Test af kræftmedicinen RP-6306 alene eller sammen med andre lægemidler hos patienter med fremskredne solide tumorer

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger avancerede solide tumorer, som er kræftformer der har spredt sig og er vanskelige at behandle. Studiet fokuserer specifikt på tumorer med bestemte genetiske forandringer, herunder CCNE1 amplifikation eller skadelige mutationer i FBXW7 eller andre specifikke gener. Behandlingen involverer eksperimentelle lægemidler kaldet RP-6306, RP-3500 og Debio 0123, som kan gives alene eller i kombination. Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af disse behandlinger hos patienter med disse specifikke typer kræft.

Studiet er opdelt i flere moduler, hvor hvert modul tester forskellige kombinationer af lægemidlerne. I det første modul får patienterne RP-6306 alene for at finde den sikre dosis. I andre moduler kombineres RP-6306 med enten RP-3500 eller Debio 0123. Et særligt modul fokuserer på patienter med højgradig serøs ovariekræft, æggelederkræft eller primær peritoneal kræft. Nogle moduler sammenligner også forskellige formuleringer af lægemidlerne, såsom tabletter versus kapsler, og undersøger hvordan mad påvirker optagelsen af medicinen i kroppen.

Under studiet vil patienterne regelmæssigt blive overvåget for bivirkninger gennem blodprøver, fysiske undersøgelser og hjertemonitorering med elektrokardiogram. Forskerne vil også tage vævsprøver fra tumorer før og under behandlingen for at studere, hvordan lægemidlerne påvirker kræftcellerne. Behandlingseffekten vil blive vurderet ved hjælp af billedundersøgelser for at måle tumorstørrelse og respons på behandlingen. Studiet vil også undersøge, hvor længe lægemidlerne bliver i kroppen, og hvordan kroppen nedbryder dem, hvilket kaldes farmakokinetik.

1 Indledende evaluering og samtykke

Du vil modtage detaljeret information om undersøgelsen og blive bedt om at underskrive et informeret samtykke. Dette dokument beskriver alle aspekter af studiet, herunder potentielle risici og fordele.

Du vil gennemgå en grundig medicinsk undersøgelse for at sikre, at du opfylder kriterierne for deltagelse. Dette inkluderer blodprøver, hjerteundersøgelse og andre tests for at vurdere din generelle sundhedstilstand.

Der vil blive taget en graviditetstest hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder.

2 Tildeling til behandlingsmodul

Baseret på din kræfttype og genetiske markører vil du blive tildelt til et af fire behandlingsmoduler.

Modul 1: Du vil modtage kun RP-6306 som enkeltstof.

Modul 2: Du vil modtage en kombination af RP-6306 og RP-3500.

Modul 3: Du vil deltage i tests for at sammenligne forskellige lægemiddelformuleringer af RP-6306.

Modul 4: Du vil modtage en kombination af RP-6306 og Debio 0123.

3 Start af behandlingscyklusser

Behandlingen vil blive givet i cyklusser, hvor hver cyklus typisk varer 21-28 dage afhængigt af dit specifikke behandlingsregimen.

Du vil modtage lægemidlet som kapsler eller tabletter, som skal synkes hele.

Doseringen vil blive justeret baseret på din respons og eventuelle bivirkninger du oplever.

Du vil blive nøje overvåget for dosisbegrænsende toksiciteter i de første cyklusser for at bestemme den sikreste og mest effektive dosis.

4 Regelmæssige overvågningsbesøg

Du vil have planlagte besøg på klinikken med jævne mellemrum, typisk ugentligt i de første cyklusser, derefter mindre hyppigt.

Ved hvert besøg vil der blive taget blodprøver for at overvåge din leverfunktion, nyrefunktion og blodtal.

Du vil få foretaget fysiske undersøgelser og hjerteundersøgelser for at vurdere din generelle tilstand.

Alle bivirkninger vil blive registreret og vurderet af det medicinske team.

5 Billedundersøgelser og tumorrespons

Du vil få foretaget billedundersøgelser som CT- eller MRI-scanninger typisk hver 6-8 uge for at måle tumorens størrelse.

Disse scanninger bruges til at vurdere om behandlingen påvirker din kræft positivt, negativt eller ikke ændrer tilstanden.

Tumorens respons vil blive målt i henhold til RECIST v1.1 kriterier, som er standardiserede retningslinjer for at vurdere kræftbehandlingseffekt.

6 Farmakokinetiske prøver

Du vil få taget særlige blodprøver på specifikke tidspunkter for at måle, hvordan dit legeme optager og udskiller lægemidlet.

Disse farmakokinetiske prøver hjælper med at forstå den optimale dosering og timing af medicinen.

Prøverne vil blive taget før indtagelse af lægemidlet og på bestemte tidspunkter efter indtagelse.

7 Biomarkør- og vævsprøver

Der kan blive taget tumorvævsprøver før behandling og under behandlingen for at analysere, hvordan lægemidlet påvirker kræftcellerne.

Disse prøver analyseres for specifikke markører som γ-H2AX og p-CDK1, som kan vise lægemidlets effekt på cellulært niveau.

Der vil også blive analyseret for cirkulerende tumor-DNA i blodprøver for at spore behandlingsrespons.

8 Særlige tests for modul 3

Hvis du er i modul 3, vil du gennemgå tests for at sammenligne forskellige formuleringer af RP-6306.

Du vil blive bedt om at faste i 12 timer før nogle doser og indtage et fedtrigt måltid før andre for at teste påvirkningen af mad på lægemidlets optagelse.

Disse tests hjælper med at bestemme de bedste instrukser for lægemiddelindtagelse i fremtidige studier.

9 Fortsættelse af behandling

Du vil fortsætte med at modtage behandling så længe, din kræft ikke forværres, og du ikke oplever uacceptable bivirkninger.

Doseringen kan blive justeret op eller ned baseret på din respons og tolerabilitet.

Det medicinske team vil regelmæssigt vurdere fordele versus risici ved fortsættelse af behandlingen.

10 Afslutning af behandling

Behandlingen vil blive afsluttet, hvis din kræft forværres, hvis du oplever alvorlige bivirkninger, eller hvis du beslutter at trække dig fra studiet.

Ved afslutning vil du gennemgå en afsluttende evaluering med fysisk undersøgelse, blodprøver og billedundersøgelser.

Du vil modtage instruktioner om opfølgende pleje og eventuelle videre behandlingsmuligheder.

11 Opfølgning efter behandling

Efter afslutning af studiebehandlingen vil du blive fulgt op for at overvåge langsigtede effekter.

Dette kan inkludere periodiske telefonopkald eller besøg for at vurdere din sundhedstilstand.

Hvis du er en mand, skal du bruge prævention og undgå at donere sæd i 6 måneder efter den sidste dosis.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være 12 år eller ældre på det tidspunkt, hvor du underskriver samtykkeerklæringen. Hvis du er mellem 12-17 år, kan du kun deltage, efter at mindst 4 voksne patienter har gennemført én behandlingscyklus
  • Du skal have en fremskreden eller spredende kræftsvulst, som er modstandsdygtig over for behandling eller er kommet tilbage. Hvis du er under 18 år, kan du kun deltage, hvis der ikke findes standardbehandling, der kan helbrede dig
  • Din kræftsvulst skal have særlige genetiske ændringer som CCNE1-forøgelse eller skadelige ændringer i FBXW7-genet eller andre specifikke gener. Dette skal være bekræftet af laboratorietest
  • Du skal kunne synke tabletter og kapsler hele uden at tygge dem
  • Dine nyrer skal fungere tilstrækkeligt godt. Dette måles ved nyrefunktionstest, hvor værdierne skal være over bestemte grænser
  • Din lever skal fungere acceptabelt. Dette kontrolleres gennem blodprøver, der måler leverens enzymer og andre værdier
  • Du skal have acceptable blodværdier, herunder tilstrækkelig mængde røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader
  • Du må ikke have fået blodtransfusioner eller vækstfaktorer inden for 7-14 dage før behandlingsstart
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før behandlingsstart
  • Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention under studiet og i 6 måneder efter sidste dosis
  • Alle bivirkninger fra tidligere behandlinger skal være forsvundet eller meget milde, bortset fra nerveskader, skjoldbruskkirtelproblemer og hårtab
  • Eventuel tidligere strålebehandling skal være afsluttet mindst 7 dage før studiestart
  • Din forventede levetid skal være mindst 12 uger ifølge lægens vurdering
  • Du skal have en funktionsscore (måling af hvor aktiv du kan være) på mindst 50 for patienter under 16 år eller 0-2 for voksne
  • Du skal veje mindst 40 kg hvis du er under 18 år
  • Der skal være vævstest tilgængelig fra din svulst, eller det skal være muligt sikkert at tage en ny prøve
  • Du skal have målbar sygdom, hvilket betyder, at svulsten kan måles på scanninger
  • Du skal kunne følge studieprotokollen og møde til de planlagte undersøgelser
  • Du skal have underskrevet informeret samtykke før nogen studiespecifikke procedurer udføres

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du er gravid eller ammer, da lægemidlerne kan skade det ufødte barn eller overføres gennem modermælken
  • Du har en alvorlig infektion, som ikke er under kontrol med behandling
  • Du har svær knoglemarvssvigt (når knoglemarven ikke kan producere nok blodceller)
  • Du har alvorlige lever- eller nyreproblemer, som kan påvirke hvordan kroppen behandler medicinen
  • Du har en anden kræftform, som er aktiv og kræver behandling på samme tid
  • Du har haft en alvorlig allergisk reaktion over for lignende lægemidler tidligere
  • Du tager medicin, som kan påvirke hvordan studiemedicinen virker i kroppen
  • Du har hjerteproblemer, som gør det farligt at få den eksperimentelle behandling
  • Du har problemer med at synke tabletter eller kapsler
  • Du har en sygdom i centralnervesystemet (hjerne og rygmarv), som ikke er stabil
  • Du har fået kemoterapi, strålebehandling eller anden kræftbehandling for nyligt
  • Du deltager i en anden medicinsk undersøgelse på samme tid
  • Du har en forventet levetid på mindre end 12 uger
  • Du kan ikke følge studiets krav eller møde op til de nødvendige undersøgelser

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Hospital Universitario Hm Sanchinarro Madrid Spanien
Hospital Universitario De Navarra Pamplona Spanien

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Rigshospitalet København Danmark
Hospital Clinico Universitario De Valencia Valencia Spanien
Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz Madrid Spanien
Ukakjncgofto Mwowdln Cfasutt Gbnvweodq Groningen Holland

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Danmark Danmark
rekrutterer
01.06.2021
Frankrig Frankrig
rekrutterer endnu ikke
01.06.2021
Holland Holland
rekrutterer ikke
01.06.2021
Spanien Spanien
rekrutterer endnu ikke
01.06.2021

Forsøgssteder

RP-6306 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af avancerede solide tumorer (faste kræftknuder). Dette lægemiddel virker ved at målrette specifikke proteiner i kræftceller, der hjælper dem med at vokse og overleve. RP-6306 gives som tabletter eller kapsler og testes både alene og i kombination med andre lægemidler for at finde den bedste måde at behandle kræft på.

RP-3500 er et andet eksperimentelt kræftlægemiddel, der testes i kombination med RP-6306. Dette lægemiddel er designet til at arbejde sammen med RP-6306 for potentielt at forbedre behandlingseffekten hos patienter med bestemte typer af avanceret kræft. Kombinationen af disse to lægemidler undersøges for at se, om de sammen kan være mere effektive end RP-6306 alene.

Debio 0123 er et tredje eksperimentelt lægemiddel, der også testes i kombination med RP-6306. Dette lægemiddel er specifikt undersøgt hos patienter, hvis kræft har særlige genetiske ændringer kaldet CCNE1-amplifikation eller mutationer i FBXW7- eller PPP2R1A-generne. Debio 0123 arbejder sammen med RP-6306 for at målrette disse specifikke kræftceller mere præcist, hvilket kan føre til bedre behandlingsresultater for patienter med disse genetiske ændringer.

Avancerede solide tumorer med CCNE1-amplifikation – Dette refererer til en gruppe af kræftformer, hvor tumorcellerne har udviklet flere kopier af genet CCNE1. Dette gen producerer et protein kaldet cyclin E1, som normalt hjælper med at regulere celledeling. Når der er for mange kopier af dette gen, produceres der for meget cyclin E1-protein, hvilket kan få cellerne til at dele sig ukontrolleret. Denne genetiske forandring findes i forskellige typer af solide tumorer, som er kræftformer der danner faste masser i organer som æggestokke, bryst eller andre kropsdele. Tumorer med denne amplifikation har tendens til at vokse hurtigt og kan være sværere at behandle med standard kræftbehandlinger.

Avancerede solide tumorer med skadelige mutationer i FBXW7 – Dette omfatter kræftformer hvor tumorcellerne har fejl i FBXW7-genet. FBXW7-genet producerer normalt et protein, der hjælper med at kontrollere celledeling ved at ødelægge andre proteiner, når de ikke længere er nødvendige. Når dette gen er beskadiget eller muteret, kan det ikke længere udføre sin normale funktion. Dette betyder, at proteiner, som normalt skulle ødelægges, bliver i cellerne og kan drive ukontrolleret cellevækst. Disse mutationer findes i forskellige typer af solide tumorer og bidrager til tumorens evne til at vokse og sprede sig. Denne genetiske forandring kan påvirke, hvordan tumoren reagerer på forskellige behandlinger.

Højgradig serøs ovariecancer – Dette er den mest almindelige og aggressive form for æggestokkræft. Sygdommen starter i æggestokkene og er karakteriseret ved, at kræftcellerne vokser hurtigt og ofte spreder sig til andre dele af bughulen. Tumoren producerer væske og danner ofte cyster fyldt med en klar, vandig væske. I de tidlige stadier giver sygdommen ofte ingen tydelige symptomer, hvilket betyder, at den ofte opdages først, når den er spredt til andre organer. Kræften kan sprede sig til bughinden, tarmen og andre organer i bughulen gennem direkte vækst eller ved, at kræftceller løsner sig og spredes med bugvæsken.

Æggelederrørskræft – Dette er en sjælden form for kræft, der udvikler sig i æggelederne, som er de rør, der forbinder æggestokkene med livmoderen. Sygdommen har mange ligheder med æggestokkræft og opfører sig på samme måde. Kræften starter i det tynde væv, der beklæder indersiden af æggelederne. Ligesom æggestokkræft giver denne sygdom ofte ingen tidlige symptomer og opdages derfor ofte først i et avanceret stadie. Tumoren kan vokse og sprede sig til æggestokkene, livmoderen og andre organer i bughulen.

Primær peritonealkræft – Dette er en sjælden kræftform, der udvikler sig i bughinden, som er det tynde væv, der beklæder indersiden af bughulen og dækker de indre organer. Sygdommen ligner meget æggestokkræft og opfører sig på samme måde. Kræften starter i cellerne i bughinden og kan hurtigt sprede sig til andre organer i bughulen. Ligesom andre former for bughulespredt kræft kan sygdommen forårsage ophobning af væske i bughulen. Primær peritonealkræft opdages ofte først, når den er spredt vidt omkring i bughulen, da de tidlige symptomer er uspecifikke eller fraværende.

Forsøgs-ID:
2023-510063-35-00
Protokolkode:
Debio 0123-106
NCT ID:
NCT04855656
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af ALE.

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Holland Spanien
  • Et studie af lægemidlet BMS-986517 hos voksne patienter med fremskreden kræft i form af solide tumorer

    Rekrutterer

    1 1
    Danmark Spanien