Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Anhydrous Cidofovir

Anhydrous cidofovir er et antiviralt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af alvorlige virusinfektioner hos immunsvækkede patienter. Dette lægemiddel administreres intravenøst og har vist lovende resultater ved behandling af resistente herpes simplex virus (HSV) infektioner og adenovirus infektioner, især hos patienter efter stamcelletransplantation. Lægemidlet virker ved at blokere virussets evne til at formere sig i kroppen.

Indholdsfortegnelse

Hvad er anhydrous cidofovir?

Anhydrous cidofovir er et antiviralt lægemiddel, der tilhører gruppen af nukleotidanaloger[1][2]. Lægemidlet virker ved at forstyrre virussets evne til at kopiere sit genetiske materiale, hvilket forhindrer virussen i at formere sig og sprede sig i kroppen. Betegnelsen “anhydrous” betyder vandfri, hvilket henviser til lægemidlets kemiske sammensætning[1][2].

Lægemidlet er også kendt under synonymerne cidofovir anhydrous og cidofovir (anhydrous)[2]. Det administreres udelukkende som infusion direkte i blodåren og er ikke tilgængeligt som tablet eller anden oral form[1][2].

Sygdomme, der behandles i forsøgene

Anhydrous cidofovir undersøges til behandling af to hovedtyper af virusinfektioner hos immunsvækkede patienter:

Aciclovir-resistente herpes simplex virus (HSV) infektioner

Aciclovir-resistente mucocutanøse HSV infektioner er en alvorlig tilstand, hvor herpes simplex virus ikke længere reagerer på standardbehandling med aciclovir, valaciclovir eller famciclovir[1]. Disse infektioner påvirker både slimhinder og hud og kan forekommen omkring munden, kønsorganerne eller andre hudområder[1].

Klinisk behandlingssvigt defineres som manglende forbedring efter mindst 7 dages behandling med orale eller intravenøse doser svarende til eller større end de lokalt godkendte høje doser af aciclovir, valaciclovir eller famciclovir[1].

Adenovirus infektioner

Adenovirus viremia er en alvorlig infektion, der især rammer patienter efter stamcelletransplantation[2]. Adenovirus kan forårsage luftvejsinfektioner, mave-tarm problemer og andre livstruende komplikationer hos immunsvækkede patienter[2].

Aktuelle kliniske forsøg

PRIOH-1 forsøget

Dette er et fase 3, randomiseret, åbent, multicenter forsøg, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af pritelivir sammenlignet med forskellige behandlingsvalg, herunder anhydrous cidofovir[1]. Forsøget er opdelt i flere dele:

  • Del C: Sammenligning med “Investigators Choice” behandling, som kan omfatte anhydrous cidofovir[1]
  • Del D og F: Behandling af patienter med både aciclovir- og foscarnet-resistente infektioner[1]
  • Del E: Behandling af aciclovir-følsomme infektioner[1]

Brincidofovir vs. Cidofovir forsøget

Dette er et fase 3, multicenter, prospektivt, randomiseret, åbent forsøg, der direkte sammenligner intravenøs brincidofovir med intravenøs cidofovir til behandling af adenovirus infektioner[2]. Forsøget inkluderer både børn og voksne efter allogene stamcelletransplantationer[2].

Administration og dosering

Anhydrous cidofovir administreres udelukkende som intravenøs infusion, hvilket betyder, at lægemidlet gives direkte i blodåren gennem et drop[1][2].

Dosering

Doseringen beregnes baseret på patientens kropsvægt:

  • Standard dosis: 5 mg per kg kropsvægt[1]
  • Maksimal daglig dosis: Varierer afhængigt af forsøgsprotokol[1]
  • Behandlingsvarighed: Op til 42 dage (6 uger) i nogle forsøg og op til 12 uger i andre[1][2]

Administration

Lægemidlet gives som infusion, hvilket betyder, at det langsomt tilføres blodstrømmen over en periode[1][2]. Dette kræver hospitalsindlæggelse eller besøg på en specialafdeling med erfaring i administration af intravenøse antivirale lægemidler.

Hvem kan deltage i forsøgene?

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøgene skal patienterne opfylde specifikke kriterier:

Generelle kriterier:

  • Alder: Mindst 16 år (i nogle lande 18 år) for HSV-forsøg, eller fra 2 måneder og opefter for adenovirus-forsøg[1][2]
  • Immunsvækkelse på grund af tilstande som HIV-infektion, stamcelle- eller organtransplantation, eller kronisk brug af immunundertrykkende behandling[1]
  • Vilje til at forstå og give skriftligt informeret samtykke[1][2]

Specifikke infektionskriterier:

  • For HSV-forsøg: Bekræftet aciclovir-resistent mucocutanøs HSV infektion baseret på klinisk behandlingssvigt eller positiv genotype/fænotype resistenstest[1]
  • For adenovirus-forsøg: Bekræftet adenoviremia hos patienter efter allogene stamcelletransplantationer inden for de sidste 180 dage[2]

Eksklusionskriterier

Visse patienter kan ikke deltage i forsøgene:

  • Allergi eller overfølsomhed over for anhydrous cidofovir eller dets hjælpestoffer[1][2]
  • Gravide og ammende kvinder[1][2]
  • Alvorlige laboratorieabnormiteter, herunder meget lave blodtal eller højt forhøjede leverenzymer[1][2]
  • Hemodialyse eller terminal nyresygdom[1]
  • Ukontrollerede andre infektioner (bortset fra den virus, der behandles)[1][2]

Effektivitet og sikkerhed

Primære effektmål

Forsøgene måler flere forskellige aspekter af behandlingens effektivitet:

Helingsrate

Helingsrate defineres som antallet af patienter, der bliver helbredt (alle læsioner heler som vurderet af lægen) i løbet af behandlingsperioden på op til 28 dage i forhold til det samlede antal patienter behandlet med forsøgsmedicin[1].

Virologisk succes

For adenovirus-forsøget er det primære mål andelen af patienter med virologisk succes, hvilket betyder, at virusmængden i blodet falder til ikke-målbare niveauer[2].

Sekundære effektmål

Forsøgene undersøger også flere sekundære effektmål:

  • Tid til læsionshealing: Hvor lang tid det tager for alle sår at hele helt[1]
  • Tilbagefald: Antal patienter med tilbagefald 1, 2 og 3 måneder efter behandling[1]
  • Smertelindring: Antal dage med smerter og tid til smerterne ophører[1]
  • Virusudskillelse: Hvor længe virussen kan påvises i prøver fra læsioner[1]
  • Overlevelse: Virus-fri overlevelse og samlet overlevelse[2]

Sikkerhedsmål

Begge forsøg overvåger nøje for behandlingsrelaterede bivirkninger og andre sikkerhedsparametre[1][2]. Dette inkluderer regelmæssige blodprøver, nyrefunktionstest og overvågning af andre organsystemer.

Forsøgene er designet som åbne forsøg, hvilket betyder, at både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives[1][2]. Dette gør det muligt at justere behandlingen efter behov og sikre patienternes sikkerhed.

Lægemiddel Anhydrous Cidofovir
Lægemiddeltype Antiviralt lægemiddel
Administrationsform Intravenøs infusion (drop)
Behandlede sygdomme Aciclovir-resistente HSV infektioner, Adenovirus infektioner
Målgruppe Immunsvækkede patienter over 16-18 år
Dosis 5 mg/kg kropsvægt
Behandlingsvarighed Op til 28-42 dage (6-12 uger)
Forsøgstype Fase 3 randomiserede, åbne forsøg
Primært formål Undersøge effektivitet og sikkerhed

FAQ

  • Hvad er anhydrous cidofovir, og hvordan virker det? Anhydrous cidofovir er et antiviralt lægemiddel, der gives som infusion direkte i blodbanen. Det virker ved at blokere virussets evne til at kopiere sig selv og sprede sig i kroppen. Lægemidlet er særligt effektivt mod visse typer virus, herunder herpes simplex virus og adenovirus.
  • Hvilke sygdomme behandles med anhydrous cidofovir i de kliniske forsøg? I de aktuelle kliniske forsøg undersøges anhydrous cidofovir til behandling af aciclovir-resistente herpes simplex virus (HSV) infektioner og adenovirus infektioner. Disse infektioner forekommer ofte hos immunsvækkede patienter, som for eksempel personer efter stamcelletransplantation eller med HIV.
  • Hvem kan deltage i disse kliniske forsøg? Forsøgene er primært for immunsvækkede patienter over 16-18 år (afhængigt af landet) med specifikke virusinfektioner. Dette inkluderer patienter med HIV, efter organ- eller stamcelletransplantation, eller som tager immunundertrykkende medicin. Patienterne skal have virusinfektioner, der ikke reagerer på standardbehandling.
  • Hvordan gives anhydrous cidofovir? Anhydrous cidofovir gives som en infusion direkte i en blodåre (intravenøst). Dosis beregnes baseret på patientens vægt, typisk 5 mg per kg kropsvægt. Behandlingsperioden kan vare op til 6-12 uger afhængigt af det specifikke forsøg og patientens respons.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? Forsøgene har til formål at undersøge, hvor effektivt og sikkert anhydrous cidofovir er til behandling af virusinfektioner, der ikke reagerer på standardbehandling. Forskerne sammenligner også lægemidlet med andre behandlingsmuligheder for at finde den bedste behandling for immunsvækkede patienter med alvorlige virusinfektioner.

Igangværende kliniske forsøg for Anhydrous Cidofovir

  • Undersøgelse af intravenøs brincidofovir sammenlignet med intravenøs cidofovir til behandling af adenovirus-infektion hos børn og voksne efter stamcelletransplantation

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Spanien

  • Test af pritelivir mod herpes hos personer med nedsat immunforsvar, hvor standardbehandling ikke virker

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Grækenland Italien

Ordliste

  • Anhydrous cidofovir: Et antiviralt lægemiddel, der gives som infusion for at bekæmpe specifikke virusinfektioner. 'Anhydrous' betyder vandfri.
  • Immunsvækkede patienter: Personer med et svækket immunsystem, der har svært ved at bekæmpe infektioner. Dette kan skyldes sygdomme som HIV, kræftbehandling eller medicin, der undertrykker immunforsvaret.
  • Aciclovir-resistent HSV: Herpes simplex virus, der ikke længere reagerer på standardbehandling med aciclovir. Virussen har udviklet modstandsevne mod medicinen.
  • Adenovirus: En type virus, der kan forårsage luftvejsinfektioner, mave-tarm problemer og andre komplikationer, især hos immunsvækkede personer.
  • Stamcelletransplantation: En behandling hvor raske stamceller transplanteres til en patient for at erstatte beskadigede eller ødelagte celler, ofte brugt ved kræftbehandling.
  • Intravenøs infusion: Medicin, der gives direkte i blodåren gennem et drop eller slange, så det hurtigt kommer ud i kroppen.
  • Virological success: Når mængden af virus i blodet falder til ikke-målbare niveauer eller forsvinder helt efter behandling.
  • Mucocutaneous HSV: Herpes simplex virus infektion, der påvirker slimhinder og hud, ofte omkring mund, kønsorganer eller andre hudområder.
  • Foscarnet-resistent: Virus, der ikke reagerer på behandling med foscarnet, som er et andet antiviralt lægemiddel.
  • Randomiseret forsøg: Et klinisk forsøg hvor deltagerne tilfældigt fordeles til forskellige behandlingsgrupper for at sikre fair sammenligning.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-pritelivir-mod-herpes-hos-personer-med-nedsat-immunforsvar-hvor-standardbehandling-ikke-virker/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-intravenoes-brincidofovir-sammenlignet-med-intravenoes-cidofovir-til-behandling-af-adenovirus-infektion-hos-boern-og-voksne-efter-stamcelletransplantation/