Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Myoviridae Bacteriophage Against Klebesiella Pneumoniae (169.802 Bp)

MYOVIRIDAE bakteriofag mod Klebsiella pneumoniae er en ny type behandling, der undersøges i kliniske forsøg. Denne bakteriofag er en del af en bakteriofagcocktail kaldet TP-122A, som udvikles til behandling af respiratorassocieret lungebetændelse (VAP) hos patienter på respirator. Bakteriofager er specialiserede virus, der kan bekæmpe specifikke bakterier og kan potentielt blive et vigtigt alternativ til traditionelle antibiotika. I de igangværende fase 1/2a studier undersøges sikkerheden og tolerabiliteten af denne nye behandlingsform sammen med standardbehandling.

Indhold

Hvad er Bakteriofag Behandling?

Bakteriofager er specialiserede virus, der naturligt angriber og ødelægger specifikke bakterier[1][2]. MYOVIRIDAE bakteriofag mod Klebsiella pneumoniae er en særlig type bakteriofag med en genomstørrelse på 169.802 basepar, der er designet til at bekæmpe Klebsiella pneumoniae bakterier[1][2]. Dette synonym kaldes også Kle_F58/19[1][2].

I modsætning til traditionelle antibiotika, som ofte påvirker mange forskellige bakterietyper, er bakteriofager meget specifikke og angriber kun deres målbakterier[1][2]. Dette kan potentielt reducere risikoen for at forstyrre kroppens normale bakterieflora.

TP-122A Bakteriofag Cocktailen

MYOVIRIDAE bakteriofag mod Klebsiella pneumoniae er en væsentlig komponent i TP-122A cocktailen, som er en del af det større TP-122 præparat[1][2]. Denne cocktail er udviklet af Technophage Investigacao e Desenvolvimento em Biotecnologia S.A. og indeholder seks forskellige bakteriofager[1][2]:

  • Tre bakteriofager mod Klebsiella pneumoniae:
    • DEMERECVIRIDAE bakteriofag (113.073 BP) – synonym: Kle_F391/08[1][2]
    • DREXLERVIRIDAE bakteriofag (45.423 BP) – synonym: Kle_F17/19[1][2]
    • MYOVIRIDAE bakteriofag (169.802 BP) – synonym: Kle_F58/19[1][2]
  • Tre bakteriofager mod Pseudomonas aeruginosa:
    • To MYOVIRIDAE bakteriofager (65.855 BP og 92.792 BP) – synonymer: Psa_F27/12 og Psa_F99/10[1][2]
    • En SIPHOVIRIDAE bakteriofag (43.020 BP) – synonym: Psa_F95/13[1][2]

Præparatet leveres som en suspension til inhalationsbrug[1][2].

Respiratorassocieret Lungebetændelse

Respiratorassocieret lungebetændelse (VAP) er en alvorlig infektion, der opstår hos patienter, som har været tilsluttet en respirator i mindst 48 timer[1][2]. Denne tilstand er særligt problematisk på intensivafdelinger, hvor patienterne ofte er i kritisk tilstand[1][2].

VAP kan forårsages af forskellige bakterier, men Pseudomonas aeruginosa og Klebsiella pneumoniae er blandt de mest almindelige og problematiske, da de ofte er resistente over for mange antibiotika[1][2]. Symptomerne omfatter:

  • Forværret iltoptagelse i lungerne[1][2]
  • Behov for øgede respiratorindstillinger[1][2]
  • Feber eller nedsat kropstemperatur[1][2]
  • Forandringer i hvide blodlegemer[1][2]
  • Nye eller forværrede lungeinfiltrater på røntgenbilleder[1][2]

Igangværende Kliniske Studier

Der gennemføres i øjeblikket to identiske fase 1/2a studier for at teste TP-122A[1][2]. Disse studier er randomiserede, parallelle, åbne undersøgelser, hvilket betyder:

  • Randomiserede: Patienterne tildeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper[1][2]
  • Parallelle: Forskellige grupper af patienter får forskellige behandlinger samtidigt[1][2]
  • Åbne: Både læger og patienter ved, hvilken behandling der gives[1][2]

Da dette er “First in Human” studier, er det første gang denne specifikke bakteriofag cocktail testes på mennesker[1][2].

Studiedesign

Studierne sammenligner to behandlingsgrupper:

  1. Aktiv gruppe: TP-122A plus standardbehandling[1][2]
  2. Kontrolgruppe: Kun standardbehandling[1][2]

Hvordan Behandlingen Gives

TP-122A gives gennem nebulisering, hvilket betyder at medicinen bliver forstøvet til små dråber, som patienten kan indånde[1][2]. Behandlingsprotokollen er:

  • Dosering: Hver 8. time[1][2]
  • Varighed: 7 dage[1][2]
  • Administration: Direkte til lungerne via respiratoren[1][2]
  • Kombination: Sammen med standardbehandling for VAP[1][2]

Denne metode sikrer, at bakteriofagerne kommer direkte i kontakt med de inficerede lungevæv, hvor de kan angribe målbakterierne mest effektivt[1][2].

Kriterier for Deltagelse

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i studierne skal patienter opfylde følgende krav[1][2]:

  • Være mindst 18 år gamle[1][2]
  • Være intuberet og på respirator i mindst 48 timer[1][2]
  • Have stabile respiratorindstillinger med specifikke parametre[1][2]
  • Have påvist Pseudomonas aeruginosa i luftvejsprøver[1][2]
  • Vise tegn på ny eller forværret lungebetændelse[1][2]
  • Kunne give informeret samtykke (patient eller pårørende)[1][2]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1][2]:

  • Andre former for lungebetændelse (viral, svampeinfektion)[1][2]
  • Alvorlige underliggende lungesygdomme[1][2]
  • Svær immunsvækkelse[1][2]
  • Er gravide eller ammer[1][2]
  • Deltager i andre kliniske forsøg[1][2]
  • Behov for specialiserede respiratorindstillinger[1][2]

Sikkerhed og Overvågning

Det primære formål med disse tidlige studier er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af TP-122A[1][2]. Forskerne overvåger nøje:

Primære Sikkerhedsparametre

  • Bivirkninger: Alle uønskede hændelser registreres og vurderes[1][2]
  • Alvorlige bivirkninger: Særlig opmærksomhed på livstruende komplikationer[1][2]
  • Laboratorieværdier: Regelmæssige blodprøver for at overvåge organfunktion[1][2]
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls, temperatur og åndedrætsfunktion[1][2]
  • Hjerterytme: EKG-målinger for at sikre normal hjertefunktion[1][2]

Overvågningsperiode

Patienterne overvåges intensivt under behandlingen og i opfølgningsperioden[1][2]:

  • Under de 7 behandlingsdage[1][2]
  • Ved behandlingens afslutning[1][2]
  • I to opfølgningsperioder efter behandlingen[1][2]

Forventede Resultater

Sekundære Effektmål

Ud over sikkerhed undersøger forskerne også, om TP-122A kan forbedre patienternes tilstand[1][2]:

  • Klinisk helbredelse: Hvor mange patienter bliver raske[1][2]
  • Bakterieeliminering: Om målbakterierne forsvinder fra lungerne[1][2]
  • Respiratorfri dage: Reduktion i tid på respirator[1][2]
  • Intensivophold: Kortere ophold på intensivafdelingen[1][2]
  • Overlevelse: Samlet overlevelsesrate[1][2]
  • Antibiotikaanvendelse: Reduktion i antibiotikabehov[2]

Potentielle Fordele

Hvis TP-122A viser sig sikker og effektiv, kan denne behandling potentielt[1][2]:

  • Tilbyde et alternativ til antibiotika ved resistente bakterieinfektioner
  • Reducere udviklingen af yderligere antibiotikaresistens
  • Forbedre behandlingsresultaterne for patienter med VAP
  • Potentielt reducere sundhedsomkostningerne ved kortere hospitalsophold

Resultaterne af disse pioneerstudier vil være afgørende for den fremtidige udvikling af bakteriofagbehandling som en ny terapeutisk mulighed for antibiotikaresistente lungeinf infektioner[1][2].

Emne Information
Lægemiddel MYOVIRIDAE bakteriofag mod Klebsiella pneumoniae (del af TP-122A cocktail)
Behandlingsform Inhalationssuspension
Sygdom Respiratorassocieret lungebetændelse (VAP)
Målbakterier Klebsiella pneumoniae og Pseudomonas aeruginosa
Studiefase Fase 1/2a (første test på mennesker)
Dosering Hver 8. time i 7 dage
Primært formål Teste sikkerhed og tolerabilitet
Patientgruppe Voksne på respirator med VAP
Behandlingsvarighed 7 dage aktiv behandling plus opfølgning
Kombination Gives sammen med standardbehandling

FAQ

  • Hvad er MYOVIRIDAE bakteriofag mod Klebsiella pneumoniae? Det er en type virus, der specifikt angriber bakterien Klebsiella pneumoniae. Denne bakteriofag er en del af en cocktail kaldet TP-122A, der undersøges som behandling for lungebetændelse hos patienter på respirator. Bakteriofager er naturlige fjender af bakterier og kan hjælpe med at bekæmpe infektioner.
  • Hvordan gives TP-122A til patienterne? TP-122A gives som en suspension gennem inhalation (indånding) direkte til lungerne. Behandlingen gives hver 8. time i 7 dage sammen med den sædvanlige standardbehandling for lungebetændelse.
  • Hvem kan deltage i disse kliniske forsøg? Patienter på 18 år eller ældre, som er i respirator på intensivafdelingen og har udviklet lungebetændelse forårsaget af Pseudomonas aeruginosa bakterier. Patienterne skal have stabile respiratorindstillinger og må ikke have andre alvorlige lungesygdomme eller være gravide.
  • Hvad er det primære formål med disse studier? Det primære formål er at undersøge, om TP-122A er sikker og godt tolereret af patienterne. Forskerne overvåger bivirkninger, laboratorieværdier, vitale tegn og hjerterytme for at vurdere sikkerheden.
  • Hvad håber forskerne at opnå med denne behandling? Forskerne håber, at TP-122A kan hjælpe med at kurere lungebetændelse, reducere antallet af dage på respirator, forkorte opholdet på intensivafdelingen og forbedre patienternes overlevelse. De undersøger også, om behandlingen kan reducere behovet for antibiotika.

Igangværende kliniske forsøg for Myoviridae Bacteriophage Against Klebesiella Pneumoniae (169.802 Bp)

  • Undersøgelse af bakteriofag-cocktailen TP-122A til behandling af respirator-associeret lungebetændelse hos voksne patienter

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Holland Portugal

  • Afprøvning af lægemidlet TP-122A til behandling af respiratorassocieret lungebetændelse hos patienter i respirator

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • Bakteriofag: En type virus, der specifikt angriber og ødelægger bestemte bakterier. Bakteriofager er naturens egne antibiotika og kan være et alternativ til traditionelle antibiotika.
  • Respiratorassocieret lungebetændelse (VAP): En alvorlig lungebetændelse, der opstår hos patienter, som har været tilsluttet en respirator i mindst 48 timer. Det er en almindelig og potentielt dødelig komplikation på intensivafdelinger.
  • Klebsiella pneumoniae: En type bakterie, der kan forårsage alvorlige infektioner, særligt lungebetændelse. Denne bakterie er ofte resistent over for mange antibiotika.
  • Pseudomonas aeruginosa: En bakterie, der ofte forårsager infektioner hos patienter på hospitaler, især lungebetændelse hos patienter på respirator. Denne bakterie er kendt for at være resistent over for mange antibiotika.
  • Fase 1/2a studie: Et tidligt klinisk forsøg, der primært fokuserer på at teste sikkerheden af en ny behandling og finde den rigtige dosis. Det er det første trin i at teste en ny behandling på mennesker.
  • TP-122A: Navnet på den bakteriofagcocktail, der undersøges. Den indeholder flere forskellige bakteriofager, der kan bekæmpe både Klebsiella pneumoniae og Pseudomonas aeruginosa bakterier.
  • Inhalationsbehandling: En måde at give medicin på, hvor medicinen indåndes direkte til lungerne gennem en forstøver eller nebulizer.
  • Standardbehandling (SoC): Den normale, etablerede behandling for en sygdom. I dette tilfælde den sædvanlige behandling for respiratorassocieret lungebetændelse, som typisk inkluderer antibiotika.
  • Klinisk respons: En måling af, hvor godt en patient reagerer på behandlingen. Det inkluderer forbedring af symptomer som feber, åndenød og andre tegn på infektion.
  • Mikrobiologisk respons: En måling af, om bakterierne er blevet elimineret eller reduceret efter behandling. Dette vurderes gennem bakteriedyrkning af prøver fra patientens lunger.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-tp-122a-til-behandling-af-respiratorassocieret-lungebetaendelse-hos-patienter-i-respirator/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-bakteriofag-cocktailen-tp-122a-til-behandling-af-respirator-associeret-lungebetaendelse-hos-voksne-patienter/