Sikkerhed og effekt af VX-828, Deutivacaftor og Tezacaftor hos voksne (≥18) med cystisk fibrose

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Cystic fibrosis er en sjælden arvelig lidelse, der gør slim i lungerne tykt og svært at hoste ud, hvilket ofte fører til infektioner. Undersøgelsen tester en ny oral medicin, der kombinerer VX-828 med Deutivacaftor, enten sammen med Tezacaftor eller uden dette stof. Formålet med studiet er at vurdere om kombinationen er sikker og giver bedre resultater end den nuværende behandling.

Deltagerne får tabletter hver dag i omkring fire uger og mødes flere gange på klinikken for at få tjek af blodprøver, hjerte‑elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn som blodtryk. Lungefunktionen måles med en test kaldet forced expiratory volume in 1 second (FEV1), som viser hvor meget luft man kan udånde på ét sekund. Der udføres også en svedtest, hvor koncentrationen af klorid i sveden måles, samt et spørgeskema kaldet Cystic Fibrosis Questionnaire Revised (CFQ‑R), der hjælper med at forstå hvordan patienterne oplever deres vejrtrækning og daglige liv. Alle data samles for at afgøre om den nye medicin er både sikker og effektiv.

1 opstart og baseline‑undersøgelser

ved indmeldelse får du en grundlæggende undersøgelse, hvor lægen måler vitale tegn, udfører blodprøver og et elektrokardiogram (ekg) for at sikre, at du er klar til at starte behandlingen.

derudover udføres en test for sweat chloride (saltindhold i sved) og en lungefunktionstest (ppfev1) samt et spørgeskema om livskvalitet (cfq‑r). disse resultater danner udgangspunktet for at vurdere ændringer senere i studiet.

2 tilfældigt valg af behandlingsarm

baseret på en computeralgoritme placeres du i en af fire mulige grupper uden din eller lægens viden:

‑ vx‑828 20 mg + deutivacaftor 250 mg + tezacaftor 100 mg

‑ vx‑828 20 mg + deutivacaftor 250 mg (uden tezacaftor)

‑ matchende placebopills i samme doseringsmønster

‑ en anden kombination som sammenlignes med din gruppe.

3 daglig indtagelse af studie‑medicin

du vil få udleveret tabletter til at tage én gang om dagen, helst på samme tidspunkt hver dag.

hvis du er i en gruppe med aktiv behandling, indeholder din pakke:

vx‑828 20 mg tablet – én tablet dagligt,

deutivacaftor 250 mg film‑coated tablet – én tablet dagligt,

og eventuelt tezacaftor 100 mg tablet – én tablet dagligt, hvis din gruppe inkluderer tezacaftor.

i placebo‑grupperne får du piller, der ser identiske ud, men som ikke indeholder aktive stoffer; doseringen er den samme for at holde behandlingen blind.

medicin skal sluges helt med vand og må ikke knuses eller deles.

4 midlertidige kontrolbesøg

i løbet af de første 28 dage vil du blive indkaldt til mindst ét kontrolbesøg, typisk omkring dag 7, hvor blodprøver og vitale målinger gentages for at følge sikkerheden.

du vil også blive spurgt om eventuelle bivirkninger (uønskede virkninger) og om din generelle trivsel.

5 slut‑evaluering på dag 28

på dag 28 afslutter du den planlagte medicinering og mødes med studieteamet for en omfattende afsluttende undersøgelse.

samme målinger som ved start udføres igen: blodprøver, ekg, sweat chloride-test, lungefunktion (ppfev1) og cfq‑r‑spørgeskema.

resultaterne fra dag 28 sammenlignes med baseline‑data for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og eventuel effekt af behandlingen.

6 opfølgning efter behandling

efter den afsluttende vurdering kan der foretages et kort telefonopkald eller et ekstra besøg inden for kort tid for at sikre, at ingen alvorlige bivirkninger er opstået efter afslutning af medicinen.

herefter afsluttes din deltagelse i studiet.

Hvem kan deltage i forsøget?

Vægt på mindst 35 kg.
Kan give en gyldig svedprøve ved screening; hvis den første prøve er for lille, kan den gentages én gang. Svedprøven skal vise et svedklorid (Sweat‑Cl) resultat på mindst 30 mmol/L (et mål, der bruges til at bekræfte cystisk fibrose).
Har en bekræftet diagnose af cystisk fibrose (CF) som lægen har fastslået.
Har en godkendt CFTR‑genotype: for dele 1 og 2 skal du have én kopi af genet F508del og den anden kopi skal have en såkaldt minimal funktion‑mutation (en ændring, som ikke reagerer på den testede medicin); for dele 3 og 4 skal du have to kopier af F508del (homozygot).
Har en forced expiratory volume in 1 second (FEV1) på mindst 40 % af det, der forventes for en person med samme alder, køn og højde. FEV1 er en måling af, hvor meget luft du kan puste ud på ét sekund.
Har en stabil CF‑sygdom, dvs. sygdommen er ikke i en akut forværring ifølge lægen.
Er villig til at fortsætte med sin nuværende CF‑behandlingsplan uden ændringer gennem hele studiet.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Historie med nogen sygdom eller tilstand der kan påvirke resultaterne eller øge risikoen, herunder lever sygdom med cirrose (alvorlig ardannelse i leveren) eller portal hypertension (højt blodtryk i leverens hovedåre), organtransplantation (udskiftning af et helt organ som lever eller nyre), alkohol‑ eller stofmisbrug i det sidste år (fx cannabis, kokain, opiater), eller cancer (undtagen visse hudcancere og livmoderhalskræft i stade 0 uden tilbagefald de sidste 5 år).
Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et undersøgend lægemiddel inden for de sidste 28 dage eller mindst 5 halveringstider (den tid kroppen bruger på at halvere stoffet), medmindre specifikke ventetidsregler er opfyldt.
Brug af forbudte lægemidler i den angivne tidsramme før den første dosis af studiemedikamentet.
Tidligere intolerance eller allergi over for studiemedikamentet, fx leverfunktionstest (LFT) der har været så høje at behandlingen måtte stoppes.
Risiko for Torsade de Pointes (en sjælden men farlig hjerterytmeforstyrrelse) eller andre hjertearytmier, herunder familiehistorie med lang QT‑syndrom (forlænget hjerteledningsinterval), kronisk lavt kalium i blodet (hypokalcæmi), hjertesvigt, forstørret venstre hjertekammer, kronisk langsom hjerterytme, hjerteanfald, kardiomyopati (hjertemuskel sygdom), hjerteflimren, alvorlige neurologiske hændelser (blodprop i hjernen, blødning i hjernen) eller autonom neuropati (nerveskade der påvirker hjertefunktionen).
Abnorme laboratorieværdier ved screening: total bilirubin (gult pigment fra lever) ≥2 × normal, leverenzym som AST, ALT, GGT eller ALP ≥3 × normal, hemoglobin (ilt‑bærende protein i blodet) <10 g/dL, eller nedsat nyrefunktion med glomerulær filtrationsrate (GFR) ≤50 mL/min/1,73 m².
For kvinder: gravid, ammende eller planlægger graviditet under studiet eller inden for 90 dage efter sidste dosis, samt kvinder med fertil potentiale skal have negativ graviditetstest og bruge pålidelig prævention. For mænd: hvis partner er gravid, ammende eller planlægger graviditet under studiet eller inden for 90 dage efter sidste dosis, skal også bruge prævention.
Akut infektion i øvre eller nedre luftveje, pulmonal eksacerbation (forværring af lungefunktion) eller ændring i behandling (fx antibiotika) inden for 28 dage før første dosis.
Lungeinfektion med bakterier der kan forværre lungefunktionen hurtigt, såsom Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa eller Mycobacterium abscessus. Patienten skal have haft ingen positiv kultur for disse bakterier i mindst 12 måneder og mindst to negative kulturer i samme periode, med den seneste inden for 6 måneder.
Alvorlig sygdom, der ikke er relateret til cystisk fibrose, fx gastroenteritis (mave‑tarm infektion), inden for 14 dage før første dosis.
Standard 12‑lednings EKG (elektrokardiogram) der viser en QTcF >450 ms ved screening. QTcF er et mål for hjertets elektriske aktivitet.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Centre Hospitalier Universitaire De Lille	Lille	Frankrig
Katholieke Universiteit te Leuven	Leuven	Belgien
Université Libre de Bruxelles – Hôpital Erasme	Bruxelles	Belgien
Unidade Local De Saúde De Santa Maria, E.P.E.	Lissabon	Portugal
Center For Pediatric And Adolescent Medicine Of The Johannes Gutenberg University Mainz	Mainz	Tyskland
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe	Valencia	Spanien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Haga Hospital	Haag	Holland
Beaumont Hospital	Dublin	Irland
Fondation Ildys	Brest	Frankrig
Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Milan	Italien
Universita’ Degli Studi Di Verona	Verona	Italien
Fakultni Nemocnice Brno	Brno	Tjekkiet
Stichting Radboud University Medical Center	Nijmegen	Holland
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier	Montpellier	Frankrig
Rigshospitalet	København	Danmark
Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer IRCCS	Firenze	Italien
Universitair Ziekenhuis Gent	Gent	Belgien
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre Bénite	Frankrig
Hopital Beaujon	Clichy	Frankrig
Ospedale Pediatrico Bambino Gesu’	Rom	Italien
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR	Berlin	Tyskland
Karolinska University Hospital	Žilina	Sverige
Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum Am Universitaetsklinikum Essen gGmbH	Essen	Tyskland
Klinikum Ernst von Bergmann gGmbH	Potsdam	Tyskland
Queen Silvia Childrens Hospital – Sahlgrenska University Hospital – Vaestra Goetalandsregionen	Göteborg	Sverige
Virgen del Rocío University Hospital	Sevilla	Spanien
University Clinical Hospital Virgen De La Arrixaca	Murcia	Spanien
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spanien
Pneumological Study Center Munich-West	München	Tyskland
Fjcwbqgh nyrvotgsm Mmich a Hhvgsdm	Prag	Tjekkiet
Amqdcwkhd Uhh	Amsterdam	Holland
Sz Voxodasiuwfgxua Uvtcqydraf Hdvrgrcx	Dublin	Irland
Cgom Uroxghlbcx Hvwxkksd	Cork	Irland
Hmziijko Vkgk ddhjljgw	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer endnu ikke	15.12.2026
Danmark	rekrutterer endnu ikke	15.12.2026
Frankrig	rekrutterer endnu ikke	15.12.2026
Holland	rekrutterer endnu ikke	15.12.2026
Irland	rekrutterer endnu ikke	15.12.2026
Italien	rekrutterer endnu ikke	15.12.2026
Portugal	rekrutterer endnu ikke	15.12.2026
Spanien	rekrutterer endnu ikke	15.12.2026
Sverige	rekrutterer endnu ikke	15.12.2026
Tjekkiet	rekrutterer endnu ikke	15.12.2026
Tyskland	rekrutterer endnu ikke	15.12.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

VX-445/VX-661/VX-770 film-coated fixed-dose combination tablet er en kombinationspille, der indeholder tre lægemidler – tezacaftor, elexacaftor og ivacaftor. Sammen hjælper de med at forbedre funktionen af det defekte CFTR‑protein, som ligger til grund for cystisk fibrose. I dette studie blev kombinationen brugt som sammenligningsbehandling (standardbehandling).

VX-828 tablet er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges for at se, om det kan forbedre CFTR‑proteinets funktion, især når det gives sammen med andre lægemidler som tezacaftor og ivacaftor. Det blev testet både alene og i kombination med disse andre stoffer.

VX-561 film-coated tablet indeholder det eksperimentelle stof deutivacaftor. Det er designet til at hjælpe det fejlbehæftede CFTR‑protein med at fungere bedre. I forsøget blev det givet alene og i kombination med andre lægemidler for at vurdere sikkerhed og effekt.

Kalydeco 150 mg film-coated tablets er mærkenavnet for ivacaftor. Dette lægemiddel hjælper det defekte CFTR‑protein med at arbejde mere som et normalt protein. Det blev brugt som en af de etablerede behandlingsmuligheder i studiet.

VX-661 50mg Tablet indeholder tezacaftor, som hjælper CFTR‑proteinet med at nå frem til celleoverfladen, hvor det kan udføre sin funktion. Det blev testet som en del af de eksperimentelle behandlinger.

VX-121/VX-661/VX-561 Film-coated tablet er en kombinationspille, der indeholder tezacaftor, deutivacaftor og vanzacaftor. Kombinationen er udviklet for at give en mere omfattende forbedring af CFTR‑proteinets funktion. I studiet blev den anvendt som en sammenligningsbehandling.

Cystic fibrosis – En arvelig lidelse der påvirker lungerne og fordøjelsessystemet. Den får kroppen til at producere tykt, klistret slim, som samler sig i luftvejene. Over tid kan dette slim gøre det sværere at trække vejret og føre til hyppige infektioner. I mave-tarmkanalen kan det forstyrre optagelsen af næringsstoffer. Symptomerne forværres typisk gradvist med alderen.

Forsøgs-ID:

2025-523400-72-00

Protokolkode:

VX25-828-101

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sikkerhed og effekt af VX-828, Deutivacaftor og Tezacaftor hos voksne (≥18) med cystisk fibrose

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?