Test af ny behandling med fedratinib og nivolumab til patienter med myelofibrose, der ikke har tilstrækkelig effekt af nuværende behandling

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en sygdom kaldet myelofibrose, som er en tilstand hvor knoglemarven bliver arret og ikke kan producere blodceller normalt. Sygdommen kan være primær, hvilket betyder at den opstår af sig selv, eller sekundær, hvilket betyder at den udvikler sig fra andre blodkræftsygdomme. Patienter med myelofibrose kan opleve symptomer som forstørret milt, træthed, feber og vægttab. Studiet fokuserer på patienter, der ikke har responderet tilstrækkeligt på tidligere behandling med lægemidler kaldet JAK-hæmmere, som normalt bruges til at behandle denne sygdom.

Behandlingen i dette studie består af en kombination af to lægemidler: fedratinib og nivolumab. Fedratinib er en type JAK-hæmmer, der arbejder ved at blokere bestemte signaler i cellerne, som bidrager til sygdommen. Nivolumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe sygdommen ved at fjerne de bremser, der normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller. Formålet med studiet er at undersøge, hvor effektiv denne kombination af lægemidler er hos patienter med myelofibrose, der ikke har haft tilstrækkelig gavn af tidligere JAK-hæmmer behandling.

Under studiet vil patienterne modtage begge lægemidler over en periode på op til 12 behandlingscykler. Lægemidlerne gives som tabletter og infusioner, og patienterne vil blive overvåget regelmæssigt med blodprøver, undersøgelser af milten og vurderinger af symptomer. Studiet vil også undersøge, hvordan immunsystemet reagerer på behandlingen, og om der sker ændringer i de genetiske forandringer, der forårsager sygdommen. Derudover vil forskerne undersøge knoglemarvens tilstand før og efter behandlingen for at se, om arringerne i knoglemarven forbedres.

1 Start af behandling – første behandlingscyklus

Du vil begynde din behandling med to lægemidler: fedratinib (Inrebic) og nivolumab (Opdivo). Fedratinib er en hård kapsel på 100 mg, som du skal tage gennem munden. Nivolumab er et koncentrat til infusionsvæske på 10 mg/mL, som du får gennem en slange direkte i din blodåre.

Behandlingen foregår i cyklusser, hvor hver cyklus varer en bestemt periode. Du vil gennemgå i alt 12 behandlingscyklusser som en del af undersøgelsen.

2 Løbende behandling gennem cyklusserne

Under hele behandlingsforløbet vil du fortsætte med at tage begge lægemidler. Du skal følge den dosering og hyppighed, som din læge har foreskrevet for dig.

Behandlingen sigter mod at forbedre dine symptomer og reducere forstørrelsen af din milt, som er almindelige problemer ved myelofibrose (en sygdom i knoglemarven, som påvirker produktionen af blodceller).

3 Evaluering efter 6 måneder

Efter 6 måneders behandling vil der blive foretaget forskellige undersøgelser for at vurdere, hvordan behandlingen virker. Dette inkluderer blodprøver til at måle immuncellerespons (hvordan dit immunsystem reagerer på behandlingen).

Der vil også blive taget prøver til at undersøge sygdomsbyrden ved at måle specifikke genetiske forandringer (JAK2, CALR, MPL mutationer) og genetisk mangfoldighed gennem avancerede laboratorieanalyser.

4 Evaluering efter 12 måneder

Efter 12 måneders behandling (eller hvis behandlingen stoppes tidligere) vil der blive foretaget en omfattende evaluering. Dette inkluderer de samme blodprøver som efter 6 måneder.

Du vil også få taget en knoglemarvsprøve for at undersøge graden af fibrose (ardannelse) i knoglemarven. Denne prøve vil blive analyseret af specialister for at vurdere behandlingens effekt.

Hovedformålet er at vurdere den bedste respons på behandlingen ifølge internationale kriterier, herunder om du opnår fuldstændig bedring, delvis bedring, klinisk forbedring eller stabil sygdom.

5 Sikkerhedsovervågning gennem hele forløbet

Under hele behandlingsforløbet vil du blive overvåget nøje for bivirkninger og eventuelle problemer. Dette inkluderer regelmæssige blodprøver og kliniske undersøgelser.

Der vil blive ført registrering over type, hyppighed og sværhedsgrad af alle bivirkninger, samt timing af hvornår de opstår. Særlig opmærksomhed vil blive rettet mod risikoen for, at sygdommen udvikler sig til leukæmi (en mere alvorlig form for blodkræft).

6 Livskvalitetsvurdering

Through hele forløbet vil du blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om dine symptomer og livskvalitet. Dette inkluderer MPN-SAF spørgeskemaet, som måler symptomer relateret til din sygdom.

Du vil også blive vurderet i forhold til din funktionsevne (hvor godt du klarer daglige aktiviteter) og din adherens til behandlingen (hvor godt du følger behandlingsplanen).

7 Opfølgning på transfusionsbehov

Et vigtigt mål med behandlingen er at reducere eller eliminere dit behov for blodtransfusioner. Dit behov for røde blodlegemer og andre blodprodukter vil blive nøje overvåget.

Der vil blive registreret, om du opnår transfusionsuafhængighed, hvilket betyder, at du ikke længere har brug for regelmæssige blodtransfusioner.

8 Langvarig opfølgning

Efter afslutning af de 12 behandlingscyklusser vil der blive foretaget langvarig opfølgning for at vurdere progressionsfri overlevelse (hvor længe sygdommen forbliver stabil), varighed af respons (hvor længe behandlingseffekten holder), og samlet overlevelse.

Denne opfølgning hjælper med at forstå de langsigtede fordele ved kombinationsbehandlingen med fedratinib og nivolumab.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal have en diagnose af myelofibrose (en sygdom, der påvirker knoglemarven) ifølge WHO-kriterierne fra 2008 eller 2016, hvilket inkluderer primær eller sekundær myelofibrose
  • Du skal have brug for behandling, enten fordi du har symptomer med forstørret milt (større end 11 cm i diameter) og/eller symptomer, der begrænser dine daglige aktiviteter, eller fordi du har mellem-2, høj risiko eller mellem/høj risiko ifølge særlige risikovurderinger
  • Du skal ikke have haft respons eller kun delvis respons på tidligere JAK-hæmmer behandling (en type medicin), hvilket kan vise sig som vedvarende forstørret milt, vedvarende abnorme blodceller, blodmangel (mindre end 6,2 mmol/l eller 10g/dl), forhøjede hvide blodlegemer (over 11 Gpt/l), vedvarende generelle symptomer eller behandlingssvigt
  • Din ECOG performance status (en måling af, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter) skal være mindre end 3, og dine organer skal fungere tilstrækkeligt godt
  • Du skal have underskrevet et informeret samtykke
  • Du skal have normal ernæringsstatus som vurderet af lægen
  • Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid, skal du gennemgå gentagne graviditetstests, og resultaterne skal være negative
  • Hvis du er seksuelt aktiv og kan blive gravid, skal du bruge sikker prævention (med en fejlrate på mindre end 1% om året), medmindre du praktiserer fuldstændig afholdenhed
  • Hvis du er mand, skal du bruge barriere-prævention (kondomer) ved seksuel aktivitet med kvinder, der kan blive gravid, og du må ikke donere sæd
  • Du skal opretholde pålidelig prævention gennem hele studiet og i 1 måned efter ophør med Fedratinib eller 5 måneder efter ophør med Nivolumab
  • Du skal være villig til at modtage blodtransfusioner (overførsel af blodprodukter) hvis nødvendigt
  • Dine thiamin-niveauer (vitamin B1) må ikke være under det normale niveau (det er muligt at få tilskud først)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du har andre typer kræft end myelofibrose (en sygdom, hvor knoglemarven bliver arret)
  • Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået behandling med fedratinib eller nivolumab (de lægemidler, der testes i studiet)
  • Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige problemer med hjertet, leveren eller nyrerne
  • Du kan ikke deltage, hvis du har aktive infektioner eller immunsygdomme
  • Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der kan påvirke dit immunsystem på en måde, der ikke er foreneligt med studiet
  • Du kan ikke deltage, hvis du har haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende lægemidler
  • Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan følge studiets krav og møde op til de nødvendige undersøgelser
  • Du kan ikke deltage, hvis du har andre alvorlige sygdomme, der kan påvirke din deltagelse eller sikkerhed i studiet
  • Du kan ikke deltage, hvis dine blodprøver viser værdier, der er for lave eller for høje i forhold til studiets krav

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Medizinische Hochschule Hannover Hannover Tyskland
University Medicine Greifswald Greifswald Tyskland

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Johannes Wesling Klinikum Minden Minden Tyskland
Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR Kiel Tyskland
Institut fuer Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm gGmbH Ulm Tyskland
Medical Center – University Of Freiburg Freiburg im Breisgau Tyskland
Mumvbmdesroeqbangmkqdidsto Hwnyhjlrsycaxpkc Halle Tyskland

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Tyskland Tyskland
rekrutterer ikke
05.07.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Fedratinib er et lægemiddel, der blokerer bestemte proteiner i kroppen kaldet JAK-proteiner. Disse proteiner spiller en rolle i sygdommen myelofibrose ved at forårsage unormal vækst af celler i knoglemarven. Ved at blokere disse proteiner kan fedratinib hjælpe med at reducere symptomer som forstørret milt og forbedre patienternes generelle tilstand.

Nivolumab er en type immunterapi, der hjælper kroppens eget immunforsvar med at bekæmpe sygdomme. Det virker ved at fjerne “bremserne” på immunsystemets celler, så de kan arbejde mere effektivt mod sygdomsceller. Nivolumab bruges til at styrke kroppens naturlige forsvar og kan hjælpe med at bekæmpe myelofibrose ved at aktivere immunsystemet til at angribe de syge celler.

Primær myelofibrose – En sjælden blodsygdom hvor knoglemarven gradvist erstattes af bindevæv (fibrose), hvilket forstyrrer den normale blodproduktion. Sygdommen opstår spontant uden en kendt underliggende årsag og er karakteriseret ved unormal vækst af blodceller. Knoglemarven bliver gradvist mindre i stand til at producere normale mængder røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Patienter udvikler ofte forstørret milt og lever, da disse organer forsøger at overtage blodproduktionen. Sygdommen kan medføre anæmi, træthed og andre symptomer relateret til forstyrret blodproduktion.

Sekundær myelofibrose – En blodsygdom der udvikler sig som følge af andre blodkræftsygdomme, typisk essentiel trombocytæmi eller polycytæmi vera. Ligesom ved primær myelofibrose sker der en gradvis erstatning af det normale knoglemarv med bindevæv. Denne transformation kan ske flere år efter den oprindelige blodsygdom blev diagnosticeret. Knoglemarven mister sin evne til at producere normale blodceller, hvilket fører til samme symptomer som primær myelofibrose. Milten og leveren bliver ofte forstørrede, da de overtager dele af blodproduktionen.

Forsøgs-ID:
2024-513953-64-00
Protokolkode:
FRACTION_2021
NCT ID:
NCT05393674
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af pacritinib til behandling af knoglemarvsfibrose hos patienter med myelofibrose og lavt antal blodplader

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien
  • Fortsat behandling med RVU120 til patienter med tilbagefald af myelodysplastisk syndrom, akut myeloid leukæmi eller fremskredne solide tumorer, som tidligere har deltaget i RVU120-studier

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig Italien Polen Spanien