Test af ny behandling med axitinib og etoposid mod tilbagevendende hjernetumorer (medulloblastom og ependymom) hos børn og unge

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger to sjældne former for hjernetumorer kaldet ependymom og medulloblastom, som kan opstå hos børn og unge voksne. Disse tumorer udvikler sig i hjernen eller rygmarven og kræver specialiseret behandling. Studiet tester en kombination af to mediciner: axitinib (også kendt som Inlyta), som er en målrettet kræftmedicin, og etoposid, som gives i tabletter i små, gentagne doser over længere tid – en metode kaldet metronomisk behandling. Behandlingen er beregnet til patienter, hvis tumorer ikke har reageret på standardbehandling eller er kommet tilbage efter tidligere behandling.

Formålet med studiet er først at finde den rigtige og sikre dosis af axitinib når det gives sammen med etoposid, og derefter at undersøge hvor godt denne kombinationsbehandling virker til at stoppe tumorernes vækst. Studiet gennemføres i to faser: I den første fase justeres dosis af axitinib gradvist for at finde den bedste mængde, mens etoposid gives i en fast dosis. I den anden fase får alle deltagere den bedste dosis, som blev fundet i første fase, for at se hvor effektiv behandlingen er.

Under studiet vil deltagerne tage begge mediciner som tabletter derhjemme og komme til regelmæssige kontroller på hospitalet. Lægerne vil følge patienterne tæt ved hjælp af scanninger og blodprøver for at se, hvordan tumoren reagerer på behandlingen og for at holde øje med eventuelle bivirkninger. Behandlingen fortsætter, så længe den hjælper med at kontrollere sygdommen og ikke forårsager for alvorlige bivirkninger. Deltagerne vil blive fulgt over længere tid for at vurdere behandlingens langsigtede effekter.

1 Indledende undersøgelser og behandlingsstart

Du vil gennemgå nødvendige undersøgelser for at sikre, at din krop er klar til behandlingen. Dette inkluderer blodprøver for at tjekke dit antal hvide blodlegemer (skal være mindst 1000 per kubikcentimeter), blodplader (skal være mindst 100.000 per kubikcentimeter) og hæmoglobin (skal være mindst 8,0 gram per deciliter).

Du vil få målt din hjertefunktion med en ekkokardiografi (hjerteultraskanning), hvis du tidligere har fået behandling, der kan påvirke hjertet. Din hjertepumpefunktion skal være normal.

Der vil blive taget blodprøver for at tjekke din nyre- og leverfunktion. Dine værdier for kreatinin (nyrefunktion), bilirubin (leverfunktion) og leverenzymer skal være inden for acceptable grænser.

Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart.

2 Første behandlingsfase – dosisbestemmelse

Du vil være blandt de første patienter, der hjælper med at finde den rigtige dosis af axitinib kombineret med etoposid. Denne fase kaldes dosisstigning.

Du vil få etoposid i en fast dosis som kapsler, der skal synkes. Den nøjagtige dosis vil blive beregnet baseret på din kropsstørrelse.

Du vil samtidig få axitinib som filmovertrukne tabletter. Dosen af axitinib vil blive justeret baseret på, hvordan tidligere patienter har reageret på behandlingen.

Begge mediciner tages gennem munden hver dag i 28-dages cyklusser.

I løbet af de første 28 dage vil lægerne nøje overvåge dig for eventuelle alvorlige bivirkninger kaldet dosisbegrænsende toksiciteter.

3 Anden behandlingsfase – effektivitetsvurdering

Hvis den første fase er gennemført, og den rigtige dosis er fundet, vil du fortsætte med den fastlagte dosis af axitinib kombineret med den faste dosis etoposid.

Du vil fortsætte med at tage begge mediciner gennem munden hver dag i 28-dages cyklusser.

Formålet med denne fase er at måle, hvor længe behandlingen kan forhindre din sygdom i at blive værre, hvilket kaldes progressionsfri overlevelse.

4 Løbende overvågning og undersøgelser

Hver 28. dag starter en ny behandlingscyklus. Før hver ny cyklus vil du få taget blodprøver og blive undersøgt af lægerne.

Du vil få taget skanninger med jævne mellemrum for at se, hvordan din tumor reagerer på behandlingen. Disse skanninger vil blive vurderet af specialister, der ikke kender til din specifikke behandling.

Eventuelle bivirkninger vil blive registreret og vurderet efter et standardsystem kaldet NCI CTCAE version 5.

Du skal være i stand til at synke kapsler og tabletter komfortabelt og skal kunne følge behandlingsplanen nøjagtigt.

5 Særlige prøver og målinger

Der vil blive taget blodprøver for at måle, hvordan din krop optager og nedbryder axitinib, når det gives sammen med etoposid.

Der kan blive taget ekstra blod- eller rygmarvsvæskeprøver til særlige analyser for at forstå, hvordan sygdommen udvikler sig på molekylært niveau.

6 Opfølgning efter behandling

Alle bivirkninger, der opstår under behandlingen eller inden for 28 dage efter behandlingens ophør, vil blive registreret og fulgt op.

Du vil blive fulgt op regelmæssigt for at måle din samlede overlevelse, som er tiden fra behandlingsstart til enhver årsag til død.

Der vil blive beregnet, hvor meget af den planlagte dosis du faktisk har fået i forhold til den oprindelige plan.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Patienten skal have en bekræftet diagnose af ependymom (en type hjernetumor) eller medulloblastom (en anden type hjernetumor), som er fastslået gennem undersøgelse af væv under mikroskop
  • Patienten skal kunne tage medicin gennem munden
  • Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion, hvilket betyder at forskellige organer fungerer godt nok til at deltage i studiet
  • Blodtal skal være acceptable: antallet af hvide blodlegemer skal være mindst 1000 per kubikmillimeter, blodplader skal være mindst 100.000 per kubikillimeter, og hæmoglobin (det stof i blodet der transporterer ilt) skal være mindst 8,0 gram per deciliter
  • Hjertefunktionen skal være normal med en forkortningsfraktion (mål for hjertets pumpeevne) på over 29% og en venstre ventrikel ejektionsfraktion (andet mål for hjertets pumpeevne) på mindst 50%
  • Nyre- og leverfunktion skal være tilstrækkelig med normale værdier af kreatinin (affaldsstof fra musklerne), bilirubin (gult farvestof fra nedbrydning af røde blodlegemer) og leverenzymer
  • Patienten skal kunne følge planlagte kontrolbesøg og håndtere eventuelle bivirkninger
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart
  • Seksuelt aktive patienter skal acceptere at bruge sikker prævention under studiet og i 6 måneder efter behandlingen stopper
  • Patienten skal kunne synke kapsler uden problemer
  • Der skal foreligge skriftligt samtykke fra forældre eller værge, patienten selv, og alderspassende tilslutning fra patienten
  • Patienten skal være tilknyttet social sikring eller være berettiget til samme
  • Der skal være udført methylom klassifikation (en særlig analyse af tumorens genetiske egenskaber) eller være materiale tilgængeligt til denne analyse
  • Sygdommen skal være bekræftet som værende progressiv (bliver værre) eller refraktær (reagerer ikke på behandling) trods standardbehandling, eller der findes ingen effektiv standardbehandling
  • Patienten skal være mellem 4 og 25 år gammel ved studiets start
  • Patienten skal veje mere end 20 kilogram
  • Der skal være målbare tumor-områder ifølge RAPNO (særlige retningslinjer for måling af hjernetumorer)
  • Patienten skal have en performance status (mål for hvor godt patienten klarer daglige aktiviteter) på mindst 70% målt ved Karnofsky skala for patienter over 12 år eller Lansky skala for patienter 12 år og yngre
  • Patienten skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Patienten må ikke have kendte allergier over for nogen af stofferne i den eksperimentelle behandling

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du er under 3 år gammel
  • Du er over 30 år gammel
  • Du har ikke fået bekræftet diagnosen medulloblastom (en type hjernekræft) eller ependymom (en anden type hjernekræft) gennem undersøgelser af vævet
  • Din kræft er ikke kommet tilbage efter behandling eller er ikke modstandsdygtig over for standardbehandling
  • Du har ikke tidligere fået mindst én behandling med kemoterapi (medicin mod kræft)
  • Du har for dårlig lever- eller nyrefunktion baseret på blodprøver
  • Du har alvorlige hjerteproblemer eller unormal hjerterytme
  • Du har ukontrolleret højt blodtryk
  • Du har haft blodpropper i årerne inden for de sidste 6 måneder
  • Du har aktiv blødning eller høj risiko for blødning
  • Du har problemer med sårheling eller skal have operation inden for 4 uger
  • Du har aktiv infektion som kræver behandling med antibiotika gennem åren
  • Du har andre kræfttyper udover hjernekræft
  • Du er gravid eller ammer
  • Du tager medicin som kan påvirke hjertets rytme på en farlig måde
  • Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for axitinib (et lægemiddel der blokerer blodkar der nærer kræftceller) eller etoposid (en type kemoterapi)
  • Du kan ikke synke tabletter eller har problemer med at optage medicin gennem tarmen
  • Du deltager i andre forsøg med eksperimentel medicin
  • Du har fået strålebehandling mod hjernen inden for de sidste 3 måneder
  • Du har neurologiske problemer som bliver værre hurtigt

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux Bordeaux Frankrig

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Centre Hospitalier Lyon Sud Pierre Bénite Frankrig
Alsitcxoga Poidroql Hgmiynud Dj Mtoqywcgt Marseille Frankrig
Cpixnk Hkbrqpdokub Rxouysjf Dhmbdzspfmalmn Angers Frankrig
Cqum Dl Nhoxp Vandoeuvre lès Nancy Frankrig
Hqbicxih Uhrkigqqmclgsr Sbyxogdirz &zhtymj Hhttsgc dr Hifncjhufyp Strasbourg Frankrig
Izwjvmkk Cvypu Paris Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer
30.09.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Axitinib (Inlyta®) er et kræftlægemiddel, der blokerer væksten af nye blodkar, som tumorer har brug for for at vokse og sprede sig. Dette lægemiddel hjælper med at begrænse tumorens evne til at få næring og ilt gennem blodet, hvilket kan bremse eller stoppe kræftcellernes vækst.

Etoposid er et kemoterapi-lægemiddel, der virker ved at forhindre kræftceller i at dele sig og vokse. I dette studie gives det i lave doser over en længere periode, hvilket kaldes metronomisk behandling. Denne tilgang kan hjælpe med at bekæmpe kræft med færre bivirkninger end traditionel kemoterapi.

Ependymom – Ependymom er en type hjernetumor, der udvikler sig fra ependymceller, som er celler der beklæder hulrummene i hjernen og rygmarven. Tumoren kan opstå i forskellige dele af det centrale nervesystem, herunder hjernens ventrikler eller rygmarvskanalen. Sygdommen forekommer både hos børn og voksne, men er mere almindelig i børneårene. Tumoren vokser ved at erstatte normale hjerneceller med kræftceller. Ependymom kan variere i aggressivitet og vækstmønster afhængigt af tumorens grad og placering. Sygdommen kan medføre symptomer som hovedpine, kvalme og neurologiske problemer afhængigt af tumorens størrelse og beliggenhed.

Medulloblastom – Medulloblastom er den mest almindelige ondartede hjernetumor hos børn og opstår typisk i lillehjernen. Tumoren udvikler sig fra primitive nerveceller og er karakteriseret ved hurtig vækst og tendens til at sprede sig gennem cerebrospinalvæsken til andre dele af det centrale nervesystem. Sygdommen rammer oftest børn mellem 3 og 8 år, men kan også forekomme hos unge voksne. Tumoren kan blokere for normal cerebrospinalvæskeflow, hvilket kan føre til øget tryk i hjernen. Medulloblastom klassificeres i forskellige molekylære undergrupper, som hver har forskellige vækstmønstre og karakteristika. Tumoren kan påvirke balance, koordination og andre neurologiske funktioner på grund af dens placering i lillehjernen.

Forsøgs-ID:
2023-509585-38-00
Protokolkode:
MEPENDAX
NCT ID:
NCT06485908
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af RVU120 og everolimus til børn med tilbagevendende eller fremskreden medulloblastom

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Polen
  • Test af AloCELYVIR behandling hos børn og unge med hjernesvulst (DIPG eller medulloblastom)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Spanien