Hereditært angioødem (HAE) er en sjælden genetisk sygdom, der forårsager pludselige og alvorlige hævelser i forskellige dele af kroppen. I øjeblikket pågår der flere kliniske forsøg i Europa, der undersøger nye lægemidler til forebyggelse og behandling af HAE-anfald hos både voksne og unge.
Igangværende kliniske forsøg for hereditært angioødem med C1-esteraseinhibitormangel
Hereditært angioødem (HAE) er en sjælden genetisk lidelse, der skyldes en mangel eller funktionsnedsættelse af C1-esteraseinhibitor-proteinet. Denne tilstand forårsager tilbagevendende episoder med kraftig hævelse, der kan påvirke ansigt, hænder, fødder, luftveje og tarmvægge. I øjeblikket er der 9 aktive kliniske forsøg i Europa, der undersøger forskellige behandlingsmuligheder for denne udfordrende sygdom.
Oversigt over aktuelle kliniske forsøg
Undersøgelse af Navenibart til forebyggelse af anfald hos voksne og unge med hereditært angioødem
Lokationer: Østrig, Bulgarien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Nederlandene, Polen, Portugal, Spanien
Dette forsøg evaluerer Navenibart (STAR-0215), et nyt forebyggende lægemiddel, der gives som subkutan injektion (under huden). Undersøgelsen sammenligner Navenibart med placebo for at vurdere, hvor effektivt det er til at reducere hyppigheden af HAE-anfald over en 6-måneders behandlingsperiode.
Inklusionskriterier: Deltagere skal have bekræftet diagnose af HAE type 1 eller 2, være mindst 12 år gamle, og have oplevet mindst 2 HAE-anfald under den indledende observationsperiode. Deltagerne skal kunne få deres anfald bekræftet af studiets læge.
Eksklusionskriterier: Personer med alvorlige allergiske reaktioner over for medicin, aktiv leversygdom, gravide eller ammende kvinder, ukontrolleret højt blodtryk, alvorlige nyreproblemer, aktiv kræft, eller forhold der kan påvirke evnen til at deltage i forsøget.
Fokusområde: Forsøget måler antallet af HAE-anfald, deres sværhedsgrad, tid til første anfald efter medicin, og ændringer i livskvalitet.
Undersøgelse af langtidssikkerheden af Deucrictibant til behandling af hereditære angioødemanfald hos patienter med C1-inhibitormangel
Lokationer: Østrig, Bulgarien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Irland, Italien, Nederlandene, Polen, Rumænien, Slovakiet, Spanien, Sverige
Dette forsøg fokuserer på at vurdere sikkerheden ved langtidsbrug af Deucrictibant (PHA-022121), et oralt lægemiddel i form af en blød kapsel. Medicinen er designet til at blive taget ved behov under et akut anfald for at hjælpe med at håndtere symptomerne.
Inklusionskriterier: Patienter skal have givet skriftligt informeret samtykke, have deltaget i tidligere relaterede studier med specifikke kriterier, og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere graviditetstestning og anvendelse af prævention.
Eksklusionskriterier: Patienter med andre typer af hereditært angioødem end type 1 eller 2, personer med vejrtrækningsbesvær under larynxanfald, eller personer der ikke opfylder alderskravene for studiet.
Fokusområde: Forsøget evaluerer tid til symptomlindring, varighed af anfald, og patienternes generelle tolerance af lægemidlet over tid.
Undersøgelse af sikkerheden og effekten af STAR-0215 hos voksne med hereditært angioødem
Lokationer: Bulgarien, Tjekkiet, Tyskland, Polen
Dette kliniske forsøg undersøger STAR-0215 hos voksne med HAE type 1 eller 2. Medicinen gives som en steril opløsning gennem subkutan injektion. Forsøget evaluerer både enkelt- og multiple doser for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år, have dokumenteret diagnose af HAE med typisk klinisk historie (hævelsesperioder uden kløe eller nældefeber), og have oplevet mindst 2 HAE-anfald under forsøgets indledende periode.
Eksklusionskriterier: Personer med andre alvorlige helbredstilstande, dem der deltager i andre kliniske forsøg, personer der har planlagt kirurgi, gravide eller ammende, samt personer med ukontrolleret højt blodtryk eller visse hjertetilstande.
Fokusområde: Forsøget overvåger bivirkninger, hyppighed og sværhedsgrad af HAE-anfald, samt hvordan kroppen behandler og reagerer på medicinen.
Undersøgelse af Deucrictibant og Icatibant til behandling af hereditære angioødemanfald hos unge og voksne
Lokationer: Østrig, Bulgarien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Irland, Italien, Nederlandene, Polen, Rumænien, Slovakiet, Spanien, Sverige
Dette crossover-studie tester Deucrictibant som en oral blød kapsel til behandling af HAE-anfald ved behov. Deltagere vil på forskellige tidspunkter modtage både den aktive medicin og placebo.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 12 og 75 år, have bekræftet HAE type 1 eller 2 diagnose, have haft mindst 2 HAE-anfald i de sidste 3 måneder, og have erfaring med standardbehandlinger til håndtering af anfald. Unge deltagere skal veje mindst 40 kg.
Eksklusionskriterier: Personer der deltager i andre kliniske forsøg, gravide eller ammende, personer med alvorlige allergiske reaktioner over for studiemedicin, eller dem der ikke kan overholde studiets procedurer.
Fokusområde: Det primære mål er at evaluere tid til begyndelse af symptomlindring inden for 12 timer efter indtagelse af medicinen, samt andelen af anfald der opnår lindring på forskellige tidspunkter.
Undersøgelse af oral PHA-022121 til forebyggelse af angioødemanfald hos patienter med hereditært angioødem
Lokationer: Østrig, Bulgarien, Tyskland, Irland, Italien, Polen
Dette dobbeltblindede forsøg undersøger PHA-022121 som en oral blød kapsel til langtidsforebyggelse af HAE-anfald. Medicinen virker ved at blokere bradykinin B2-receptoren, som er involveret i hævelsesprocessen.
Inklusionskriterier: Patienter skal være mellem 18 og 75 år, have HAE-diagnose med lav C1-INH (mindre end 50% af normalt niveau), have haft mindst 3 HAE-anfald i de sidste 3 måneder, veje mindst 40 kg, og kunne bruge elektroniske værktøjer til rapportering.
Eksklusionskriterier: Gravide eller ammende kvinder, personer med andre alvorlige helbredstilstande, dem med nylige infektioner eller sygdomme, personer med hjerteproblemer eller kræfthistorie.
Fokusområde: Forsøget evaluerer sikkerhed og effektivitet af forskellige doseringsregimer over en 84-dages periode, efterfulgt af en langtidsfase for yderligere sikkerhedsvurdering.
Langtids sikkerhedsundersøgelse af KVD900 til behandling af angioødemanfald hos unge og voksne med hereditært angioødem type I eller II
Lokationer: Østrig, Bulgarien, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Nederlandene, Polen, Portugal, Rumænien, Slovakiet, Spanien
Dette forsøg fokuserer på langtidssikkerheden af KVD900, en oral plasma kallikrein-hæmmer i form af en filmovertrukket tablet. Medicinen tages ved behov under et anfald.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 12 år gamle, have bekræftet HAE type 1 eller 2 diagnose, have haft mindst 2 dokumenterede HAE-anfald inden for 3 måneder før deltagelse, kunne sluge tabletter hele, og være i stand til at bruge en elektronisk dagbog.
Eksklusionskriterier: Personer uden HAE type 1 eller 2, dem der ikke er inden for den angivne aldersgruppe, eller personer der ikke er villige eller i stand til at følge studieprocedurerne.
Fokusområde: Forsøget måler tid til begyndelse af symptomlindring, tid til løsning af HAE-anfald, og overvåger eventuelle bivirkninger over en længere periode.
Undersøgelse af C1-esteraseinhibitor til behandling og forebyggelse af hereditære angioødemanfald hos patienter med C1-INH-mangel
Lokationer: Bulgarien, Rumænien
Dette forsøg tester en C1-esteraseinhibitor afledt af humant plasma, der gives gennem intravenøs injektion. Studiet er dobbeltblindet og sammenligner medicinen med placebo for behandling af akutte HAE-anfald.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år (eller mindst 2 år for forsøgets anden fase), have bekræftet HAE type 1 eller 2 diagnose, have oplevet mindst 3 moderate eller alvorlige HAE-anfald i de sidste 3 måneder, og have C1-INH funktionel aktivitet under 50%.
Eksklusionskriterier: Personer der ikke oplever et akut HAE-anfald, personer under 12 eller over 18 år (afhængigt af fase), eller dem der ikke er villige til at modtage behandling gennem IV-injektion.
Fokusområde: Det primære mål er at måle tid til begyndelse af symptomlindring på angrebsstedet, med overvågning hvert 15. minut i 4 timer efter injektion.
Undersøgelse af langtidssikkerheden af STAR-0215 hos voksne med hereditært angioødem
Lokationer: Bulgarien, Tjekkiet, Tyskland, Polen
Dette langtidsforsøg vurderer sikkerheden af gentagne doser af STAR-0215 hos voksne med HAE. Medicinen administreres som en steril opløsning gennem subkutan injektion.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mindst 18 år og enten have deltaget i tidligere STAR-0215 studier med specifikke fuldførelseskrav, eller være nye deltagere med dokumenteret HAE-diagnose, klinisk historie konsistent med HAE, og have oplevet mindst 2 HAE-anfald under indkøringsperioden.
Eksklusionskriterier: Personer uden HAE-diagnose, dem der ikke er inden for den angivne aldersgruppe, eller personer der tilhører en sårbar population.
Fokusområde: Forsøget overvåger bivirkninger, ændringer i hyppighed og sværhedsgrad af HAE-anfald, antal anfaldsfrie dage, og dannelse af antistoffer mod lægemidlet.
Undersøgelse af sikkerheden og effekten af Sebetralstat hos børn i alderen 2-11 år med hereditært angioødem type I eller II
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien
Dette pædiatriske forsøg undersøger Sebetralstat (KVD900) hos børn mellem 2 og 11 år. Medicinen tages oralt som en orodispergerbar tablet, der opløses i munden uden behov for vand.
Inklusionskriterier: Børn skal være mellem 2 og 11 år, have bekræftet HAE type 1 eller 2 diagnose, have haft mindst ét HAE-anfald i det seneste år, og deres plejere skal kunne opbevare og administrere medicinen korrekt samt udfylde en dagbog.
Eksklusionskriterier: Børn uden HAE type 1 eller 2, dem der ikke er i den angivne aldersgruppe, børn med andre medicinske tilstande der kan påvirke forsøget, eller dem der deltager i andre kliniske forsøg.
Fokusområde: Forsøget evaluerer sikkerhed, tolerabilitet, tid til symptomlindring, og tid til løsning af HAE-anfald hos pædiatriske patienter over en periode på op til 12 uger.
Sammenfatning
De aktuelle kliniske forsøg for hereditært angioødem med C1-esteraseinhibitormangel repræsenterer betydelige fremskridt inden for behandlingen af denne sjældne genetiske lidelse. Forsøgene omfatter forskellige tilgange:
Forebyggende behandlinger: Flere forsøg (Navenibart, PHA-022121) fokuserer på langtidsforebyggelse af HAE-anfald gennem regelmæssig medicinering, med det formål at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af anfald.
Akut behandling ved behov: Andre forsøg (Deucrictibant, KVD900, Sebetralstat) undersøger lægemidler, der kan tages ved begyndelsen af et anfald for hurtigt at lindre symptomer.
Forskellige administrationsmåder: Forsøgene omfatter både orale lægemidler (tabletter og kapsler), subkutane injektioner, og intravenøse infusioner, hvilket giver mulighed for forskellige patientpræferencer.
Bredde i målgrupper: Forsøgene inkluderer voksne, unge fra 12 år, og endda børn helt ned til 2 år, hvilket viser et engagement i at udvikle behandlinger for alle aldersgrupper.
Disse forsøg repræsenterer håb om forbedrede behandlingsmuligheder for personer med HAE, med fokus på både at forebygge anfald og behandle dem effektivt, når de opstår. Den geografiske spredning af forsøgene på tværs af Europa gør det muligt for mange patienter at deltage i udviklingen af nye terapier.