Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Demerecviridae Bacteriophage Against Klebesiella Pneumoniae (113.073 Bp)

Bakteriofager er virus, der specifikt angriber og dræber bakterier. I kliniske forsøg undersøges nu en ny behandling kaldet TP-122A, som indeholder forskellige typer bakteriofager rettet mod farlige bakterier som Klebsiella pneumoniae og Pseudomonas aeruginosa. Denne innovative behandling testes som supplement til standardbehandling for patienter med ventilator-associeret lungebetændelse – en alvorlig infektion, der kan opstå hos patienter i respirator.

Indholdsfortegnelse

Hvad er TP-122A?

TP-122A er en bakteriofag-cocktail, der indeholder seks forskellige typer virus, som specifikt angriber skadelige bakterier[1][2]. Medicinen er udviklet af Technophage og leveres som en suspension, der gives gennem inhalation[1][2].

De seks bakteriofager i TP-122A er designet til at bekæmpe to særligt problematiske bakterietyper[1][2]:

  • Tre bakteriofager mod Klebsiella pneumoniae:
    • Demerecviridae bakteriofag (kendt som Kle_F391/08)
    • Drexlerviridae bakteriofag (kendt som Kle_F17/19)
    • Myoviridae bakteriofag (kendt som Kle_F58/19)
  • Tre bakteriofager mod Pseudomonas aeruginosa:
    • To Myoviridae bakteriofager (kendt som Psa_F27/12 og Psa_F99/10)
    • En Siphoviridae bakteriofag (kendt som Psa_F95/13)

Ventilator-associeret lungebetændelse

Ventilator-associeret lungebetændelse (VAP) er en alvorlig infektion, der opstår hos patienter, som har været tilsluttet en respirator i mindst 48 timer[1][2]. Denne tilstand er særligt udfordrende at behandle, fordi de bakterier, der forårsager infektionen, ofte er resistente over for mange standard antibiotika.

VAP diagnosticeres baseret på flere faktorer[1][2]:

  • Nye eller forværrede infiltrater på røntgenbilleder af brystet
  • Ændringer i iltbehovet eller respiratorindstillingerne
  • Feber eller nedsat kropstemperatur
  • Ændringer i hvide blodlegemer
  • Nye purulente sekretioner fra luftvejene

Bakteriofager som behandling

Bakteriofager er en lovende alternativ behandlingsform, især mod antibiotikaresistente bakterier[1][2]. I modsætning til antibiotika, som ofte påvirker mange forskellige bakterietyper, er bakteriofager meget specifikke og angriber kun bestemte bakteriearter uden at skade den normale bakterieflora i kroppen.

Fordele ved bakteriofagterapi inkluderer[1][2]:

  • Specifik målretning af skadelige bakterier
  • Potentiale til at overvinde antibiotikaresistens
  • Minimal påvirkning af nyttige bakterier
  • Mulighed for lokal administration direkte til infektionsstedet

De kliniske forsøg

Der gennemføres to identiske fase I/IIa kliniske forsøg for at teste TP-122A[1][2]. Disse er de første tests af medicinen hos mennesker, kendt som “First in Human” studier[1][2].

Forsøgene er designet som[1][2]:

  • Randomiserede: Patienter tildeles tilfældigt til behandlingsgrupper
  • Parallelle: To grupper behandles samtidigt
  • Åbne: Både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives

Det primære formål med disse forsøg er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af TP-122A når det gives som supplement til standardbehandling[1][2].

Patientudvælgelse

For at deltage i forsøgene skal patienter opfylde specifikke kriterier[1][2]:

Inklusionskriterier

  • 18 år eller ældre
  • I respirator på intensivafdelingen i mindst 48 timer
  • Påvisning af Pseudomonas aeruginosa infektion i de nedre luftveje
  • Stabile respiratorindstillinger med specifikke parametre:
    • PaO2/FiO2 ikke under 200 mmHg
    • FiO2 mellem 0,30 og 0,60
    • PEEP mellem 5 og 10 cm H2O
    • Compliance ikke under 30 mL/cm H2O

Eksklusionskriterier

  • Graviditet eller amning
  • Svær astma eller reaktiv luftvejssygdom
  • Immunsuppression
  • Behov for specielle respiratorteknikker
  • Andre alvorlige lungesygdomme
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de sidste 30 dage

Behandlingsprotokol

TP-122A gives gennem nebulisering – en proces hvor medicinen omdannes til en fin tåge, som patienten indånder[1][2]. Behandlingsplanen er[1][2]:

  • Dosis: Multiple doser hver 8. time
  • Varighed: 7 dage
  • Administration: Inhalation gennem respiratoren
  • Kombinationsbehandling: Gives sammen med standardbehandling

Patienter følges tæt under behandlingen og i en opfølgningsperiode efter behandlingens afslutning[1][2].

Sikkerhedsvurdering

Som et fase I/IIa forsøg er sikkerhedsevalueringen det primære fokus[1][2]. Forskerne overvåger nøje[1][2]:

  • Bivirkninger: Både almindelige og alvorlige bivirkninger registreres
  • Laboratorieparametre: Blodprøver tages på dag 3, ved behandlingens afslutning og under opfølgning
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls, temperatur og åndedræt overvåges kontinuerligt
  • Elektrokardiogram (EKG): Hjertets elektriske aktivitet kontrolleres regelmæssigt

Effektmåling

Ud over sikkerhed undersøger forsøgene også flere sekundære effektmål[1][2]:

Kliniske responsparametre

  • Klinisk helbredelse: Andel af patienter der opnår komplet helbredelse
  • Tid til helbredelse: Hvor hurtigt patienterne kommer sig

Mikrobiologiske responsparametre

  • Bakterieeliminering: Andel af patienter hvor målbakterierne forsvinder
  • Tid til eliminering: Hvor hurtigt bakterierne fjernes

Kliniske forbedringsparametre

  • Respiratorfri dage: Antal dage uden behov for respirator
  • Intensivophold: Længden af opholdet på intensivafdelingen
  • Antibiotikaforbrug: Reduktion i brug af konventionelle antibiotika
  • Overlevelse: Samlet overlevelsesrate

Disse forsøg repræsenterer et vigtigt skridt i udviklingen af personlig medicin rettet mod specifikke bakterielle infektioner[1][2]. Hvis TP-122A viser sig at være sikkert og effektivt, kan det blive en værdifuld tilføjelse til behandlingen af ventilator-associeret lungebetændelse, især i tilfælde hvor traditionelle antibiotika ikke er tilstrækkelige.

Aspekt Detaljer
Lægemiddel TP-122A – bakteriofag-cocktail med 6 forskellige bakteriofager
Målbakterier Klebsiella pneumoniae og Pseudomonas aeruginosa
Sygdom Ventilator-associeret lungebetændelse
Forsøgsfase Fase I/IIa – første test hos mennesker
Administration Inhalation hver 8. time i 7 dage
Primært formål Vurdere sikkerhed og tolerabilitet
Patientgruppe Voksne patienter i respirator på intensivafdelingen
Behandlingsvarighed 7 dage med opfølgning

FAQ

  • Hvad er TP-122A, og hvordan virker det? TP-122A er en blanding af forskellige bakteriofager – virus der specifikt dræber skadelige bakterier. Medicinen indeholder seks forskellige typer bakteriofager, der er designet til at bekæmpe Klebsiella pneumoniae og Pseudomonas aeruginosa bakterier. Den gives som inhalation direkte til lungerne hver 8. time i 7 dage sammen med standardbehandling.
  • Hvad er ventilator-associeret lungebetændelse? Ventilator-associeret lungebetændelse opstår hos patienter, der har været tilsluttet en respirator i mindst 48 timer. Det er en alvorlig infektion i lungerne forårsaget af bakterier, som kan være vanskelig at behandle. Tilstanden kræver intensiv behandling og kan være livstruende.
  • Hvem kan deltage i disse kliniske forsøg? Patienter på 18 år eller ældre, der er i respirator på intensivafdelingen og har udviklet lungebetændelse med påvisning af Pseudomonas aeruginosa bakterier, kan være egnede til deltagelse. Der er specifikke krav til patienternes tilstand og åndedrætsparametre for at sikre deres sikkerhed under forsøget.
  • Hvad er det primære formål med disse forsøg? Det primære formål er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af TP-122A når det gives som supplement til standardbehandling. Forskerne overvåger bivirkninger, ændringer i blodprøver, vitale tegn og hjertets elektriske aktivitet for at sikre, at behandlingen er sikker.
  • Hvilke sekundære effekter undersøges i forsøgene? Ud over sikkerhed undersøger forskerne, hvor mange patienter der opnår klinisk helbredelse, hvor hurtigt bakterierne elimineres fra lungerne, hvor mange dage patienter har brug for respirator, længden af opholdet på intensivafdelingen og den samlede overlevelse.

Igangværende kliniske forsøg for Demerecviridae Bacteriophage Against Klebesiella Pneumoniae (113.073 Bp)

  • Undersøgelse af bakteriofag-cocktailen TP-122A til behandling af respirator-associeret lungebetændelse hos voksne patienter

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Holland Portugal

  • Afprøvning af lægemidlet TP-122A til behandling af respiratorassocieret lungebetændelse hos patienter i respirator

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • Bakteriofager: Små virus der specifikt angriber og dræber bestemte typer bakterier uden at skade menneskelige celler
  • Ventilator-associeret lungebetændelse (VAP): En lungebetændelse der opstår hos patienter, som har været tilsluttet en respirator i mindst 48 timer
  • Klebsiella pneumoniae: En type bakterie der kan forårsage alvorlige infektioner i lungerne og andre organer, ofte resistent over for antibiotika
  • Pseudomonas aeruginosa: En bakterie der ofte forårsager hospitalsinfektioner og er kendt for sin resistens over for mange antibiotika
  • Nebulisering: En metode til at give medicin som en tåge direkte til lungerne gennem inhalation
  • Standard of Care (SoC): Den almindeligt accepterede behandling for en bestemt tilstand – i dette tilfælde antibiotika og støttende behandling
  • Klinisk helbredelse: Når patientens symptomer og tegn på infektion forbedres eller forsvinder
  • Mikrobiologisk respons: Når bakterierne bliver elimineret eller formodet elimineret fra infektionsstedet
  • FiO2: Den procentdel af ilt i den luft, patienten indånder gennem respiratoren
  • PEEP: Positivt end-ekspiratorisk tryk – et tryk der holdes i lungerne for at forhindre dem i at kollapse

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-tp-122a-til-behandling-af-respiratorassocieret-lungebetaendelse-hos-patienter-i-respirator/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-bakteriofag-cocktailen-tp-122a-til-behandling-af-respirator-associeret-lungebetaendelse-hos-voksne-patienter/