Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Mps-102

MPS-102 er en af de aktive substanser i kræftvaccinen OSE2101 (TEDOPI), som undersøges i flere kliniske forsøg. Denne terapeutiske vaccine er designet til at hjælpe kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Vaccinen indeholder 10 forskellige peptider, herunder MPS-102, som alle er nøje udvalgt for at aktivere T-celler hos patienter med HLA-A2 positiv fænotype. Forsøgene fokuserer primært på behandling af fremskreden lungekræft, æggestokkræft og bugspytkirtlens kræft, hvor traditionelle behandlinger har vist begrænsede resultater.

Indholdsfortegnelse

Hvad er MPS-102?

MPS-102 er en af ti aktive peptidkomponenter i den terapeutiske kræftvaccine OSE2101, også kendt under handelsnavnet TEDOPI[1][2][3][4][5][6]. Denne vaccine er udviklet af OSE Immunotherapeutics som en immunterapi designet til at stimulere kroppens naturlige immunforsvar til at angribe kræftceller[1][2][3][4][5][6].

Vaccinen indeholder ti forskellige peptider, herunder MPS-102, MPS-103, MPS-106, MPS-112, MPS-200, MPS-213, MPS-214, MPS-215, MPS-216 og D-ALA-LYS-CHA-VAL-ALA-ALA-TRP-THR-LEU-LYS-ALA-ALA-D-ALA (også kendt som MPS-7 eller aKXVAAWTLKAAa)[1][2][3][4][5][6]. Disse peptider er nøje udvalgt for at aktivere T-celler hos patienter med HLA-A2 positiv fænotype, som findes hos omkring 45-50% af befolkningen[1][2][3][4][5][6].

Oversigt over kliniske forsøg

MPS-102 som del af OSE2101 vaccinen undersøges i flere store kliniske forsøg på tværs af forskellige kræfttyper. De vigtigste forsøg omfatter:

  • ARTEMIA studiet (2023-509340-10-00): Et fase III forsøg der sammenligner OSE2101 med docetaxel hos patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft[1]
  • TEDOVA studiet (2024-516096-32-00): Et fase II forsøg til æggestokkræft som vedligeholdelsesterapi[3]
  • TEDOPAM studiet (2024-518139-12-00): Et fase II forsøg til bugspytkirtlens kræft i kombination med kemoterapi[4]
  • Combi-TED studiet (2024-518224-74-01): Et fase II forsøg der evaluerer OSE2101 i kombination med docetaxel eller nivolumab til lungekræft[5]
  • CEMITED studiet (2024-519262-42-00): Et fase II forsøg med OSE2101 og cemiplimab som vedligeholdelsesterapi[6]
  • Et multifase I/II forsøg (2024-514826-22-00) med OSE2101 i kombination med OSE-279 checkpoint inhibitor[2]

Forsøg med ikke-småcellet lungekræft

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) udgør hovedfokus for MPS-102 forsøgene. ARTEMIA studiet er det største og mest avancerede forsøg, som er en randomiseret, fase III klinisk studie der sammenligner OSE2101 med standard kemoterapi (docetaxel) hos patienter med HLA-A2 positiv metastatisk NSCLC[1].

Studiet inkluderer patienter som har udviklet sekundær resistens over for immun checkpoint inhibitorer efter mindst 24 ugers behandling, heraf mindst 12 uger med anti-PD(L)1 terapi[1]. Det primære endepunkt er samlet overlevelse (OS), mens sekundære endepunkter inkluderer klinisk gavn og patientrapporterede resultater[1].

Combi-TED studiet undersøger OSE2101 i kombination med enten docetaxel eller nivolumab som andenlinjebehandling til patienter med metastatisk NSCLC efter progression på førstelinjes kemo-immunterapi[5]. Dette studie fokuserer på 1-års overlevelsesrate som primært endepunkt[5].

CEMITED studiet evaluerer OSE2101 i kombination med cemiplimab som vedligeholdelsesterapi hos patienter med ctDNA positive NSCLC efter kemo-immunterapi[6]. Det primære endepunkt er ctDNA clearance rate, som er en markør for behandlingsrespons[6].

Forsøg med æggestokkræft

TEDOVA studiet undersøger OSE2101 hos patienter med platinfølsom tilbagevendende æggestokkræft[3]. Dette randomiserede fase II studie sammenligner tre behandlingsarme:

  • OSE2101 alene som vedligeholdelsesterapi
  • OSE2101 i kombination med pembrolizumab
  • Bedste understøttende behandling (kontrol)

Studiet inkluderer patienter som har opnået kontrolleret sygdom efter platinbaseret kemoterapi[3]. Det primære endepunkt er progressionsfri overlevelse (PFS) målt efter RECIST 1.1 kriterier[3]. Sekundære endepunkter inkluderer objektiv responsrate, sikkerhedsprofil og samlet overlevelse[3].

Forsøg med bugspytkirtlens kræft

TEDOPAM studiet fokuserer på lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC)[4]. Dette randomiserede fase II studie evaluerer OSE2101 i kombination med FOLFIRI kemoterapi som vedligeholdelsesterapi efter induktionsbehandling med FOLFIRINOX[4].

Patienter skal have HLA-A2 positiv fænotype og have gennemgået 4 måneders induktionskemoterapi uden sygdomsprogression[4]. Det primære endepunkt er samlet overlevelse, mens sekundære endepunkter inkluderer progressionsfri overlevelse, objektiv responsrate og livskvalitet[4].

Behandlingsmetoder og administration

MPS-102 som del af OSE2101 vaccinen administreres som subkutane injektioner (injektioner under huden)[1][2][3][4][5][6]. Vaccinen foreligger som en emulsion til injektion og indeholder typisk 5 mg aktiv substans pr. dosis[1][3][6].

Behandlingsvarigheden varierer afhængigt af det specifikke forsøg:

  • ARTEMIA og andre lungekræftforsøg: Op til 24 måneder[1][2][5]
  • TEDOVA (æggestokkræft): Op til 24 måneder[3]
  • TEDOPAM (bugspytkirtlens kræft): Op til 24 måneder[4]
  • CEMITED: Op til 108 uger[6]

Den maksimale totale dosis varierer fra 75-85 mg afhængigt af forsøget[1][3].

Patientudvælgelse og kriterier

Alle forsøg med MPS-102 kræver at patienter har HLA-A2 positiv fænotype, som bestemmes gennem genetisk test af blodprøve[1][2][3][4][5][6]. Andre vigtige inklusionskriterier omfatter:

Specifikke eksklusionskriterier inkluderer:

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsevaluering er et vigtigt fokus i alle kliniske forsøg med MPS-102. Bivirkninger registreres og graderes efter NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0[1][2][3][4][5][6].

Som en immunterapi kan OSE2101 forårsage immun-relaterede bivirkninger (imAEs), selvom den specifikke sikkerhedsprofil for MPS-102 stadig evalueres i de løbende forsøg[2][4][5][6]. Patienter overvåges nøje for tegn på dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og andre bivirkninger[2].

Særlig opmærksomhed gives til potentielle kontraindikationer som overfølsomhed over for aktivstofferne eller hjælpestoffer i vaccinen[1][2][3][4][5][6].

Fremtidsperspektiver

MPS-102 som del af OSE2101 vaccinen repræsenterer en lovende tilgang til personaliseret kræftbehandling. Ved at målrette behandlingen til patienter med specifik HLA-A2 fænotype kan vaccinen potentielt forbedre behandlingsresultaterne for udvalgte patientgrupper.

De løbende fase II og III forsøg vil være afgørende for at fastslå vaccinens kliniske værdi. Især ARTEMIA fase III studiet vil give vigtige data om OSE2101’s effektivitet sammenlignet med standard behandling ved metastatisk lungekræft[1].

Kombinationsstrategierne der undersøges i forskellige forsøg – med kemoterapi, checkpoint inhibitorer som pembrolizumab, cemiplimab og nivolumab – kan potentielt optimere behandlingsresultaterne og udvide anvendelsesområdet for MPS-102[2][3][5][6].

Den fortsatte udvikling af biomarkører som ctDNA til at overvåge behandlingsrespons kan også hjælpe med at identificere hvilke patienter der vil få størst gavn af MPS-102 behandling[6].

Aspekt Beskrivelse
Aktiv substans MPS-102 (en af 10 peptider i OSE2101/TEDOPI)
Behandlingstype Terapeutisk kræftvaccine/immunterapi
Patientgruppe HLA-A2 positive patienter med fremskreden kræft
Primære kræfttyper Ikke-småcellet lungekræft, æggestokkræft, bugspytkirtlens kræft
Administrationsform Subkutan injektion (under huden)
Behandlingsvarighed Typisk 12-24 måneder afhængigt af forsøg
Kombination med andre behandlinger Ofte kombineret med kemoterapi eller checkpoint inhibitorer
Primære endepunkter Samlet overlevelse, progressionsfri overlevelse, responsrate
Fase af udvikling Fase I/II og III kliniske forsøg
Særlige krav HLA-A2 test nødvendig før behandlingsstart

FAQ

  • Hvad er MPS-102? MPS-102 er et af ti aktive peptider i kræftvaccinen OSE2101 (TEDOPI). Det er designet til at stimulere kroppens immunsystem til at angribe kræftceller hos patienter med HLA-A2 positiv fænotype.
  • Hvilke kræfttyper behandles med MPS-102 i kliniske forsøg? MPS-102 undersøges hovedsageligt til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), æggestokkræft og bugspytkirtlens kræft i fremskreden eller metastatisk stadium.
  • Hvad betyder HLA-A2 positiv fænotype? HLA-A2 er en bestemt type vævsforligelighed som findes hos omkring 45-50% af befolkningen. Kun patienter med HLA-A2 positiv fænotype kan få gavn af behandlingen med MPS-102, da vaccinen er designet specifikt til denne gruppe.
  • Hvordan gives MPS-102? MPS-102 gives som del af OSE2101 vaccinen gennem subkutane injektioner (under huden). Behandlingen gives typisk over flere måneder som en vedligeholdelsesterapi eller i kombination med andre kræftbehandlinger.
  • Hvilke bivirkninger kan der forekomme? Som med andre immunoterapier kan der forekomme reaktioner på injektionsstedet, træthed og immun-relaterede bivirkninger. Sikkerhedsprofilen evalueres løbende i de kliniske forsøg for at sikre patienternes velfærd.

Igangværende kliniske forsøg for Mps-102

  • Test af cemiplimab og OSE2101 som behandling til patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft efter kemoterapi

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med Tedopi til fremskreden lungekræft efter tidligere behandling ikke har virket

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Spanien

  • Sammenligning af kræftvaccinen OSE2101 med kemoterapi (docetaxel) hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft efter immunterapi

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Grækenland Ungarn Italien +5

  • Test af ny kræftbehandling med OSE-279 og OSE2101 hos patienter med fremskreden lungekræft eller andre kræftformer

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Spanien

  • Test af OSE2101 og kemoterapi som vedligeholdelsesbehandling til patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtlen

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

  • Sammenligning af OSE2101 alene eller i kombination med pembrolizumab som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med platinfølsom tilbagevendende æggestokkræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland

Ordliste

  • HLA-A2 fænotype: En specifik type vævsforligelighed som findes hos omkring 45-50% af befolkningen. Kun patienter med denne fænotype kan få gavn af MPS-102 behandlingen.
  • Peptid: En kort kæde af aminosyrer, som er byggestene i proteiner. I kræftvacciner bruges peptider til at 'træne' immunsystemet til at genkende kræftceller.
  • T-celle: En type hvid blodlegeme som er en vigtig del af immunsystemet og kan dræbe kræftceller når den aktiveres korrekt.
  • Immunterapi: En kræftbehandling som styrker eller genopretter immunsystemets evne til at bekæmpe kræft naturligt.
  • Terapeutisk vaccine: En vaccine som gives til at behandle eksisterende sygdom, i modsætning til forebyggende vacciner som gives til raske personer.
  • NSCLC: Ikke-småcellet lungekræft, som er den mest almindelige type lungekræft og udgør omkring 85% af alle lungekræfttilfælde.
  • Metastatisk: Kræft som har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen.
  • Vedligeholdelsesterapi: En behandling som gives efter initial behandling for at forhindre kræftens tilbagevenden eller forsinke dens progression.
  • Checkpoint inhibitor: En type immunterapi som blokerer proteiner der forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller.
  • RECIST 1.1: Internationale kriterier som bruges til at måle hvordan godt en kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-kraeftvaccinen-ose2101-med-kemoterapi-docetaxel-hos-patienter-med-fremskreden-ikke-smacellet-lungekraeft-efter-immunterapi/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftbehandling-med-ose-279-og-ose2101-hos-patienter-med-fremskreden-lungekraeft-eller-andre-kraeftformer/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-ose2101-alene-eller-i-kombination-med-pembrolizumab-som-vedligeholdelsesbehandling-hos-patienter-med-platinfoelsom-tilbagevendende-aeggestokkraeft/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ose2101-og-kemoterapi-som-vedligeholdelsesbehandling-til-patienter-med-fremskreden-kraeft-i-bugspytkirtlen/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-kombinationsbehandling-med-tedopi-til-fremskreden-lungekraeft-efter-tidligere-behandling-ikke-har-virket/
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-cemiplimab-og-ose2101-som-behandling-til-patienter-med-fremskreden-ikke-smacellet-lungekraeft-efter-kemoterapi/