Tiapride

Tiapride er et antipsykotisk lægemiddel, der primært bruges til behandling af bevægelsesforstyrrelser og neurologiske tilstande. Dette lægemiddel har været genstand for flere kliniske undersøgelser, der har testet dets effektivitet ved forskellige sygdomme som tic-lidelser, Huntingtons sygdom og clozapin-induceret hypersalivation. Tiapride virker ved at blokere dopamin D2-receptorer i hjernen, hvilket hjælper med at kontrollere unormale bevægelser og andre symptomer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er tiapride?

Tiapride er et antipsykotisk lægemiddel, der tilhører gruppen af benzamidderivater[1][3]. Dette lægemiddel virker ved at blokere dopamin D2-receptorer i hjernen, hvilket gør det særligt effektivt til behandling af bevægelsesforstyrrelser[3]. Tiapride er også kendt under andre navne som Tiapridel og Tiapridax[1].

I kliniske forsøg har tiapride vist lovende resultater ved behandling af flere neurologiske tilstande. Lægemidlet har en selektiv binding til dopamin D2/D3-receptorer, hvilket gør det særligt velegnet til behandling af tilstande, hvor disse receptorer spiller en central rolle[3].

Tiapride ved tic-lidelser og Tourettes syndrom

Et af de mest omfattende studier med tiapride undersøger dets effektivitet ved tic-lidelser, herunder Tourettes syndrom og kroniske tic-lidelser[1]. Dette fase III-studie sammenligner tre forskellige behandlinger hos børn og unge:

  • 5LGr (traditionel kinesisk medicin)
  • Tiapride som aktiv sammenligning
  • Placebo som kontrolgruppe

Studiet inkluderer patienter mellem 5-18 år og følger dem i 8 uger[1]. Det primære effektmål er ændringer i Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS), som er den standardiserede skala til måling af tics sværhedsgrad[1].

For børn mellem 5-12 år starter behandlingen med 50 mg tiapride to gange dagligt de første to uger, hvorefter dosis øges til 100 mg to gange dagligt[1]. For unge mellem 13-18 år er startdosis 100 mg to gange dagligt, som øges til 200 mg to gange dagligt efter to uger[1].

Behandling af Huntingtons sygdom

Huntingtons sygdom er en arvelig neurodegenerativ sygdom, der typisk starter i den fjerde levetid[2]. Sygdommen karakteriseres ved:

  1. Kognitiv forringelse (frontal demens)
  2. Bevægelsesforstyrrelser (chorea, dystoni og bradykinesi)
  3. Psykiatriske forstyrrelser (depression og irritabilitet)
  4. Metaboliske forstyrrelser (kakseksi)

I et stort multicenterstudie sammenligner forskere tiapride med to andre lægemidler: olanzapin og tetrabenazin[2]. Studiet inkluderer 180 patienter, der følges i 12 måneder for at undersøge både gavnlige og skadelige virkninger[2].

Det primære effektmål er Independence scale, som er en del af den validerede Unified Huntington’s Disease Rating Scale[2]. Tiapride gives i doser fra 300 til 800 mg dagligt, fordelt på flere doser[2].

Sekundære effektmål i studiet inkluderer vurdering af:

  • Motoriske funktioner
  • Funktionelle evner
  • Psykiatriske symptomer
  • Kognitive funktioner
  • Metaboliske parametre
  • Tolerance og omkostninger

Tiapride mod clozapin-induceret hypersalivation

Hypersalivation (øget spytproduktion) er en hyppig og generende bivirkning ved behandling med clozapin, et antipsykotisk lægemiddel[3]. Dette kan føre til dårlig behandlingstilslutning, da patienter finder bivirkningerne ubehagelige.

Et pilotstudie undersøger effektiviteten af forskellige benzamidderivater, herunder tiapride, til behandling af denne bivirkning[3]. Forskerne sammenligner:

  • Amisulprid (400 mg dagligt)
  • Moclobemid (300 mg dagligt)
  • Tiapride (som en del af studiet)

Hver behandling gives i 2 uger med 2 ugers washout-periode mellem behandlingerne[3]. Hypersalivation måles både subjektivt gennem patientens egen vurdering og objektivt ved hjælp af standardiserede skalaer[3].

Rolle i antipsykotisk behandling

Tiapride indgår også i større studier af antipsykotisk behandling. I et studie af første episode psykose er tiapride en af de mange antipsykotiske lægemidler, der kan bruges[4][6]. Disse studier undersøger, om patienter kan reducere eller stoppe deres antipsykotiske medicin efter at have opnået remission.

Et dansk studie kaldet HAMLETT (Handling Antipsychotic Medication: Long-term Evaluation of Targeted Treatment) undersøger langtidseffekterne af vedvarende versus nedtrapning af antipsykotisk medicin, herunder tiapride[6]. Studiet følger patienter i 3-4 år for at vurdere både kort- og langsigtede effekter på personlig og social funktionsevne[6].

Dosering og administration

Doseringen af tiapride varierer betydeligt afhængigt af patientens alder og den tilstand, der behandles:

Børn og unge (tic-lidelser)

For behandling af tic-lidelser hos børn mellem 5-12 år startes behandlingen typisk med 50 mg to gange dagligt[1]. Efter to uger øges dosis til 100 mg to gange dagligt for de resterende 6 uger af behandlingen[1].

For unge mellem 13-18 år er startdosis 100 mg to gange dagligt de første to uger[1]. Derefter øges dosis til 200 mg to gange dagligt for de resterende 6 uger[1].

Voksne (Huntingtons sygdom)

Ved Huntingtons sygdom gives tiapride i højere doser, typisk mellem 300-800 mg dagligt[2]. Dosis justeres individuelt baseret på patientens respons og tolerance.

Administration

Tiapride fås som tabletter på 100 mg[1][2]. Tabletterne er ofte scorede, så de let kan deles for at opnå den rette dosis[1].

Sikkerhed og overvågning

I kliniske studier med tiapride overvåges patienterne nøje for både effektivitet og sikkerhed. Dette omfatter:

Regelmæssige undersøgelser

Patienter evalueres typisk hver 2.-4. uge under behandlingen[4][6]. Ved Huntingtons sygdom-studiet evalueres patienter ved 3, 6, 9 og 12 måneder[2].

Laboratorie- og EKG-overvågning

I farmakologiske overvågningsstudier tages der regelmæssige blodprøver og EKG for at overvåge for potentielle bivirkninger[5]. Ved mistanke om alvorlige bivirkninger måles serumniveauer af alle psykotrope stoffer[5].

Funktionelle vurderinger

Patienterne vurderes løbende på flere områder:

  • Kognitiv funktionsevne ved hjælp af standardiserede tests
  • Motoriske funktioner og bevægelsesforstyrrelser
  • Psykiatriske symptomer og stemningsændringer
  • Livskvalitet og social funktionsevne
  • Fysisk helbred inklusive metaboliske parametre

Alle bivirkninger kodes i MedDRA-systemet for standardiseret rapportering[5]. Patienterne følges også 2 uger efter udskrivning fra hospitalet for at vurdere langtidseffekter[5].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel Tiapride (også kaldet Tiapridel, Tiapridax)
Lægemiddelklasse Antipsykotikum, benzamidderivat
Virkningsmekanisme Blokerer dopamin D2-receptorer
Hovedanvendelser Tic-lidelser, Huntingtons sygdom, hypersalivation
Dosering børn 5-12 år: 50-100 mg 2x dagligt
Dosering unge 13-18 år: 100-200 mg 2x dagligt
Dosering voksne 300-800 mg dagligt
Behandlingsvarighed 8 uger til 12 måneder afhængigt af tilstand
Overvågning Regelmæssige blodprøver, EKG, symptomvurdering
Studiestatus Aktive fase III kliniske forsøg

Igangværende kliniske forsøg for Tiapride

  • Sammenligning af fortsat behandling eller nedtrapning af antipsykotisk medicin efter første psykose: Hvad er bedst for patientens bedring?

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Holland

Ordliste

  • Tiapride: Et antipsykotisk lægemiddel, der blokerer dopamin D2-receptorer og bruges til behandling af bevægelsesforstyrrelser og tics
  • Benzamidderivater: En gruppe af lægemidler, herunder tiapride, der har selektiv binding til dopamin D2/D3-receptorer
  • Tic-lidelser: Neurologiske tilstande karakteriseret ved gentagne, ufrivillige bevægelser eller lyde
  • Tourettes syndrom: En neurologisk lidelse med både motoriske og vokale tics, der starter i barndommen
  • Huntingtons sygdom: En arvelig neurodegenerativ sygdom, der forårsager bevægelsesforstyrrelser, kognitiv svækkelse og psykiatriske symptomer
  • Chorea: Ufrivillige, uregelmæssige og dansende bevægelser, ofte set ved Huntingtons sygdom
  • Hypersalivation: Øget spytproduktion, som kan være en bivirkning ved visse lægemidler som clozapin
  • YGTSS: Yale Global Tic Severity Scale – et standardiseret instrument til måling af tics sværhedsgrad
  • Dopamin D2-receptorer: Nervecelle-receptorer i hjernen, der påvirkes af dopamin og er mål for mange antipsykotiske lægemidler
  • Placebo-kontrollerede studier: Kliniske forsøg hvor nogle patienter får aktivt lægemiddel og andre får inaktiv behandling til sammenligning
  • Remission: En tilstand hvor symptomer er forsvundet eller stærkt reduceret under behandling
  • Psykose: En alvorlig psykisk tilstand med symptomer som hallucinationer og vrangforestillinger

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01501695
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00632645
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00534573
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01765829
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02374567
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-fortsat-behandling-eller-nedtrapning-af-antipsykotisk-medicin-efter-forste-psykose-hvad-er-bedst-for-patientens-bedring/