Indholdsfortegnelse

• Hvad er calcium levofolinate?
• Anvendelse i kræftbehandling
• Tyktarms- og endetarmskræft
• Bugspytkirtelkræft
• Andre kræftformer
• Anvendelse ved andre sygdomme
• Administration og dosering
• Sikkerhed og bivirkninger

Hvad er calcium levofolinate?

Calcium levofolinate, også kendt som folininsyre eller leucovorin calcium, er en syntetisk form af folatminen, som tilhører B-vitamin-gruppen. Dette lægemiddel har to hovedfunktioner i medicinsk behandling: Det kan beskytte raske celler mod skadelige virkninger af visse kemoterapi-lægemidler og samtidig øge virkningen af andre kræftmediciner^[1].

Stoffet fungerer som en folat-antagonist rescue agent, hvilket betyder, at det kan “redde” raske celler fra skadelige virkninger af lægemidler som methotrexat^[2]. Samtidig kan det styrke virkningen af fluorouracil (5-FU), et almindeligt anvendt kemoterapi-lægemiddel^[3].

Anvendelse i kræftbehandling

Calcium levofolinate anvendes bredt i onkologisk behandling og indgår i mange standardbehandlingsregimer for forskellige kræftformer. I kliniske forsøg bruges det hovedsageligt sammen med andre kemoterapi-lægemidler som del af kombinationsbehandlinger^[4].

De mest almindelige behandlingskombinationer omfatter:

• FOLFOX-regimer (5-FU, leucovorin og oxaliplatin)^[5]
• FOLFIRI-regimer (5-FU, leucovorin og irinotecan)^[6]
• FOLFIRINOX-regimer (5-FU, leucovorin, irinotecan og oxaliplatin)^[7]

Tyktarms- og endetarmskræft

Den største gruppe af kliniske forsøg med calcium levofolinate omfatter behandling af kolorektal kræft (tyktarms- og endetarmskræft). Forsøgene viser konsistent, at tilføjelse af calcium levofolinate til 5-FU-baseret kemoterapi forbedrer behandlingsresultaterne betydeligt^[8].

I avancerede stadier af kolorektal kræft bruges calcium levofolinate typisk i doser på 200-400 mg/m² givet intravenøst hver 2. uge^[9]. Studier viser forbedret objektiv responsrate og progressionsfri overlevelse sammenlignet med behandling uden calcium levofolinate^[10].

Ved adjuvant behandling (behandling efter operation) har forsøg vist, at kombinationen af 5-FU og calcium levofolinate kan reducere risikoen for tilbagefald og forbedre den samlede overlevelse^[11]. Behandlingsvarigheden er typisk 6 måneder med 12 behandlingscyklusser^[12].

Bugspytkirtelkræft

Pankreaskræft er en af de mest aggressive kræftformer, og calcium levofolinate spiller en central rolle i behandlingen. FOLFIRINOX-kombinationen, som inkluderer calcium levofolinate, er blevet standardbehandling for patienter i god almentilstand^[13].

I studier af metastatisk pankreaskræft har calcium levofolinate i kombination med andre lægemidler vist forbedret overlevelse fra gennemsnitligt 6 måneder til over 11 måneder^[14]. Den typiske dosis er 400 mg/m² givet som 2-timers infusion hver 2. uge^[15].

For patienter med resektabel pankreaskræft (kræft der kan opereres) bruges calcium levofolinate også i neoadjuvant behandling før operation for at mindske tumorstørrelsen^[16].

Andre kræftformer

Calcium levofolinate undersøges også ved flere andre kræftformer:

Mavekræft: I studier af avanceret mavekræft viser FOLFOX-kombinationer med calcium levofolinate lovende resultater med forbedret responsrate og overlevelse^[17]. Den typiske dosering er 200 mg/m² hver 2. uge.

Leverkræft: Ved intrahepatisk cholangiocarcinoma (galdevejskræft i leveren) bruges calcium levofolinate sammen med andre lægemidler som irinotecan og 5-FU^[18]. Forsøgene viser forbedret sygdomskontrol og progressionsfri overlevelse.

Knoglesarkomer: Ved osteosarkom bruges calcium levofolinate som “rescue-behandling” efter høj-dosis methotrexat for at beskytte raske celler^[2]. Dette er kritisk for at reducere alvorlige bivirkninger.

Anvendelse ved andre sygdomme

Autism spektrum forstyrrelser: Interessant nok undersøges calcium levofolinate også til behandling af autisme hos børn. Studier med børn i alderen 2,5-5 år viser, at daglig behandling med flydende calcium levofolinate kan forbedre sprogudvikling og sociale færdigheder^[19].

Doseringen ved autisme-behandling er typisk 1 mg/kg/dag opdelt i to doser og gives i 12-24 uger^[20]. Behandlingen er generelt godt tolereret hos børn.

Arvelig spastisk paraplegi: Et enkelt studie undersøger calcium levofolinate ved en sjælden neurologisk lidelse kaldet SPG56, hvor det gives både intravenøst og oralt^[21].

Administration og dosering

Calcium levofolinate kan administreres på flere måder:

• Intravenøs infusion: Den mest almindelige metode ved kræftbehandling, typisk givet over 30 minutter til 2 timer^[22]
• Oral administration: Tabletter eller væske, hovedsageligt brugt ved autisme-behandling^[23]
• Kontinuerlig infusion: I nogle protokoller gives det som langvarig infusion sammen med 5-FU^[24]

Doseringen varierer betydeligt afhængig af behandlingsformål:

• Kræftbehandling: 85-400 mg/m² hver 1-2 uge^[25]
• Methotrexat-rescue: 15 mg/m² hver 6. time indtil methotrexat-niveauer er acceptable^[26]
• Autisme-behandling: 1-2 mg/kg/dag^[19]

Sikkerhed og bivirkninger

Calcium levofolinate anses generelt for at være et sikkert lægemiddel med få alvorlige bivirkninger^[27]. I kliniske forsøg rapporteres følgende bivirkninger:

Almindelige bivirkninger:

• Kvalme og opkastning (sjældent som isoleret bivirkning)^[28]
• Trætheden^[29]
• Milde allergiske reaktioner^[30]

Sjældne bivirkninger:

• Alvorlige allergiske reaktioner^[31]
• Forstyrrelse af folat-metabolismen ved meget høje doser^[32]

Hos børn med autisme var behandlingen generelt godt tolereret uden alvorlige bivirkninger^[20]. Regelmæssig overvågning af blodprøver anbefales ved længerevarende behandling^[33].

Det er vigtigt at bemærke, at de fleste bivirkninger, der ses i kliniske forsøg, skyldes de andre kemoterapi-lægemidler frem for calcium levofolinate selv^[34].