Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af KYV-101 behandling til patienter med svær myasthenia gravis, der ikke reagerer på almindelig behandling

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af refraktær generaliseret myasthenia gravis, en sjælden autoimmun sygdom hvor kroppens immunsystem ved en fejl angriber forbindelserne mellem nerver og muskler. Refraktær betyder, at sygdommen ikke reagerer godt på almindelig behandling. Ved myasthenia gravis producerer kroppen antistoffer, der blokerer signalerne fra nerverne til musklerne, hvilket resulterer i muskelsvaghed og træthed. Behandlingen i dette studie kaldes KYV-101, som er en type CAR T-celle terapi. Denne behandling bruger patientens egne T-celler, som er en type hvide blodlegemer, der bliver modificeret i laboratoriet til at genkende og ødelægge specifikke celler kaldet B-celler, som producerer de skadelige antistoffer.

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af KYV-101 og evaluere hvor effektiv behandlingen er. De modificerede T-celler bliver designet til at målrette CD19, et protein der findes på overfladen af B-celler. Ved at ødelægge disse B-celler kan behandlingen potentielt reducere produktionen af de antistoffer, der forårsager myasthenia gravis symptomerne.

Under studiet vil deltagere først gennemgå procedurer for at indsamle deres T-celler. Disse celler vil derefter blive sendt til et laboratorium, hvor de bliver modificeret til at blive til CAR T-celler. Før deltagerne modtager den modificerede cellebehandling, vil de få kemoterapi for at forberede deres immunsystem. Derefter vil KYV-101 CAR T-cellerne blive givet tilbage til deltagerne gennem en infusion i en vene. Deltagerne vil blive overvåget nøje for bivirkninger og behandlingens effektivitet over en periode på flere måneder gennem regelmæssige lægebesøg og blodprøver.

1 Indledende evaluering og forberedelse

Du vil gennemgå en grundig medicinsk undersøgelse for at bekræfte din diagnose med generaliseret myasthenia gravis (en sygdom hvor kroppens immunsystem angriber muskelforbindelserne og forårsager muskelsvaghed).

Lægen vil kontrollere tilstedeværelsen af specifikke antistoffer (proteiner som immunsystemet producerer) i dit blod, særligt antistoffer mod AChR og MuSK.

Din sygdoms alvorlighed vil blive vurderet ved hjælp af MGFA-klassifikationssystemet (en standardiseret måde at beskrive hvor alvorlig myasthenia gravis er), og du skal være klassificeret som klasse IIB-IV for at kunne deltage.

2 Blodprøvetagning til fremstilling af behandling

Der vil blive taget blodprøver fra dig for at isolere dine egne T-celler (en type hvide blodlegemer som er en del af immunsystemet).

Disse T-celler vil blive sendt til et specialiseret laboratorium, hvor de vil blive modificeret til at producere KYV-101.

KYV-101 er en behandling hvor dine egne T-celler bliver genetisk ændret til at målrette specifikke celler i dit immunsystem kaldet CD19-positive B-celler, som bidrager til produktionen af skadelige antistoffer.

3 Forberedende behandling før KYV-101

Inden du modtager KYV-101, vil du få lymfodepleterende kemoterapi (medicin som midlertidigt reducerer antallet af hvide blodlegemer i dit system).

Denne behandling er nødvendig for at skabe plads til de modificerede T-celler og hjælpe dem med at etablere sig i dit system.

Du vil blive nøje overvåget under denne fase for eventuelle bivirkninger.

4 Administration af KYV-101

Du vil modtage KYV-101 som en intravenøs infusion (medicin givet direkte i en vene gennem et drop).

Behandlingen administreres som en suspension (en væskeformulering hvor de aktive celler er blandet i en væske).

Infusionen vil finde sted på hospitalet under nøje medicinsk overvågning.

Dette er en engangsdosis behandling, som indeholder dine egne modificerede T-celler.

5 Tidlig opfølgning (første 12 uger)

Du vil have regelmæssige lægebesøg for at overvåge din reaktion på behandlingen og eventuelle bivirkninger.

Der vil blive taget blodprøver for at måle CAR-positive T-celle antal (antallet af modificerede T-celler i dit blod) og B-celle antal (de celler som behandlingen skal påvirke).

Din muskelfunktion vil blive vurderet ved hjælp af standardiserede tests som QMG score (Quantitative Myasthenia Gravis score) og MGC score (Myasthenia Gravis Composite score).

Lægen vil måle niveauet af antistoffer i dit blod, herunder anti-AChR, anti-MuSK og anti-LRP4 antistoffer.

6 Mellemfristet evaluering (12-24 uger)

Ved uge 12 vil din muskelfunktion blive grundigt evalueret igen ved hjælp af QMG og MGC scoringsystemerne.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere for tilstedeværelsen af anti-KYV-101 antistoffer (antistoffer som din krop muligvis har udviklet mod behandlingen).

Ved uge 24 vil du gennemgå en omfattende evaluering, der inkluderer MG-ADL test (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living scale), som måler hvor godt du kan udføre daglige aktiviteter.

7 Langtidsevaluering (24-52 uger)

Du vil fortsætte med regelmæssige besøg hvor din muskelfunktion overvåges ved hjælp af QMG og MGC scores ved uge 24 og 52.

Der vil blive taget løbende blodprøver for at måle ændringer i antistofniveauer over tid.

Dit livskvalitet vil blive evalueret ved hjælp af spørgeskemaer som MGQOL15r (Myasthenia Gravis Quality of Life scale), Neuro-QOL Fatigue Scale (et værktøj til måling af træthed) og EQ-5D (en generel livskvalitetsskala).

Din MGFA-PIS score (Post-Intervention Status) vil blive vurderet for at måle den overordnede forbedring af din tilstand.

8 Løbende sikkerhedsovervågning

Gennem hele studiets forløb vil alle bivirkninger (uønskede reaktioner på behandlingen) blive nøje dokumenteret og vurderet for deres alvorlighed.

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at overvåge laboratorieabnormiteter (unormale værdier i blodprøver).

Dit blod vil blive analyseret for systemiske cytokinniveauer (stoffer som immunsystemet frigiver, og som kan indikere inflammation eller andre reaktioner).

CAR-transgenniveauet vil blive målt for at spore hvor længe de modificerede T-celler forbliver aktive i dit system.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have en diagnose af myastheni gravis, som er en sygdom der påvirker musklerne og gør dem svage
  • Din tilstand skal være refraktær, hvilket betyder at den ikke har responderet godt på tidligere behandlinger
  • Du skal have generaliseret myastheni gravis, hvor muskelsvaghed påvirker flere dele af kroppen
  • Der skal findes specielle autoantistoffer i dit blod – dette er stoffer som dit immunsystem fejlagtigt laver mod din egen krop
  • Disse antistoffer skal være rettet mod AChR eller MuSK, som er proteiner der hjælper nerverne med at kommunikere med musklerne
  • Din sygdom skal være klassificeret som MGFA Klasse IIB-IV, hvilket er et system læger bruger til at beskrive hvor alvorlig myastheni gravis er – disse klasser betyder at du har moderat til alvorlig muskelsvaghed

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage hvis du er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under studiet
  • Du kan ikke deltage hvis du har en aktiv infektion eller feber
  • Du kan ikke deltage hvis du har en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for lægemidler
  • Du kan ikke deltage hvis du har fået andre eksperimentelle behandlinger inden for de sidste 30 dage
  • Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige lever- eller nyresygdomme
  • Du kan ikke deltage hvis du har ukontrolleret diabetes eller hjertesygdom
  • Du kan ikke deltage hvis du har en aktiv kræftdiagnose eller har fået kræftbehandling inden for det sidste år
  • Du kan ikke deltage hvis du har en autoimmun sygdom (hvor kroppens immunsystem angriber sine egne celler) ud over myasthenia gravis
  • Du kan ikke deltage hvis du har fået blodtransfusion eller plasma produkter inden for de sidste 3 måneder
  • Du kan ikke deltage hvis du har problemer med at følge behandlingsplanen eller møde til kontrolbesøg
  • Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der påvirker immunsystemet på en måde der kan påvirke studieresultaterne
  • Du kan ikke deltage hvis du har mentale eller psykiske tilstande der gør det svært at forstå og give samtykke til deltagelse
  • Du kan ikke deltage hvis du har misbrugsproblemer med alkohol eller stoffer
  • Du kan ikke deltage hvis din myasthenia gravis (en sygdom hvor musklerne bliver svage fordi nervesignaler til musklerne er blokeret) ikke er refraktær (modstandsdygtig over for standard behandlinger)

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Medizinische Hochschule Hannover Hannover Tyskland
University Hospital Jena KöR Jena Tyskland

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum) München Tyskland
St. Josef-Hospital Bochum Tyskland
Universitaetsklinikum Magdeburg AöR Magdeburg Tyskland
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR Berlin Tyskland
Umjjvohoax Mdvurqi Ciyvym Htqsuipnqzyvogtzm Hamborg Tyskland

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Tyskland Tyskland
rekrutterer
31.07.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

KYV-101 er en specialiseret kræftbehandling, der er blevet tilpasset til behandling af en autoimmun sygdom kaldet generaliseret myasthenia gravis. Denne behandling indebærer at tage patientens egne immune celler (T-celler) fra blodet og genetisk modificere dem i laboratoriet, så de bliver bedre til at finde og ødelægge specifikke immune celler (B-celler), der forårsager sygdommen. De modificerede celler kaldes CAR-T celler og er designet til at genkende og angribe celler, der bærer et protein kaldet CD19. Efter at cellerne er blevet modificeret, gives de tilbage til patienten gennem en infusion. Målet er at reducere antallet af de skadelige immune celler, der angriber kroppens egne væv og forårsager muskelsvaghed og andre symptomer ved myasthenia gravis.

Undersøgte sygdomme:

Refraktær generaliseret myasthenia gravis – Myasthenia gravis er en autoimmun sygdom, der påvirker kommunikationen mellem nerver og muskler. Sygdommen opstår, når kroppens immunsystem fejlagtigt angriber receptorer på musklerne, der normalt modtager signaler fra nerverne. Dette fører til muskelsvaghed, der typisk forværres ved aktivitet og forbedres med hvile. Refraktær generaliseret myasthenia gravis betyder, at sygdommen ikke responderer tilstrækkeligt på standard behandlinger og påvirker flere muskelgrupper i hele kroppen. Symptomerne kan omfatte svaghed i øjenlåg, ansigts-, tale-, tygge- og synkemuskler samt muskler i arme og ben. Sygdommen kan have varierende sværhedsgrad og kan opleve perioder med forværring og forbedring.

Forsøgs-ID:
2023-509892-17-00
Protokolkode:
KYV101-006
NCT ID:
NCT06193889
Forsøgsfase:
Therapeutic use (Phase IV)

Andre forsøg at overveje

  • Evaluering af sikkerhed og virkning af povetacicept hos voksne med generaliseret myasthenia gravis

    Rekrutterer

    1
    Polen

  • Undersøgelse af inebilizumab hos børn og unge fra 2 til 18 år med generaliseret myasthenia gravis

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Polen Spanien