Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Mps-106

MPS-106 er en af de aktive stoffer i kræftvaccinen TEDOPI (OSE2101), som undersøges i flere kliniske forsøg. Vaccinen indeholder 10 syntetiske peptider, herunder MPS-106, som er designet til at hjælpe immunsystemet med at genkende og bekæmpe kræftceller. Forsøgene fokuserer primært på lungekræft, men undersøger også behandling af æggestokkræft og bugspytkirtlens kræft hos patienter med HLA-A2 fænotype.

Indholdsfortegnelse

Hvad er MPS-106?

MPS-106 er et syntetisk peptid der udgør en vigtig bestanddel af den eksperimentelle kræftvaccine TEDOPI[1][2]. Dette peptid er designet til at stimulere kroppens immunsystem til at genkende og bekæmpe kræftceller mere effektivt[1].

Stoffet udvikles af OSE Immunotherapeutics som del af deres immunterapi-program[1][2]. MPS-106 er klassificeret som et protein af anden type og gives som en emulsion til injektion[1][2].

TEDOPI-vaccinen og dens sammensætning

TEDOPI, også kendt som OSE2101, er en kræftvaccine der indeholder i alt 10 aktive stoffer, herunder MPS-106[1][2]. De øvrige aktive stoffer omfatter:

  • MPS-112
  • MPS-213
  • MPS-102
  • MPS-216
  • MPS-103
  • MPS-215
  • MPS-214
  • D-ALA-LYS-CHA-VAL-ALA-ALA-TRP-THR-LEU-LYS-ALA-ALA-D-ALA (også kendt som MPS-7)
  • MPS-200

Vaccinen er udviklet som et sterilt, konserveringsmiddelfrit produkt med 10 syntetisk fremstillede peptider[4]. TEDOPI har tidligere været kendt under navnene EP2101 og IDM2101[1][2].

Igangværende kliniske forsøg

MPS-106 som del af TEDOPI-vaccinen undersøges i flere kliniske forsøg på forskellige stadier:

Fase 3 forsøg – ARTEMIA studiet

Det største forsøg er et randomiseret, åbent fase 3 studie der sammenligner TEDOPI med kemoterapi (docetaxel) hos patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft[1]. Forsøgets primære mål er at bekræfte TEDOPI’s overlegenhed i forhold til samlet overlevelse[1].

Fase 1/2 forsøg med OSE-279

Et flercenter fase 1/2 studie undersøger kombinationen af TEDOPI med OSE-279, et PD-1 blokerende monoklonalt antistof[2]. Forsøget inkluderer patienter med fremskreden solide tumorer eller lymfomer[2].

Fase 2 forsøg – TEDOVA studiet

Et randomiseret fase 2 studie evaluerer TEDOPI alene eller i kombination med pembrolizumab som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med platinfølsom tilbagevendende æggestokkræft[3].

Behandling af lungekræft

Den primære anvendelse af MPS-106 i kliniske forsøg er til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)[1][2]. Forsøgene fokuserer på:

  • Metastatisk NSCLC med sekundær resistens over for immunterapi[1]
  • Patienter der har haft sygdomsprogression efter mindst 24 ugers behandling med anti-PD(L)1 terapi[1]
  • Både pladecellekræft og ikke-pladecellekræft varianter af NSCLC[1][2]

I ARTEMIA studiet skal patienter have HLA-A2 fænotype og have oplevet radiologisk tumorprogression efter at have modtaget immunterapi i mindst 24 uger[1].

Kombinationsbehandlinger

Flere forsøg undersøger TEDOPI i kombination med andre behandlinger:

  • TEDOPI plus docetaxel eller nivolumab som andenlinjebehandling[5]
  • TEDOPI plus cemiplimab som vedligeholdelsesbehandling hos ctDNA-positive patienter[6]

Andre kræftformer i forsøg

Æggestokkræft

TEDOVA studiet undersøger MPS-106 som del af vedligeholdelsesbehandling ved platinfølsom tilbagevendende æggestokkræft[3]. Forsøget sammenligner tre behandlingsarme:

  • TEDOPI alene
  • TEDOPI i kombination med pembrolizumab
  • Bedste understøttende behandling

Det primære mål er at evaluere fordelen målt ved progressionsfri overlevelse ifølge RECIST 1.1 kriterier[3].

Bugspytkirtlens kræft

TEDOPAM studiet er et randomiseret fase 2 forsøg der undersøger vedligeholdelsesbehandling med TEDOPI plus FOLFIRI versus FOLFIRI alene hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtlens adenokarcinom[4]. Patienter skal have gennemgået 4 måneders induktionskemoterapi med FOLFIRINOX uden sygdomsprogression[4].

Hvem kan deltage i forsøgene?

Generelle kriterier

For at deltage i forsøgene med MPS-106 skal patienter opfylde flere kriterier:

  • Være mindst 18 år gamle[1][2]
  • Have underskrevet informeret samtykke[1][2]
  • Have ECOG performance status 0 eller 1[1][2]
  • Have tilstrækkelig organfunktion[1][2]

HLA-A2 fænotype krav

Et kritisk krav for de fleste forsøg er at have HLA-A2 fænotype, som bestemmes ved en genetisk test af blodprøve[1][2][3]. Dette fænotype findes hos cirka 45-50% af befolkningen og er nødvendigt for at vaccinen kan virke optimalt[1].

Eksklussionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har:

  • Aktive hjernemetastaser[1][2]
  • Aktiv autoimmun sygdom[1][2]
  • Alvorlige hjerte-, lever- eller nyresygdomme[1][2]
  • Graviditet eller amning[1][2]
  • Anden aktiv kræft inden for de seneste 3-5 år[1][2]

Behandling og dosering

Administrationsform

TEDOPI gives som en subkutan injektion (injektion under huden)[1][2]. Behandlingen administreres typisk hver 3. uge i behandlingsperioden[1].

Dosering

Doseringen varierer mellem forsøgene:

  • Maksimal daglig dosis: 5 mg[1][3]
  • Maksimal samlet dosis: 75-85 mg afhængigt af forsøget[1][3]
  • Behandlingsperiode: op til 24 måneder[1][2][3]

Behandlingsvarighed

Behandlingen kan fortsætte i op til 2 år (24 måneder), så længe patienten har gavn af behandlingen og ikke oplever uacceptable bivirkninger[1][3].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsprofilen for MPS-106 som del af TEDOPI-vaccinen overvåges nøje i alle kliniske forsøg[1][2]. Bivirkninger klassificeres efter NCI CTCAE version 5.0 kriterier[2][4].

Forventede bivirkninger

Som med andre kræftvacciner kan der forekomme:

  • Reaktioner på injektionsstedet (rødme, hævelse, ømhed)
  • Influenzalignende symptomer
  • Træthed
  • Feber

Overvågning

I forsøgene overvåges særligt for:

  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i de første 6 uger af behandlingen[2]
  • Immunrelaterede bivirkninger når TEDOPI kombineres med andre immunbehandlinger[4]
  • Alvorlige bivirkninger og uventede reaktioner[1][2]

Patienter der oplever alvorlige bivirkninger kan få justeret deres behandling eller må eventuelt stoppe deltagelsen i forsøget[1][2].

Emne Information
Lægemiddel MPS-106 som del af TEDOPI (OSE2101) kræftvaccine
Hovedindikation Fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Andre indikationer Æggestokkræft, bugspytkirtlens kræft
Patientkriterier HLA-A2 positive, mindst 18 år, ECOG 0-1
Administrationsform Subkutan injektion hver 3. uge
Behandlingsvarighed Op til 24 måneder
Forsøgstyper Fase 1/2, 2 og 3 studier
Kombinationsbehandlinger Kemoterapi, immunterapi (pembrolizumab, cemiplimab, nivolumab)

FAQ

  • Hvad er MPS-106 og hvordan virker det? MPS-106 er et syntetisk peptid, der er en af de 10 aktive stoffer i kræftvaccinen TEDOPI. Det virker ved at træne immunsystemet til at genkende og angribe kræftceller. Vaccinen gives som en injektion under huden og hjælper kroppens eget forsvar med at bekæmpe kræften.
  • Hvilke kræfttyper behandles med MPS-106 i kliniske forsøg? MPS-106 undersøges hovedsageligt til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Derudover testes det også til æggestokkræft og bugspytkirtlens kræft. Forsøgene fokuserer på fremskreden kræft, hvor andre behandlinger ikke længere virker.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med MPS-106? For at deltage skal patienter have HLA-A2 fænotype, som findes hos omkring 45-50% af befolkningen. Dette bestemmes ved en blodprøve. Patienter skal også være mindst 18 år, have god almintilstand og opfylde specifikke kriterier afhængigt af deres kræfttype og tidligere behandlinger.
  • Hvordan gives MPS-106 som behandling? MPS-106 gives som del af TEDOPI-vaccinen, der injiceres under huden hver 3. uge. Behandlingen kan fortsætte i op til 24 måneder. I nogle forsøg kombineres det med andre lægemidler som kemoterapi eller immunterapi for at øge effekten.
  • Hvilke bivirkninger kan forventes ved behandling med MPS-106? Som ved andre kræftvacciner kan der forekomme reaktioner på injektionsstedet som rødme, hævelse eller ømhed. Andre mulige bivirkninger inkluderer træthed, feber eller influenzalignende symptomer. Alvorlige bivirkninger overvåges nøje i forsøgene.

Igangværende kliniske forsøg for Mps-106

  • Test af cemiplimab og OSE2101 som behandling til patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft efter kemoterapi

    Rekrutterer

    2 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med Tedopi til fremskreden lungekræft efter tidligere behandling ikke har virket

    Rekrutterer

    2 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Spanien

  • Sammenligning af kræftvaccinen OSE2101 med kemoterapi (docetaxel) hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft efter immunterapi

    Rekrutterer

    3 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Grækenland Ungarn Italien +5

  • Test af ny kræftbehandling med OSE-279 og OSE2101 hos patienter med fremskreden lungekræft eller andre kræftformer

    Rekrutterer

    2 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Spanien

  • Test af OSE2101 og kemoterapi som vedligeholdelsesbehandling til patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtlen

    Rekrutterer endnu ikke

    2 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

  • Sammenligning af OSE2101 alene eller i kombination med pembrolizumab som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med platinfølsom tilbagevendende æggestokkræft

    Rekrutterer ikke

    2 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland

Ordliste

  • HLA-A2 fænotype: Et genetisk træk der findes hos omkring halvdelen af befolkningen og som bestemmer, om patienten kan have gavn af TEDOPI-vaccinen
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Den mest almindelige type lungekræft, som udgør cirka 85% af alle lungekræfttilfælde
  • Kræftvaccine: En behandling der træner immunsystemet til at genkende og bekæmpe kræftceller i kroppen
  • Peptider: Små proteinstykker der kan bruges til at stimulere immunsystemet til at reagere på kræftceller
  • Immunterapi: Behandling der styrker eller ændrer kroppens naturlige immunforsvar til at bekæmpe kræft
  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • RECIST 1.1: Standardkriterier for at måle, om en kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse
  • Vedligeholdelsesbehandling: Fortsat behandling efter den første behandling for at forhindre, at kræften vender tilbage eller bliver værre
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid en patient lever uden at deres kræft bliver værre
  • Samlet overlevelse (OS): Den samlede tid en patient lever fra starten af behandlingen

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-kraeftvaccinen-ose2101-med-kemoterapi-docetaxel-hos-patienter-med-fremskreden-ikke-smacellet-lungekraeft-efter-immunterapi/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftbehandling-med-ose-279-og-ose2101-hos-patienter-med-fremskreden-lungekraeft-eller-andre-kraeftformer/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-ose2101-alene-eller-i-kombination-med-pembrolizumab-som-vedligeholdelsesbehandling-hos-patienter-med-platinfoelsom-tilbagevendende-aeggestokkraeft/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ose2101-og-kemoterapi-som-vedligeholdelsesbehandling-til-patienter-med-fremskreden-kraeft-i-bugspytkirtlen/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-kombinationsbehandling-med-tedopi-til-fremskreden-lungekraeft-efter-tidligere-behandling-ikke-har-virket/
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-cemiplimab-og-ose2101-som-behandling-til-patienter-med-fremskreden-ikke-smacellet-lungekraeft-efter-kemoterapi/