandlingsrelateret bivirkning (TEAE)[1][2][3].

Sikkerhedsovervågning

Deltagerne overvåges løbende for bivirkninger gennem:

  • Regelmæssige laboratoriepræver for sikkerhed
  • 12-kanals elektrokardiogram (EKG) undersøgelser[2][3][4]
  • Vitalparametre måling[2][3][4]
  • Fysisk undersøgelse[2][3][4]

Speciel opmærksomhed gives til leverenzymer (ALT og AST), som ikke må overstige 1,5 gange den øvre normalgrænse[1]. Der overvåges også for selvmordsrisiko ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)[1].

Hvem Kan Deltage i Studierne?

Inklusionskriterier

For at deltage i studierne skal patienter opfylde følgende krav:

  • Bekræftet diagnose af narkolepsi type 1 ifølge ICSD-3 eller ICSD-3-TR kriterier[2][3][4]
  • Alder 18-70 år for voksne studier[2][3]
  • BMI mellem 18-40 kg/m² for voksne[2][3]
  • Mindst 4 katapleksi-episoder om ugen[2][3][4]
  • Positiv for HLA-DQB1*06:02 genotype eller cerebrospinalvæske hypocretin-1 under 110 pg/mL[2][3][4]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har:

  • Andre medicinske lidelser forbundet med overdreven søvnighed om dagen[2][3]
  • Hjertesygdom, herunder tidligere hjerteanfald eller koronar arteriesygdom[1][2][3]
  • Kræft inden for de sidste 5 år (undtagen visse hudkræfttyper)[1][2][3]
  • Epilepsi eller tidligere krampeanfald[1][2][3]
  • Aktuel eller nylig depression[1][2][3]
  • Betydelig hovedskade eller hovedtrauma[2][3]

Særlige Studier hos Børn

Der gennemføres også et specifikt fase 1 studie hos børn fra 6 til 17 år med narkolepsi type 1[4]. Dette er et åbent enkelstosis-studie der evaluerer:

  • Farmakokinetik – hvordan kroppen optager og behandler medicinen[4]
  • Sikkerhed hos børn[4]
  • Acceptabilitet og smagbarhed af tabletten[4]

Særlige Krav for Børn

Børnestudierne har tilpassede kriterier:

  • Alder 6-17 år[4]
  • BMI mellem 18-30 kg/m²[4]
  • Både forældre/værge og børn gamle nok til at forstå skal give informeret samtykke[4]

I børnestudierne måles specifikke farmakokinetiske parametre som maksimal koncentration (Cmax), tid til maksimal koncentration (tmax), og området under koncentrations-tid kurven (AUC∞)[4]. Der evalueres også tablettens acceptabilitet gennem et særligt spørgeskema[4].

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn TAK-861 (Oveporexton)
Behandlet sygdom Narkolepsi Type 1 (narkolepsi med katapleksi)
Lægemiddeltype Eksperimentel tablet (lille molekyle)
Studietyper Fase 2/3 og Fase 1 kliniske studier
Aldersgrupper Børn (6-17 år) og voksne (18-70 år)
Studievarighed Fra enkeltdosis til 5 års langvarigt studie
Primære effektmål Reduktion i søvnighed (ESS score), sikkerhed og tolerabilitet
Sekundære mål Katapleksi-frekvens, vågenhedstest, livskvalitet
Status Under klinisk afprøvning, endnu ikke godkendt

FAQ

  • Hvad er TAK-861 og hvorfor undersøges det? TAK-861 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som behandling for narkolepsi type 1. Det er en lille molekyle, der gives som tablet, og det er designet til at hjælpe patienter med symptomerne på deres søvnsygdom, herunder overdreven søvnighed om dagen og katapleksi.
  • Hvem kan deltage i studierne med TAK-861? Deltagerne skal have en bekræftet diagnose af narkolepsi type 1, være mellem 18-70 år (med undtagelse af børnestudierne der inkluderer 6-17 årige), have mindst 4 episoder af katapleksi om ugen, og opfylde specifikke genetiske eller biologiske kriterier. De må ikke have andre alvorlige sygdomme eller tage visse typer medicin.
  • Hvor længe varer studierne med TAK-861? Der er forskellige typer studier – nogle varer 12 uger, mens langtidsstudierne kan vare op til 5 år. Der er også korte studier, hvor børn kun får én dosis for at undersøge sikkerheden og hvordan kroppen optager medicinen.
  • Hvilke bivirkninger overvåges der for? Forskerne følger nøje alle behandlingsrelaterede bivirkninger. De ser særligt på hjerte-kar-systemet, leverfunktion og neurologiske symptomer. Deltagerne bliver regelmæssigt undersøgt med blodprøver, hjerteundersøgelser og andre sikkerhedstests.
  • Hvordan måles effekten af TAK-861? Effekten måles gennem forskellige tests, herunder Epworth Sleepiness Scale der måler søvnighed om dagen, Maintenance of Wakefulness Test der tester evnen til at holde sig vågen, og optælling af katapleksi-episoder. Der bruges også spørgeskemaer til at vurdere livskvalitet og symptomernes påvirkning af dagligdagen.

Igangværende kliniske forsøg for N-{(2S,3R)-4,4-Difluoro-1-(2-Hydroxy-2-Methylpropanoyl)-2-[(2,3′,5′-Trifluoro[1,1′-Biphenyl]-3-Yl)Methyl]Pyrrolidin-3-Yl}Ethanesulfonamide

  • Langtidsstudie af TAK-861 til behandling af narkolepsi type 1 (søvnsygdom med pludselige muskeltab)

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Finland Frankrig Tyskland Italien +5

  • Undersøgelse af lægemidlet TAK-861 til behandling af narkolepsi type 1 (søvnsyge med pludselige muskeltab)

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Tjekkiet Danmark Finland Frankrig +5

  • Afprøvning af medicinen TAK-861 til behandling af narkolepsi med katapleksi (søvnsygdom med pludselige muskeltab)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Holland Norge Spanien

  • Undersøgelse af sikkerheden og virkningen af oveporexton hos børn og unge fra 6 til 18 år med narkolepsi type 1

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

Ordliste

  • Narkolepsi Type 1: En sjælden neurologisk søvnforstyrrelse karakteriseret ved overdreven søvnighed om dagen og katapleksi. Sygdommen skyldes mangel på hypocretin-1 i hjernen.
  • Katapleksi: Pludselige, kortvarige episoder af muskelsvaghed eller muskeltab, ofte udløst af stærke følelser som latter, overraskelse eller vrede.
  • Hypocretin-1: Et protein i hjernen der regulerer søvn og vågenhed. Patienter med narkolepsi type 1 har meget lave niveauer af dette stof.
  • Epworth Sleepiness Scale (ESS): Et spørgeskema der måler sandsynligheden for at falde i søvn i forskellige hverdagssituationer. Bruges til at vurdere søvnighed om dagen.
  • Maintenance of Wakefulness Test (MWT): En objektiv test der måler en persons evne til at holde sig vågen i en stille, mørk miljø. Bruges til at evaluere behandlingseffekt.
  • Dobbelt-blindet studie: En type klinisk studie hvor hverken patienter, læger eller forskere ved, hvem der får aktiv medicin eller placebo, indtil studiet er afsluttet.
  • Placebo-kontrolleret: Et studie hvor nogle deltagere får aktiv medicin, mens andre får placebo (inaktiv behandling) for at sammenligne effekten.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, omdanner og udskiller medicin. Vigtig for at bestemme den rette dosis.
  • HLA-DQB1*06:02: En genetisk markør der findes hos næsten alle patienter med narkolepsi type 1. Bruges til at hjælpe med diagnosen.
  • Behandlingsrelaterede bivirkninger: Uønskede hændelser eller symptomer der opstår under behandling og kan være relateret til medicinen.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsstudie-af-tak-861-til-behandling-af-narkolepsi-type-1-sovnsygdom-med-pludselige-muskeltab/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-medicinen-tak-861-til-behandling-af-narkolepsi-med-katapleksi-sovnsygdom-med-pludselige-muskeltab/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-tak-861-til-behandling-af-narkolepsi-type-1-sovnsyge-med-pludselige-muskeltab/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-sikkerheden-og-virkningen-af-oveporexton-hos-born-og-unge-fra-6-til-18-ar-med-narkolepsi-type-1/