Europas førende søgning efter kliniske forsøg

N-(4-Fluorophenyl)-N-(4-((7-Methoxy-6-(Methylcarbamoyl)Quinolin-4- Yl)Oxy)Phenyl)Cyclopropane-1,1-Dicarboxamide

XL092, også kendt som zanzalintinib, er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der i øjeblikket testes i flere kliniske forsøg. Dette lægemiddel tilhører en gruppe af målrettede behandlinger, der kaldes tyrosinkinase-hæmmere, og det undersøges som behandling til forskellige kræftformer, herunder nyrekræft, tyktarmskræft og andre solide tumorer. Lægemidlet gives som tabletter og testes både alene og i kombination med andre kræftmedicin for at finde de mest effektive behandlingsmuligheder for patienter.

Indholdsfortegnelse

Hvad er XL092?

XL092, også kendt som zanzalintinib, er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der udvikles af lægemiddelfirmaet Exelixis[1][2]. Lægemidlet tilhører en gruppe af målrettede behandlinger, der kaldes tyrosinkinase-hæmmere, som blokerer specifikke proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse og sprede sig[2].

Den aktive ingrediens i XL092 hedder N-(4-fluorophenyl)-N-(4-((7-methoxy-6-(methylcarbamoyl)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide[1][2]. Lægemidlet gives som tabletter, der tages gennem munden, typisk i doser på 100-120 mg dagligt[1][3].

Oversigt over kliniske forsøg

XL092 undersøges i øjeblikket i flere store kliniske forsøg, der spænder fra fase 1b til fase 3 studier. Disse forsøg tester lægemidlets sikkerhed og effekt ved forskellige kræftformer[1][2][3][4][5].

De primære effektmål i forsøgene inkluderer:

  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – tiden fra behandlingsstart til kræften forværres[1]
  • Objektiv responsrate (ORR) – hvor mange patienter reagerer positivt på behandlingen[2]
  • Samlet overlevelse (OS) – hvor længe patienter lever med behandlingen[3]

XL092 til behandling af nyrekræft

Nyrekræft er den primære kræftform, hvor XL092 undersøges. Forsøgene inkluderer både clear cell nyrekræft og non-clear cell nyrekræft[1][2].

Non-clear cell nyrekræft

I et fase 3 studie sammenlignes XL092 i kombination med nivolumab (en type immunterapi) med sunitinib hos patienter med fremskreden eller metastatisk non-clear cell nyrekræft[1]. Studiet inkluderer cirka 291 patienter, hvor 194 får kombinationsbehandlingen og 97 får standardbehandling med sunitinib[1].

Clear cell nyrekræft efter adjuverende behandling

For patienter med clear cell nyrekræft, der har haft tilbagefald efter adjuverende immunterapi, testes XL092 i kombination med belzutifan[4][5]. Dette er relevant for patienter, hvor kræften er vendt tilbage under eller kort efter forebyggende behandling efter operation[4].

XL092 til behandling af tyktarmskræft

XL092 undersøges også til behandling af metastatisk tyktarmskræft. I et fase 3 studie sammenlignes XL092 i kombination med atezolizumab (immunterapi) med regorafenib hos patienter med MSS/MSI-low tyktarmskræft[3]. Dette er for patienter, hvor standardbehandlinger ikke længere virker eller ikke kan tolereres[3].

Kombinationsbehandlinger med XL092

XL092 testes i forskellige kombinationer med andre kræftmedicin for at øge behandlingens effekt:

  • XL092 + nivolumab – kombination med immunterapi til nyrekræft[1][2]
  • XL092 + atezolizumab – kombination med immunterapi til tyktarmskræft[3]
  • XL092 + belzutifan – kombination med HIF-2α hæmmer til nyrekræft[4][5]
  • XL092 + nivolumab + relatlimab – triple kombination med to typer immunterapi[2]

Forsøgene undersøger også XL092 som monoterapi (enkeltbehandling) for at isolere lægemidlets egen effekt[2].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af XL092 overvåges nøje i alle kliniske forsøg. De primære sikkerhedsmål inkluderer:

  • Antal patienter, der oplever bivirkninger[2]
  • Antal patienter, der må stoppe behandlingen på grund af bivirkninger[2]
  • Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter[2]

I forsøgene måles både almindelige bivirkninger og immunmedierede bivirkninger, som kan opstå ved kombination med immunterapi[2][3].

Patientkriterier for deltagelse

For at deltage i kliniske forsøg med XL092 skal patienter opfylde specifikke kriterier:

Inklusionskriterier

  • Histologisk bekræftet kræftdiagnose af relevant type[1]
  • Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 kriterier[1]
  • Alder 18 år eller ældre[1]
  • God performance status (KPS ≥ 70% eller ECOG 0-1)[1][3]
  • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion[1]

Eksklusionskriterier

  • Tidligere behandling med XL092 eller lignende lægemidler (afhængig af studiet)[2]
  • Hjernetumorspredning, medmindre den er behandlet og stabil[1]
  • Aktive autoimmune sygdomme[1]
  • Betydelig hjerte-kar sygdom[2][5]
  • Ukontrolleret højt blodtryk[1]

Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention og have negativ graviditetstest[1][3].

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn XL092 (zanzalintinib)
Lægemiddeltype Tyrosinkinase-hæmmer, målrettet kræftbehandling
Administrationsform Tabletter til oral indtagelse
Primære kræfttyper Nyrekræft, tyktarmskræft, prostatakræft, blærekræft
Forsøgsfaser Fase 1b, 2 og 3 studier
Behandlingsformer Enkeltbehandling og kombination med immunterapi
Primære effektmål Progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse, objektiv responsrate
Vigtigste kombinationspartnere Nivolumab, atezolizumab, belzutifan

FAQ

  • Hvad er XL092 og hvordan virker det? XL092 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der tilhører gruppen af tyrosinkinase-hæmmere. Det blokerer specifikke proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse og sprede sig. Lægemidlet gives som tabletter, der tages gennem munden.
  • Hvilke kræfttyper undersøges XL092 til? XL092 testes primært til nyrekræft, både clear cell og non-clear cell typer, samt til tyktarmskræft med spredning. Det undersøges også til andre kræftformer som prostatakræft, blærekræft, leverkræft og lungekræft.
  • Gives XL092 alene eller i kombination med andre lægemidler? XL092 undersøges både som enkeltbehandling og i kombination med andre kræftmedicin. De mest almindelige kombinationer er med immunterapi som nivolumab, atezolizumab eller belzutifan, som kan styrke behandlingens effekt.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg med XL092? Forsøgene har til formål at undersøge, om XL092 er sikkert og effektivt til behandling af forskellige kræftformer. Forskerne måler, hvor længe patienter lever uden sygdomsforværring, overlevelsestid og hvor mange patienter reagerer på behandlingen.
  • Hvad betyder det, at XL092 er i fase 3-forsøg? Fase 3-forsøg er det sidste trin i udviklingen af et nyt lægemiddel. Her sammenlignes XL092 med eksisterende standardbehandlinger for at vise, om det nye lægemiddel er bedre eller lige så godt som den nuværende behandling.

Igangværende kliniske forsøg for N-(4-Fluorophenyl)-N-(4-((7-Methoxy-6-(Methylcarbamoyl)Quinolin-4- Yl)Oxy)Phenyl)Cyclopropane-1,1-Dicarboxamide

  • Belzutifan og zanzalintinib ved fremskreden nyrecellekræft hos patienter, der tidligere har fået PD-1/L1- og VEGF-TKI-behandling

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland Grækenland Italien +3

  • Undersøgelse af belzutifan og zanzalintinib sammenlignet med cabozantinib hos patienter med fremskreden nyrecellekræft efter tidligere behandling

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Kroatien Tjekkiet Danmark Frankrig +6

  • Undersøgelse af zanzalintinib sammenlignet med everolimus til patienter med fremskreden neuroendokrin tumor som er behandlet tidligere

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Frankrig Tyskland Italien Holland +2

  • Et fase 1b/2 studie af kombinationsbehandling med XL092 og belzutifan hos patienter med tilbagevendende nyrecellekarcinom efter anti-PD-(L)1 adjuverende behandling

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Polen Spanien

  • Sammenligning af XL092 + nivolumab versus sunitinib hos patienter med fremskreden eller metastatisk ikke-clear cell nyrecellekarcinom

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Kroatien Tjekkiet Danmark Finland Frankrig +8

  • Undersøgelse af XL092 og pembrolizumab sammenlignet med pembrolizumab til behandling af patienter med tilbagevendende eller spredt kræft i hoved og hals.

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Bulgarien Tjekkiet Frankrig Tyskland +7

  • Sammenligning af XL092 + atezolizumab med regorafenib til behandling af fremskreden tyktarmskræft med spredning

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Ungarn Polen Portugal +1

  • Test af kræftmedicinen zanzalintinib alene eller sammen med immunterapi hos patienter med fremskredne solide tumorer

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Frankrig Tyskland Italien Polen +1

Ordliste

  • Tyrosinkinase-hæmmer: En type målrettet kræftmedicin, der blokerer specifikke enzymer (tyrosinkinaser), som kræftceller bruger til at vokse og sprede sig
  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • Clear cell nyrekræft: Den mest almindelige type nyrekræft, som får sit navn fra cellernes udseende under mikroskopet
  • Non-clear cell nyrekræft: En mindre almindelig type nyrekræft, der omfatter forskellige undertyper som ikke er clear cell
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til kræften forværres eller patienten dør
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvor tumorerne bliver mindre eller forsvinder helt under behandlingen
  • Immunterapi: Behandling der styrker kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræften
  • RECIST 1.1: Et standardiseret system til at måle, om kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse
  • Adjuverende behandling: Ekstra behandling der gives efter operativ fjernelse af kræft for at reducere risikoen for tilbagefald
  • MSS/MSI-low: Genetiske egenskaber ved tyktarmskræft, der påvirker, hvordan kræften reagerer på forskellige behandlinger

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-xl092-nivolumab-versus-sunitinib-hos-patienter-med-fremskreden-eller-metastatisk-ikke-clear-cell-nyrecellekarcinom/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-kraeftmedicinen-zanzalintinib-alene-eller-sammen-med-immunterapi-hos-patienter-med-fremskredne-solide-tumorer/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-xl092-atezolizumab-med-regorafenib-til-behandling-af-fremskreden-tyktarmskraeft-med-spredning/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/et-fase-1b-2-studie-af-kombinationsbehandling-med-xl092-og-belzutifan-hos-patienter-med-tilbagevendende-nyrecellekarcinom-efter-anti-pd-l1-adjuverende-behandling/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-belzutifan-og-zanzalintinib-sammenlignet-med-cabozantinib-hos-patienter-med-fremskreden-nyrecellekraeft-efter-tidligere-behandling/