Europas førende søgning efter kliniske forsøg

(S)-N-(1-Deutero-1-(3-Chloro-5-Fluoro-2-((2-Methyl-4-(1-Methyl-1H-1,2,4-Triazol-5-Yl)Quinolin-8-Yloxy)Methyl)Phenyl)Ethyl)-2-(Difluoromethoxy)Acetamide

PHA-022121 er et nyt lægemiddel, der bliver testet i kliniske forsøg til behandling af arvelig angioødem (HAE). Dette lægemiddel indeholder det aktive stof deucrictibant og kommer som bløde kapsler, der tages gennem munden. HAE er en sjælden arvelig sygdom, der forårsager pludselige hævelsesanfald i ansigt, hals og andre dele af kroppen. PHA-022121 undersøges både som forebyggende behandling og som akut behandling af disse anfald.

Indholdsfortegnelse

Hvad er PHA-022121?

PHA-022121 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af arvelig angioødem (HAE)[1][2]. Medicinen indeholder det aktive stof deucrictibant, som har det lange kemiske navn (S)-N-(1-DEUTERO-1-(3-CHLORO-5-FLUORO-2-((2-METHYL-4-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-5-YL)QUINOLIN-8-YLOXY)METHYL)PHENYL)ETHYL)-2-(DIFLUOROMETHOXY)ACETAMIDE[1][2].

PHA-022121 kommer som bløde kapsler, der tages gennem munden[1][2]. Dette gør behandlingen mere praktisk for patienter sammenlignet med injektioner, som mange andre HAE-behandlinger kræver. Medicinen virker som en bradykinin B2 receptor antagonist, hvilket betyder, at den blokerer bestemte receptorer i kroppen, der er ansvarlige for at fremkalle hævelse og betændelse[1].

Arvelig angioødem – sygdommen der behandles

Arvelig angioødem (HAE) er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker kroppen’s evne til at kontrollere hævelse[1][2]. Sygdommen skyldes en mangel på eller defekt funktion af et protein kaldet C1-esterase inhibitor[1][2].

Der findes flere typer HAE[1]:

  • HAE type I: Der er for lidt C1-esterase inhibitor i blodet
  • HAE type II: Der er normal mængde C1-esterase inhibitor, men det fungerer ikke ordentligt

Patienter med HAE oplever pludselige hævelsesanfald (angioødem-anfald), som typisk rammer[1]:

  • Ansigt og læber
  • Tunge og hals
  • Hænder og fødder
  • Kønsorganer
  • Mave og tarme (kan give mavesmerter)

Anfaldene kan være livstruende, især hvis hævelsen påvirker luftvejene og gør det svært at trække vejret[2].

Kliniske forsøg med PHA-022121

PHA-022121 testes i to store kliniske forsøg, der undersøger lægemidlets sikkerhed og effekt til behandling af HAE[1][2]. Begge forsøg er godkendt som kategori 2 forsøg efter EU’s retningslinjer[1][2].

De to forsøg tester medicinen på forskellige måder:

  1. Forebyggende behandling (profylakse): Patienter tager medicinen dagligt for at forhindre anfald
  2. Akut behandling (on-demand): Patienter tager medicinen kun når de får et anfald

Forebyggende behandling – Fase II forsøg

Det første forsøg (2023-505549-18-00) er et fase II, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret forsøg[1]. Dette betyder:

  • Hverken patienter eller læger ved, hvem der får ægte medicin eller placebo
  • Forsøget sammenligner forskellige doser af PHA-022121 med placebo
  • Der er 3 behandlingsgrupper i forsøget

Forsøget har to dele[1]:

  • Del 1: 84 dages (12 ugers) blindet behandling hvor effekt og sikkerhed testes
  • Del 2: Åben behandling i op til 36 måneder hvor alle patienter får ægte medicin

Den maksimale daglige dosis i dette forsøg er 20 mg, og den maksimale samlede dosis er 40 mg[1].

Hovedmål for forebyggelsesforsøget

Det primære mål er at måle antallet af bekræftede HAE-anfald i løbet af de 84 behandlingsdage[1]. Resultaterne vises som normaliseret antal anfald per måned (4 uger)[1].

Sekundære mål inkluderer[1]:

  • Antal moderate eller svære anfald
  • Antal anfald der kræver akut behandling
  • Antal patienter der opnår mindst 50%, 70% eller 90% reduktion i anfaldshyppighed
  • Antal patienter der bliver helt anfaldsfrie
  • Tid til første anfald efter behandlingsstart
  • Påvirkning af livskvalitet

Akut behandling – Langtidsforsøg

Det andet forsøg (2023-505766-28-00) er et fase II/III forlængelsesforsøg[2]. Dette forsøg tester PHA-022121 som on-demand behandling, hvilket betyder at medicinen kun tages når patienten får et anfald[2].

Forsøget kan vare op til 48 måneder og har en maksimal daglig dosis på 60 mg[2]. Det primære mål er at evaluere sikkerheden ved langvarig brug af PHA-022121 til behandling af akutte HAE-anfald, herunder larynx-anfald (hævelse i struben) uden åndedrætsbesvær[2].

Effektmåling ved akut behandling

Forsøget måler hvor hurtigt medicinen virker ved at registrere[2]:

  • Tid til symptomlindringsstart: Når patienten vurderer sig “lidt bedre” i 2 på hinanden følgende målinger inden for 12 timer
  • Tid til betydelig symptomlindringe: Når patienten vurderer sig “bedre” i 2 på hinanden følgende målinger
  • Visuel analog skala (VAS): Måler reduktion i symptomer på 30% eller 50% fra før behandling

Krav til patienter i forsøgene

For at deltage i forsøgene skal patienter opfylde specifikke kriterier[1][2]:

Inklusionskriterier

  • Alder: 18-75 år (forebyggelsesforsøg) eller minimum 12 år (akutforsøg for teenagere)
  • Bekræftet diagnose af HAE type I eller II med dokumenteret C1-inhibitor mangel
  • Anfaldshyppighed: Mindst 3 bekræftede HAE-anfald inden for de sidste 3 måneder
  • Kropsvægt: Mindst 40 kg
  • Adgang til nødbehandling: Patienten skal kunne håndtere akutte anfald med standardbehandling
  • Evne til compliance: Kan bruge elektroniske dagbøger til at registrere symptomer

Eksklusions-kriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har[1][2]:

  • Andre former for angioødem (ikke-HAE)
  • Nyreproblemer (eGFR < 60 mL/min/1.73 m²)
  • Alvorlige hjerteproblemer eller unormal EKG
  • Alkohol- eller stofmisbrug
  • Graviditet eller amning
  • Brug af visse andre lægemidler der påvirker CYP3A4-enzymer

Behandlingspause før forsøgsstart

Patienter der allerede får HAE-behandling skal holde pause[1][2]:

  • Lanadelumab: 11-12 ugers pause
  • C1-inhibitor produkter: 2 ugers pause
  • Andre forebyggende midler: 1-2 ugers pause

Sikkerhed og bivirkninger

Begge forsøg overvåger nøje patienternes sikkerhed[1][2]. Der udføres regelmæssige:

  • Blodprøver for at tjekke lever-, nyre- og andre organfunktioner
  • Fysiske undersøgelser for at opdage eventuelle forandringer
  • EKG for at overvåge hjertets funktion
  • Registrering af bivirkninger – både milde og alvorlige

Særlig opmærksomhed gives til[1][2]:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger
  • Alvorlige bivirkninger der kræver hospitalsindlæggelse
  • Bivirkninger der medfører behandlingsstop

Resultater og effektmåling

Forsøgene bruger forskellige metoder til at måle hvor godt PHA-022121 virker[1][2]:

Patient-rapporterede resultater

  • Patient Global Impression of Change (PGI-C): Patienten vurderer forbedring sammenlignet med før behandling
  • Patient Global Impression of Severity (PGI-S): Patienten vurderer hvor alvorlige symptomerne er
  • Visuel Analog Skala (VAS): Patienten markerer symptomintensitet på en skala
  • Livskvalitetsskemaer: Måler hvordan sygdommen påvirker dagliglivet

Objektive målinger

  • Antal HAE-anfald per måned
  • Varighed af anfald
  • Sværhedsgrad af anfald (mild, moderat, svær)
  • Behov for yderligere behandling eller hospitalsindlæggelse
  • Tid fra medicinindtagelse til symptomlindringe

Alle resultater analyseres statistisk for at afgøre om PHA-022121 er mere effektiv end placebo eller eksisterende behandlinger[1][2].

Aspekt Information
Lægemiddel PHA-022121 (deucrictibant) – bløde kapsler til oral brug
Sygdom Arvelig angioødem (HAE) type I og II
Virkemåde Bradykinin B2 receptor antagonist – blokerer hævelsesprocesser
Behandlingstyper Forebyggende daglig behandling og akut behandling under anfald
Forsøgstyper Fase II placebo-kontrolleret og fase II/III langtidsforsøg
Behandlingsvarighed 84 dage til 48 måneder
Doser 20 mg dagligt (forebyggelse) til 60 mg (akut behandling)
Patientkriterier 18-75 år, bekræftet HAE, minimum 3 anfald i 3 måneder

FAQ

  • Hvad er PHA-022121 og hvordan virker det? PHA-022121 er et lægemiddel i form af bløde kapsler, der indeholder det aktive stof deucrictibant. Det er en bradykinin B2 receptor antagonist, som betyder, at det blokerer visse receptorer i kroppen og dermed kan reducere hævelsesanfald ved arvelig angioødem.
  • Til hvilken sygdom testes PHA-022121? PHA-022121 testes til behandling af arvelig angioødem (HAE) type I og II, som skyldes mangel på C1-esterase inhibitor. Dette er en sjælden arvelig sygdom, der giver pludselige hævelsesanfald, især i ansigt, læber, tunge og hals.
  • Hvordan bruges PHA-022121 i de kliniske forsøg? I forsøgene testes PHA-022121 på to måder: som forebyggende behandling, hvor patienter tager medicinen regelmæssigt for at forhindre anfald, og som akut behandling, hvor medicinen tages under et anfald for at stoppe symptomerne hurtigere.
  • Hvor længe varer behandlingen med PHA-022121? I forebyggelsesforsøget varer behandlingen 84 dage (12 uger), mens langtidsforsøget kan vare op til 48 måneder. Den maksimale daglige dosis er 20-60 mg afhængigt af, om det bruges til forebyggelse eller akut behandling.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med PHA-022121? Patienter mellem 18-75 år med bekræftet HAE type I eller II kan deltage. De skal have haft mindst 3 anfald i de sidste 3 måneder og være i stand til at bruge elektroniske dagbøger til at registrere deres symptomer. Gravide kvinder og patienter med visse andre sygdomme kan ikke deltage.

Igangværende kliniske forsøg for (S)-N-(1-Deutero-1-(3-Chloro-5-Fluoro-2-((2-Methyl-4-(1-Methyl-1H-1,2,4-Triazol-5-Yl)Quinolin-8-Yloxy)Methyl)Phenyl)Ethyl)-2-(Difluoromethoxy)Acetamide

  • Langtidsbehandling med PHA-022121 mod akutte anfald hos patienter med arveligt angioødem – en sikkerhedsundersøgelse

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Bulgarien Tjekkiet Frankrig Tyskland Ungarn +8

  • Test af PHA-022121 tabletter til forebyggelse af hævelsesanfald hos patienter med arveligt angioødem (HAE)

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Bulgarien Tyskland Irland Italien Polen

Ordliste

  • Arvelig angioødem (HAE): En sjælden arvelig sygdom der forårsager pludselige hævelsesanfald i hud og slimhinder, især i ansigt, læber, tunge og hals. Skyldes mangel på et protein kaldet C1-esterase inhibitor.
  • C1-esterase inhibitor: Et protein i blodet der normalt kontrollerer betændelse og hævelse. Ved HAE er der enten for lidt af dette protein (type I) eller det fungerer ikke ordentligt (type II).
  • Bradykinin B2 receptor antagonist: En type medicin der blokerer bestemte receptorer i kroppen, som er involveret i at fremkalde hævelse og betændelse. PHA-022121 virker på denne måde.
  • Deucrictibant: Det aktive stof i PHA-022121. Det er en kemisk forbindelse der kan reducere hævelsesanfald ved at blokere bradykinin receptorer.
  • Fase II/III forsøg: Typer af kliniske forsøg der tester om et lægemiddel virker og er sikkert. Fase II fokuserer på effekt og sikkerhed, mens fase III sammenligner med eksisterende behandlinger.
  • Placebo-kontrolleret forsøg: En type undersøgelse hvor nogle patienter får ægte medicin og andre får placebo (uvirksomme piller). Ingen ved, hvad de får, før forsøget er slut.
  • Profylakse: Forebyggende behandling der gives regelmæssigt for at forhindre sygdomssymptomer i at opstå, i modsætning til behandling der gives under et anfald.
  • On-demand behandling: Behandling der kun gives når patienten har symptomer eller et anfald, i modsætning til daglig forebyggende behandling.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-pha-022121-tabletter-til-forebyggelse-af-haevelsesanfald-hos-patienter-med-arveligt-angioodem-hae/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsbehandling-med-pha-022121-mod-akutte-anfald-hos-patienter-med-arveligt-angioodem-en-sikkerhedsundersogelse/