Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Ht-29-B

HT-29-B er en aktiv bestanddel i den eksperimentelle immunterapi STC-1010, som undersøges i kliniske forsøg til behandling af fremskreden tyktarmskræft. Dette lægemiddel tilhører en ny type behandling kaldet celleterapi, hvor stimulerede tumorceller bruges til at hjælpe kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft. HT-29-B er en af flere komponenter i STC-1010, som gives sammen med standardbehandling for at forbedre effekten mod kræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er HT-29-B?

HT-29-B er en aktiv bestanddel i det eksperimentelle lægemiddel STC-1010, som udvikles til behandling af fremskreden tyktarmskræft[1]. HT-29-B tilhører kategorien celleterapi og er klassificeret som en “strukturelt forskelligartet substans” fra celleterapi[1].

STC-1010 indeholder i alt seks aktive bestanddele: HCT116-A, HCT116-B, HT-29-A, HT-29-B, LOVO-A og LOVO-B[1]. Alle disse komponenter er stimulerede tumorceller, der er udviklet til at hjælpe kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft[1].

Lægemidlet leveres som en injektionsvæske, der gives under huden (intradermalt)[1]. Det er udviklet af virksomheden Brenus og er i øjeblikket under klinisk afprøvning[1].

Hvordan virker behandlingen?

HT-29-B virker som del af en immunterapi, hvor målet er at stimulere patientens eget immunsystem til at genkende og angribe kræftceller[1]. De stimulerede tumorceller i STC-1010 præsenterer specifikke kræft-antigener for immunsystemet, hvilket kan hjælpe med at træne kroppens forsvar til bedre at bekæmpe tumoren[1].

Behandlingen gives ikke alene, men kombineres med standardbehandling for tyktarmskræft[1]. Dette inkluderer:

  • mFOLFOX6 – en kemoterapi-kombination bestående af 5-fluorouracil, leucovorin og oxaliplatin[1]
  • Bevacizumab – et målrettet lægemiddel, der blokerer blodtilførslen til tumorer[1]
  • 5-fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) eller capecitabin som vedligeholdelsesbehandling[1]

Hvilke patienter kan få behandlingen?

HT-29-B undersøges i patienter med fremskreden tyktarmskræft, der ikke kan opereres[1]. Dette inkluderer patienter med lokalt fremskreden sygdom (stadium IIIC, T4b) eller metastatisk tyktarmskræft (stadium IV)[1].

De vigtigste kriterier for deltagelse i forsøget inkluderer:

  • Alder mellem 18-75 år[1]
  • Forventet levetid på mere end 3 måneder[1]
  • ECOG performance status 0-1 (patienter over 70 år skal have status 0)[1]
  • Histologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarm eller endetarm[1]
  • Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 kriterier[1]
  • Positive MHC/HLA klasse I markører på tumorbiopsi[1]

Specifikke patientgrupper

Forsøget omfatter forskellige patientgrupper baseret på tumorens genetiske egenskaber:

  • MSS-patienter (mikrosatellit-stabile): BRAF wild-type patienter, der ikke tidligere har modtaget behandling[1]
  • MSI-H patienter (mikrosatellit-instabile): Patienter med defekt mismatch repair, inklusive Lynch syndrom, som har haft sygdomsfremskridt efter mindst 4 måneder med tidligere immunterapi[1]

Laboratoriefunktion

Patienterne skal opfylde specifikke krav til blodprøver og organfunktion[1]:

  • Lymfocyttal > 1.000/mm³[1]
  • Hæmoglobin > 9 g/dL[1]
  • Lever- og nyrefunktion inden for acceptable grænser[1]

Behandlingsforløb

Behandlingen med HT-29-B som del af STC-1010 følger et struktureret forløb[1]:

Induktionsbehandling

Patienterne starter med en induktionsbehandling, der består af[1]:

  • mFOLFOX6 + bevacizumab kemoterapi[1]
  • STC-1010 (inklusive HT-29-B) immunterapi[1]
  • Maksimalt 8 behandlingscykler[1]

Vedligeholdelsesbehandling

Efter induktionsbehandlingen fortsætter patienterne med vedligeholdelsesbehandling[1]:

  • 5-FU/LV eller capecitabin + bevacizumab[1]
  • Fortsat STC-1010 immunterapi[1]
  • Behandlingen fortsætter så længe, patienten har gavn af det[1]

Kliniske forsøg

HT-29-B undersøges i det kliniske forsøg kaldet BreAK CRC (BreAK for Brenus Anti-cancer)[1]. Dette er et åbent, multicenterstudie med dosisoptimering og kohortudvidelse[1].

Fase I: Dosisoptimering

I fase I af forsøget er målet at[1]:

  • Karakterisere sikkerhedsprofilen for STC-1010[1]
  • Bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)[1]
  • Finde den maksimalt tolererede dosis (MTD)[1]

Fase I følger et klassisk 3+3 design med tre foruddefinierede dosisniveauer[1]. Successive patientgrupper får stigende doser af STC-1010 for at finde den bedste og sikreste dosis[1].

Fase IIA: Effekttest

Fase IIA fokuserer på at bestemme den kliniske effekt af STC-1010 ved den anbefalede dosis[1]. Denne fase er delt i to grupper:

  • Arm 2A-1: 52 MSS-patienter (inklusive 15 fra fase I)[1]
  • Arm 2A-2: 20 MSI-H patienter, der har haft fremskridt efter tidligere immunterapi[1]

Primære endepunkter

Forsøget måler forskellige effektmål[1]:

  • Fase I: Forekomst og alvorlighed af bivirkninger ifølge CTCAE version 5[1]
  • Fase IIA: Progressionsfri overlevelse efter 12 måneder, defineret som andelen af patienter uden sygdomsfremskridt[1]

Overvågning og sikkerhed

Patienter, der får HT-29-B som del af STC-1010, overvåges nøje for bivirkninger og behandlingsrespons[1].

Sikkerhedsvurdering

Forsøget registrerer systematisk[1]:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)[1]
  • Alvorlige bivirkninger (SAEs)[1]
  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)[1]
  • Bivirkninger, der fører til behandlingsstop[1]

Kontraindikationer

Visse patienter kan ikke få HT-29-B behandling, herunder dem med[1]:

  • Aktive autoimmune sygdomme som leddegigt eller inflammatorisk tarmsygdom[1]
  • Behov for immunosuppressiv behandling[1]
  • Aktive infektioner, der kræver intravenøs antibiotika[1]
  • Alvorlige hjerte-kar-sygdomme[1]
  • Unkontrollerede hjernemetastaser[1]
  • Andre kræftformer inden for de sidste 2 år[1]

Biopsi og overvågning

Som del af forsøget skal patienterne acceptere at få taget tumorbiopsier før og under behandling, hvis det er teknisk muligt og ikke indebærer uacceptabel risiko[1]. Dette hjælper forskerne med at forstå, hvordan behandlingen påvirker tumoren[1].

Aspekt Information
Lægemiddel HT-29-B som del af STC-1010 immunterapi
Type Stimuleret tumorcelle til celleterapi
Sygdom Fremskreden, uoperabel tyktarmskræft
Administration Injektion under huden
Kombination Gives sammen med mFOLFOX6 og bevacizumab
Forsøgsfaser Fase I (dosisoptimering) og Fase IIA (effekttest)
Patientkriterier 18-75 år, ECOG status 0-1, specifik tumortype
Behandlingsforløb Op til 8 cykler induktion, derefter vedligeholdelse

FAQ

  • Hvad er HT-29-B og hvordan virker det? HT-29-B er en aktiv bestanddel i immunterapi-lægemidlet STC-1010. Det er en stimuleret tumorcelle, der er udviklet til at hjælpe kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Det gives som en injektion under huden og bruges sammen med standardkemoterapi.
  • Hvilke patienter kan få HT-29-B behandling? HT-29-B undersøges i patienter med fremskreden tyktarmskræft, som ikke kan opereres. Patienterne skal være mellem 18-75 år gamle og have god nok helbredstilstand til behandling. Der er specifikke krav til blodprøver og organfunktion, som lægen vurderer.
  • Hvordan gives HT-29-B til patienter? HT-29-B gives som del af STC-1010, der sprøjtes ind under huden. Behandlingen gives sammen med standardkemoterapi som mFOLFOX6 og bevacizumab. Først får patienten op til 8 behandlingscykler, derefter vedligeholdelsesbehandling.
  • Hvilke bivirkninger kan HT-29-B forårsage? Da HT-29-B stadig er under undersøgelse, kartlægges alle mulige bivirkninger løbende i de kliniske forsøg. Patienterne overvåges nøje for bivirkninger, og behandlingen tilpasses efter patientens respons og tolerabilitet.
  • Hvor lang tid tager behandlingen med HT-29-B? Behandlingsforløbet starter med indtil 8 cykler af intensiv behandling kombineret med standardkemoterapi. Derefter fortsætter vedligeholdelsesbehandling så længe, patienten har gavn af det og tåler behandlingen godt.

Igangværende kliniske forsøg for Ht-29-B

  • Test af ny immunbehandling (STC-1010) til patienter med fremskreden tyktarmskræft der ikke kan opereres

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig

Ordliste

  • Immunterapi: En type kræftbehandling, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftceller ved at styrke eller rette immunforsvaret mod tumoren
  • Celleterapi: Behandling hvor levende celler bruges som medicin, ofte modificerede eller stimulerede celler, der kan hjælpe med at bekæmpe sygdom
  • STC-1010: Det eksperimentelle lægemiddel, som HT-29-B er en del af. STC står for 'Stimulated Tumor Cells' og 1010 er produktnummeret
  • mFOLFOX6: En standardkombination af kemoterapi-lægemidler brugt til tyktarmskræft, bestående af 5-fluorouracil, leucovorin og oxaliplatin
  • Bevacizumab: Et målrettet lægemiddel, der blokerer blodtilførslen til tumorer ved at hæmme dannelsen af nye blodkar
  • Fremskreden tyktarmskræft: Kræft i tyktarmen, der er spredt til andre dele af kroppen eller er så stor, at den ikke kan opereres væk
  • RECIST 1.1: Internationale retningslinjer for, hvordan læger måler og vurderer, om en tumor bliver mindre, større eller forbliver uændret under behandling
  • ECOG performance status: En skala fra 0-4, der beskriver patientens aktivitetsniveau og evne til at klare daglige gøremål
  • MSS/MSI-H: Forskellige typer af tyktarmskræft baseret på genetiske ændringer. MSS betyder mikrosatellit-stabil, MSI-H betyder høj mikrosatellit-instabilitet
  • BRAF: Et gen, der kan være muteret (ændret) i nogle tyktarmskræfttilfælde. BRAF-status påvirker, hvilken behandling der virker bedst

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-immunbehandling-stc-1010-til-patienter-med-fremskreden-tyktarmskraeft-der-ikke-kan-opereres/