Indholdsfortegnelse

• Hvad er fruquintinib?
• Tyktarmskræft studier
• Mavekræft forsøg
• Lungekræft behandling
• Andre kræftformer
• Dosering og administration
• Bivirkninger og sikkerhed
• Kombinationsbehandlinger
• Fremtidige perspektiver

Hvad er fruquintinib?

Fruquintinib (HMPL-013) er et innovativt målrettet kræftlægemiddel, der tilhører klassen af tyrosinkinasehæmmere^[1]. Dette lægemiddel er specifikt designet til at blokere VEGFR-1, -2 og -3 receptorer, som spiller en central rolle i angiogenese – processen hvor tumorer danner nye blodkar^[1].

Fruquintinib har en unik kemisk struktur, der tilhører quinazolin-klassen, og har vist potent hæmmende effekt på multiple humane tumorxenografter^[2]. Lægemidlet er udviklet som en oral formulering, hvilket gør det lettere for patienter at tage sammenlignet med intravenøse behandlinger.

Tyktarmskræft studier

De mest omfattende kliniske studier med fruquintinib har fokuseret på metastatisk tyktarmskræft (mCRC), særligt hos patienter med refraktær sygdom^[3].

FRESCO og FRESCO-2 studierne

Det globale FRESCO-2 studie (NCT04322539) var et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III forsøg med 691 patienter^[4]. Studiet sammenlignede fruquintinib plus bedste supportive behandling versus placebo plus bedste supportive behandling hos patienter med refraktær metastatisk tyktarmskræft.

Resultaterne viste signifikant forbedring i samlet overlevelse (OS) med fruquintinib sammenlignet med placebo^[4]. Patienter behandlet med fruquintinib havde også forbedret progressionsfri overlevelse og objektiv responsrate.

Kombinationsstudier ved tyktarmskræft

Flere studier undersøger fruquintinib i kombination med andre behandlinger:

• Fruquintinib plus raltitrexed: Et fase II studie (NCT06118762) evaluerer kombinationen hos patienter med metastatisk tyktarmskræft^[5]
• Fruquintinib plus immunterapi: Forskellige studier kombinerer fruquintinib med PD-1/PD-L1 hæmmere som sintilimab^[6]
• HAIC kombination: Et studie (NCT05511051) undersøger fruquintinib kombineret med hepatisk arteriel infusionskemoterapi^[7]

Mavekræft forsøg

Fruquintinib viser lovende aktivitet i behandling af avanceret mavekræft og gastroøsofageal junction adenocarcinom^[8].

FRUTIGA studiet

Det randomiserede fase III FRUTIGA studie (NCT03223376) sammenligner fruquintinib kombineret med paclitaxel versus paclitaxel alene som andenlinjebehandling for avanceret mavekræft^[9]. Dette dobbeltblindede studie er designet til at evaluere både samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse som primære endepunkter.

Kombinationer ved mavekræft

Andre vigtige mavekræft studier inkluderer:

• Fruquintinib plus sintilimab og XELOX: Et fase II studie (NCT06094868) som førstelinjebehandling^[10]
• Fruquintinib plus RC48: Undersøger kombinationen hos HER2-positive mavekræft patienter^[11]
• Neoadjuvant behandling: Studier af fruquintinib plus SOX som præoperativ behandling^[12]

Lungekræft behandling

Fruquintinib undersøges også i behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), både som monoterapi og i kombinationer^[13].

Højrisiko NSCLC patienter

Et fase II studie (NCT03684967) fokuserer specifikt på højrisiko patienter med avanceret NSCLC, herunder patienter over 75 år eller med ECOG performance status = 2^[13]. Studiet evaluerer både sygdomskontrolrate og sikkerhed som primære endepunkter.

EGFR-muterede tumorer

Et fase II studie (NCT02976116) undersøger fruquintinib kombineret med gefitinib som førstelinjebehandling for patienter med avanceret ikke-squamøs NSCLC med aktiverende EGFR mutationer^[14].

Andre kræftformer

Nyrekræft

FRUSICA-2 studiet (NCT05522231) er et fase II/III forsøg, der evaluerer fruquintinib kombineret med sintilimab versus axitinib eller everolimus som andenlinjebehandling for avanceret nyrekræft^[15].

Sarkomer

Flere studier undersøger fruquintinib ved forskellige sarkomtyper:

• Bløddels-sarkomer: Et fase II studie (NCT05142631) evaluerer efficacy og sikkerhed^[16]
• Refraktære sarkomer: Retrospektive studier af fruquintinib efter TKI-resistens^[17]

Andre solide tumorer

Et stort fase I studie (NCT03251378) undersøgte fruquintinib i forskellige avancerede solide tumorer, herunder brystkræft og andre kræftformer^[2]. Studiet inkluderede både dosisoptimering og ekspansionskohorter.

Dosering og administration

Standard doseringsregimer

Den mest anvendte dosis af fruquintinib er 5 mg dagligt givet oralt^[18]. To primære doseringsregimer bruges i kliniske studier:

• 3 uger på, 1 uge pause: Det mest almindelige regime med 28-dages cykler^[18]
• Kontinuerlig daglig dosering: Undersøgt i nogle studier for forskellige indicationer^[1]
• 2 uger på, 1 uge pause: Alternativt regime testet i visse kombinationer^[15]

Dosisjusteringer

Studier af dosisskalering viste, at fruquintinib kan gives i doser fra 1-6 mg dagligt^[1]. For ældre patienter (≥65 år) anvender nogle studier en dosis-optimeringsstrategi startende med 3 mg dagligt og gradvis øgning til 5 mg hvis det tolereres godt^[19].

Specielle populationer

Separate studier evaluerer fruquintinib hos patienter med:

• Nyrefunktionsnedsættelse: Fase I studie af farmakokinetiske ændringer^[20]
• Leverfunktionsnedsættelse: Evaluering af dosisanpassninger^[21]
• Minoritetsgrupper: Særligt fokus på afroamerikanere og hispanics^[22]

Bivirkninger og sikkerhed

Almindelige bivirkninger

De mest rapporterede bivirkninger i kliniske studier inkluderer^[4]:

• Hypertension: Forhøjet blodtryk er den mest almindelige bivirkning
• Hånd-fod syndrom: Hudreaktioner på håndflader og fodsåler
• Proteinuri: Protein i urinen
• Diarré og gastrointestinale symptomer
• Træthed og asteni
• Appetitløshed

Alvorlige bivirkninger

Grad 3-4 bivirkninger rapporteret i studier inkluderer:

• Alvorlig hypertension: Kræver antihypertensiv behandling
• Blødninger: Især gastrointestinale blødninger
• Tromboemboliske hændelser: Dyb venetrombose og lungeemboli
• Perforationer: Sjældne men alvorlige gastrointestinale perforationer

Sikkerhedsovervågning

Post-marketing sikkerhedsstudier (NCT04005066) fortsætter med at overvåge langtidssikkerhed hos patienter, der behandles med fruquintinib^[23].

Kombinationsbehandlinger

Kemoterapi kombinationer

Fruquintinib kombineres succesfuldt med forskellige kemoterapeutiske regimer:

• FOLFOX og FOLFIRI: Standard tyktarmskræft kemoterapier^[24]
• Paclitaxel: Især ved mavekræft behandling^[25]
• TAS-102: Kombination undersøgt ved refraktær tyktarmskræft^[26]

Immunterapi kombinationer

Kombinationer med immuncheckpoint hæmmere viser lovende resultater:

• Sintilimab: PD-1 hæmmer kombineret ved forskellige tumortyper^[27]
• Tislelizumab: Alternativ PD-1 hæmmer under evaluering^[28]
• Adebrelimab: PD-L1 hæmmer testet ved mavekræft^[29]

Radiotherapi kombinationer

Nogle studier undersøger fruquintinib kombineret med strålebehandling, herunder højdosis og lavdosis radiotherapi regimer^[30].

Fremtidige perspektiver

Udvidende indikationer

Igangværende studier undersøger fruquintinib til:

• Vedligeholdelsesbehandling: Efter initial behandlingssucces^[31]
• Adjuvant behandling: Efter operation for at forebygge recidiv^[32]
• Neoadjuvant behandling: Før operation for at reducere tumorstørrelse^[12]

Biomarkør-drevne studier

Fremtidige studier fokuserer på identifikation af prædiktive biomarkører for at optimere patientselection og behandlingsresultater^[33]. Dette inkluderer analyser af ctDNA, mikrobiom og andre molekylære markører.

Internationale udviklingsplaner

Med godkendelse i Kina for tyktarmskræft, pågår nu internationale registreringsstudier for godkendelse i Europa og USA^[34]. Nye studier i Danmark og andre europæiske lande er under planlægning.