Durvalumab versus lægemiddelkombination i behandling af ældre patienter med avanceret ikke‑småcellet lungekræft

2 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet omfatter ældre patienter med avanceret ikke‑småcellet lungekræft. En af behandlingsgrupperne får durvalumab, et immunterapi‑medikament som hjælper kroppens eget forsvar med at genkende og bekæmpe kræftceller. Den anden gruppe får standard kemoterapi, som kan bestå af lægemidler som vinorelbine, pemetrexed, carboplatin, cisplatin, paclitaxel og gemcitabine. Kemoterapi er en medicin, der dræber hurtigt voksende celler, mens immunterapi støtter immunsystemet.

Formålet er at sammenligne overlevelse og sikkerhed mellem de to behandlingsstrategier hos patienter med et udtryk af PDL1 på mindst 25 % eller ukendt niveau. Deltagerne tilfælles tilfældigt til enten at starte med durvalumab og skifte til kemoterapi ved sygdomsprogression, eller starte med kemoterapi og skifte til durvalumab senere.

Behandlingen gives som en intravenøs infusion i en klinik, typisk hver anden eller tredje uge, og deltagerne følges med regelmæssige besøg for at vurdere helbredstilstand, bivirkninger og livskvalitet. Studien fortsætter indtil sygdommen forværres eller indtil en af de to behandlingssekvenser afsluttes.

1 randomisering

du tilmeldes studiet og får tildelt en behandlingsgruppe ved hjælp af en tilfældig fordelingsmetode.

den ene gruppe modtager først durvalumab, den anden gruppe modtager først standard kemoterapi.

2 første behandlingsperiode

hvis du er i durvalumab‑gruppen, får du durvalumab 1500 mg som en intravenøs infusion (givet gennem en vene).

hvis du er i kemoterapi‑gruppen, får du en standard kemoterapiregime, som kan indeholde en eller flere af følgende lægemidler:

pemetrexed 500 mg/m2 intravenøs, carboplatin 450 mg intravenøs, cisplatin 60 mg/m2 intravenøs, paclitaxel 90 mg/m2 intravenøs, gemcitabine 1200 mg/m2 intravenøs, vinorelbine 30 mg/m2 intravenøs.

3 behandlingscyklus

behandlingen gentages i flere cyklusser i overensstemmelse med protokollen, indtil der observeres tegn på sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger.

4 overvågning

under hver cyklus foretages klinisk undersøgelse, blodprøver og billeddannelse for at vurdere behandlingens effekt og sikkerhed.

5 skifte ved progression

hvis din sygdom viser progression, skifter du til den alternative behandling:

de, der startede med durvalumab, begynder nu standard kemoterapi med de ovennævnte lægemidler.

de, der startede med kemoterapi, begynder nu durvalumab 1500 mg som intravenøs infusion.

6 fortsat behandling

den nye behandling fortsættes i yderligere cyklusser, indtil videre progression, uacceptable bivirkninger eller afslutning af studiet.

7 opfølgning og afslutning

patienten følges op i mindst 12 måneder for at vurdere overlevelse.

dødelighed inden for 4 måneder efter randomisering registreres som en sikkerhedsparameter.

Hvem kan deltage i forsøget?

Mand eller kvinde ≥ 70 år.
En vævsprøve, der bekræfter, at kræften er ikke‑småcellet lungekræft (NSCLC), enten fladevoksende (squamous) eller anden type.
Kræften skal være i stadium IV eller IIIC med spredning til lymfeknuder over kravebenet (ifølge TNM‑klassifikation, 8. udgave).
Kræftcellerne skal have PD‑L1‑udtryk ≥ 25 % (et mål for, hvor meget et protein kaldet PD‑L1 er til stede på tumorceller), eller ukendt hvis der ikke er en vævsprøve (men kun få deltagere må have ukendt status).
Der skal være tegn på sygdommen enten gennem lægeundersøgelse eller billeddiagnostik (fx CT‑scan), med mindst én synlig tumor eller anden læsion.
Patientens generelle helbred skal vurderes som ECOG‑status 0‑1 (hvor 0 betyder fuldt aktiv og 1 betyder let begrænset aktivitet).
Forventet levetid skal være mere end 3 måneder.
Leveren og nyrerne skal fungere godt, vist ved blodprøver: total bilirubin ≤ 1,5 × normalt, leverenzymene AST/ALT ≤ 2,5 × normalt (eller ≤ 5 × normalt hvis kræften er spredt til leveren), og creatinine ≤ 1,5 × normalt eller beregnet nyrefiltrering ≥ 40 mL/min/1,73 m².
Knoglemarven skal kunne producere blod, vist ved blodprøver: hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, absolut neutrofil‑tælling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, og blodplader ≥ 100 × 10⁹/L.
Patienten skal have givet skriftligt informeret samtykke før nogen undersøgelsesprocedurer udføres.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Har en aktiv mutation i epidermal vækstfaktor receptor (EGFR), såsom exon 19‑deletion eller exon 21‑L858R eller andre lignende mutationer.
Har positiv test for ALK eller ROS1 (det betyder at kræftcellerne har bestemte ændringer, som kan påvises med immunhistokemi eller FISH-test).
Har både småcellet lungekræft og ikke‑småcellet lungekræft i samme tumor (blandet histologi).
Har fået kemoterapi eller anden medicinsk behandling for fremskreden NSCLC før studiet (undtagen neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi, hvis den er mere end 6 måneder gammel).
Har tidligere modtaget immunmodulerende terapi, såsom andre anti‑PD‑1, anti‑PD‑L1 eller anti‑PD‑L2 antistoffer.
Har brugt immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis (almindelige kortikosteroider under 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er tilladt).
Deltager i et andet klinisk forsøg eller får anden kræftbehandling samtidigt.
Har aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de sidste 2 år (undtagen vitiligo, Graves’ sygdom eller psoriasis uden systemisk behandling).
Har aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohn’s sygdom eller ulcerøs colitis).
Har en historik med allogene organtransplantation (organtransplantation fra en anden person).
Har en aktiv primær immundefekt (immunsystemet fungerer ikke korrekt fra fødslen).
Har en aktiv infektion, herunder tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
Har fået en levende svækket vaccine inden for 30 dage før første dosis af studiedrugene.
Har haft andre kræftformer inden for de sidste 5 år, undtagen visse hudkræftformer, carcinoma in situ i livmoderhalsen eller kirurgisk fjernet prostatakræft med normal PSA.
Har hjerne metastaser eller rygmarvskompression, medmindre de er symptomfri, tidligere behandlet og stabile uden steroider i mindst én måned.
Har leptomeningeal carcinomatosis (kræft i de membraner der dækker hjerne og rygmarv).
Har alvorlige hjerte‑ eller karsygdomme, såsom:
hjerteinfarkt eller ustabil angina inden for de sidste 6 måneder,
NYHA-klasse II eller højere hjerteinsufficiens,
ukontrolleret forhøjet blodtryk,
alvorlig hjerterytmeforstyrrelse der kræver medicin (undtagen atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi),
svær perifer karsygdom (symptomatisk og påvirker dagligdags aktiviteter),
eller et forlænget QT‑interval (QTc ≥ 470 ms) på elektrokardiogrammet.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II Di Napoli	Napoli	Italien
Azienda Ospedaliera Universitaria Universita’ Degli Studi Della Campania Luigi Vanvitelli	Napoli	Italien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Istituto Oncologico Veneto	Padova	Italien
Ospedale Vito Fazzi Lecce	Lecce	Italien
Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco Di Catania	Catania	Italien
Azienda Sanitaria Locale Viterbo	Viterbo Province	Italien
IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria	Negrar	Italien
IRCCS CROB	Rionero in Vulture	Italien
Ospedale Villa Scassi – Sampierdarena-ASL3-Azienda sociosanitaria ligure	Genova	Italien
Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Milan	Italien
Ospedale San Raffaele S.r.l.	Milan	Italien
Universita’ Campus Bio-medico Di Roma	Rom	Italien
Universita’ Degli Studi Di Verona	Verona	Italien
Azienda Sociosanitaria Territoriale Santi Paolo E Carlo	Milan	Italien
Azienda USL Toscana Centro	Prato	Italien
Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola	Rom	Italien
Azienda USL Toscana Sud Est	Arezzo	Italien
Azienda Unita Sanitaria Locale Della Romagna	Faenza	Italien
Fondazione Salvatore Maugeri Clinica Del Lavoro E Della Riabilitazione	Pavia	Italien
Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano	Aviano	Italien
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.	Milan	Italien
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale	Napoli	Italien
Casa Sollievo Della Sofferenza	San Giovanni Rotondo	Italien
Azienda Unita Sanitaria Locale Di Modena	Carpi d'Adige	Italien
Azienda Unita Sanitaria Locale Di Piacenza	Piacenza	Italien
Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale	Udine	Italien
Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone	Palermo	Italien
Azienda Unita Locale Socio Sanitaria N 8 Berica	Vicenza	Italien
Ospedale Santa Maria Goretti Latina	Latina	Italien
AORN San Giuseppe Moscati Avellino	Avellino	Italien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milan	Italien
Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant’Anna	Ferrara	Italien
Ojbnhyjm Goqlfvjsd	Catania	Italien
Uuv Owbrlsent Mxbguv &vdbpxv Pyuh &oifmeojc Pxnhjbpnfsgitm	Brindisi	Italien
Afxg Sra Pdo	Benevento	Italien
Iwiuxmyi Rwsynqvks Pwp Lm Surhpz Doq Tszcou Dniv Aeqsmby Ijfk Sngojt	Meldola	Italien
Acegndk Oaszdbpnurm Nrckahakz Se Amjvzod E Btkryp E C Aiyopu Afzosgbzbhu	Alexandria	Italien
Ataqezu Uzo Ituxl Ds Raqszj Efkwsq	Reggio Emilia	Italien
Uumqangwhd Mqiyk Gtmzewz Oh Coldufvrc	Catanzaro	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer ikke	20.12.2018

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Durvalumab er en immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. I dette studie får patienterne durvalumab som første behandling i testgruppen, og i kontrolgruppen får de durvalumab efter deres første kemoterapi er afsluttet, hvis kræften vokser.

Vinorelbine er et kemoterapeutisk stof, der dræber kræftceller ved at forstyrre deres evne til at dele sig. I dette forsøg bruges vinorelbine som en del af den standardkemoterapi, som patienterne i kontrolgruppen får som første behandling.

Pemetrexed er et kemoterapeutisk lægemiddel, der hæmmer væksten af kræftceller ved at blokere vigtige byggesten, som cellerne har brug for. Det indgår i den normale kemoterapi, som patienterne i kontrolgruppen får i starten af behandlingen.

Carboplatin er en kemoterapi, der virker ved at beskadige DNA i kræftceller, så de ikke kan dele sig. Det er en del af den standardkemoterapi, som patienterne i kontrolgruppen får som deres første behandling.

Cisplatin er en anden type kemoterapi, der også angriber kræftcellernes DNA og forhindrer dem i at vokse. I dette studie bruges cisplatin som en del af den almindelige kemoterapi, som kontrolgruppen får som første linje behandling.

Paclitaxel er et kemoterapeutisk middel, der forhindrer kræftceller i at dele sig ved at påvirke deres struktur. Det indgår i den standardkemoterapi, som patienterne i kontrolgruppen får i begyndelsen af deres behandling.

Gemcitabine er et kemoterapeutisk stof, der stopper kræftceller i at vokse ved at forstyrre deres DNA. Det er en del af den almindelige kemoterapi, som kontrolgruppen modtager som første behandling i studiet.

Undersøgte sygdomme:

Lungeadenokarcinom

Non‑small cell lung cancer – Non‑small cell lung cancer er en gruppe af lungekræfttyper, der udgør størstedelen af lungekræfttilfælde. Sygdommen starter som en vækst i lungevævet, som kan vokse langsomt eller hurtigere. Når tumoren vokser, kan den sprede sig til nærliggende lymfeknuder og andre organer. I de senere stadier kan kræften påvirke luftvejene og forårsage hoste eller åndenød. Udviklingen fra tidlige til avancerede stadier markerer en gradvis forværring af symptomerne.

Forsøgs-ID:

2024-515326-83-00

Protokolkode:

MILES-5

NCT ID:

NCT03975114

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Durvalumab versus lægemiddelkombination i behandling af ældre patienter med avanceret ikke‑småcellet lungekræft

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?