Afprøvning af ny lægemiddelkombination med trametinib til børn med tilbagevendende eller behandlingsresistent leukæmi og lymfom

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette kliniske studie undersøger behandling af børn og unge med akut lymfoblastisk leukæmi og lymfoblastisk lymfom, som er kræfttyper der påvirker de hvide blodlegemer. Disse sygdomme er enten kommet tilbage efter tidligere behandling (kaldet tilbagefald) eller har ikke responderet på standardbehandling (kaldet refraktær sygdom). Studiet tester en kombination af fire lægemidler: trametinib, dexamethason, cyclophosphamid og cytarabin. Patienterne skal have specifikke genetiske forandringer i deres kræftceller, særligt i det såkaldte RAS-signalvej, som kan gøre dem mere følsomme over for behandlingen med trametinib.

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden af denne lægemiddelkombination og finde den bedste dosis, samt at vurdere hvor godt behandlingen virker hos børn med disse specifikke genetiske forandringer i deres kræft. Studiet er opdelt i to faser: den første fase fokuserer på at finde den sikre dosis, mens den anden fase undersøger hvor effektiv behandlingen er. Alle patienter vil få molekylær profilering, som betyder at deres kræftceller undersøges for specifikke genetiske forandringer, der kan hjælpe med at forudsige, om behandlingen vil virke.

Under studiet vil patienterne få behandling i cyklusser, hvor de får lægemidlerne over bestemte perioder efterfulgt af pauser. Lægemidlerne gives på forskellige måder – nogle som tabletter der skal synkes, andre som infusioner direkte i blodbanen. Patienterne vil blive overvåget nøje for bivirkninger og for at se, hvor godt behandlingen virker mod deres kræft. Nogle patienter kan senere blive kandidater til knoglemarvstransplantation som opfølgende behandling. Studiet vil også måle livskvalitet hos patienterne for at forstå, hvordan behandlingen påvirker deres dagligdag.

1 Indledende undersøgelser og tests

Du vil gennemgå forskellige tests for at sikre, at dit hjertes funktion er normal. Dette inkluderer en ekkokardiografi eller MUGA-scanning for at måle, hvor godt dit hjerte pumper blod.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere dine nyre- og leverfunktioner. Dette inkluderer måling af kreatinin (et stof der viser hvor godt dine nyrer fungerer), bilirubin (et stof der viser hvor godt din lever fungerer) og leverenzymer (stoffer der viser om din lever er skadet).

Du får foretaget et EKG, som er en test der måler dit hjertes elektriske aktivitet for at sikre, at din hjerterytme er normal.

Din livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af et spørgeskema kaldet PedsQL™ Cancer Module.

2 Start af behandling – Cyklus 1, Dag 1

Du vil begynde at tage trametinib, som er det vigtigste lægemiddel i undersøgelsen. Dette lægemiddel kommer som tabletter (Mekinist) i styrker på 0,5 mg eller 2 mg, eller som en opløsning du drikker (Spexotras) med koncentrationen 0,05 mg/ml.

Sammen med trametinib vil du også få dexamethason (et steroid lægemiddel), cyclophosphamid og cytarabin (begge er kemoterapi lægemidler).

Der vil blive taget blodprøver for at måle koncentrationen af trametinib i dit blod for at forstå hvordan dit legeme behandler medicinen.

3 Overvågning i første cyklus

I løbet af den første behandlingscyklus vil du blive nøje overvåget for eventuelle bivirkninger eller problemer.

Lægen vil holde øje med, hvordan dit legeme reagerer på kombinationen af lægemidler for at bestemme om dosen er sikker.

Efter den første cyklus vil din livskvalitet igen blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaet.

4 Fortsættelse af behandlingen – Flere cyklusser

Hvis du ikke oplever alvorlige bivirkninger, vil du fortsætte med at tage kombinationen af lægemidler i flere cyklusser.

Antallet af cyklusser du får afhænger af, hvordan din sygdom reagerer på behandlingen og hvordan du tåler medicinen.

Du vil regelmæssigt få blodprøver og undersøgelser for at kontrollere din sygdoms tilstand og overvåge for eventuelle bivirkninger.

5 Evaluering af behandlingsrespons

Efter hver cyklus vil lægen vurdere, hvordan godt behandlingen virker ved at undersøge din knocklemarv og tage blodprøver.

Lægen vil se efter tegn på remission, hvilket betyder at cancercellerne ikke længere kan påvises eller er meget reduceret.

Der vil blive brugt forskellige tests, herunder mikroskopisk undersøgelse og flowcytometri (en teknik der kan identificere forskellige typer celler) for at måle behandlingens effekt.

6 Mulig overgang til knoglemarvsransplantation

Hvis behandlingen virker godt og du kommer i remission, kan lægen overveje at du skal have en knoglemarvsransplantation som næste behandlingstrin.

Dette er en procedure hvor du får sunde knoglemarvsceller fra en donor for yderligere at styrke din helbredelse.

Ikke alle patienter vil have brug for eller være egnede til denne procedure.

7 Afslutning af behandling og opfølgning

Når behandlingen afsluttes, vil din livskvalitet blive vurderet en sidste gang ved hjælp af spørgeskemaet.

Du vil fortsætte med at blive fulgt af lægen for at overvåge din helbredstilstand og se efter eventuelle tegn på, at sygdommen kommer tilbage.

Denne opfølgning vil fortsætte i en længere periode efter behandlingens afslutning.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mellem 1 år (mindst 12 måneder) og 18 år gammel, da du første gang fik diagnosen, og under 21 år gammel nu. Du skal kunne synke tabletter. Hvis du er under 6 år, skal du veje mindst 26 kg. Hvis du er over 6 år, skal du veje mindst 33 kg.
  • Du skal have en funktionsstatus på mindst 50%. Dette måles med forskellige skalaer afhængigt af din alder – det viser, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter.
  • Dine forældre eller værge skal give skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen, og du skal også give dit samtykke, hvis du er gammel nok til det.
  • Du skal have fået lavet særlige analyser af din sygdom, der viser dens genetiske egenskaber. Disse analyser skal være lavet, før du kan deltage i denne undersøgelse.
  • Din kræftsygdom skal have særlige genetiske forandringer kaldet RAS pathway aktiverende mutationer. Dette er specifikke ændringer i dine kræftceller, som gør dig egnet til denne behandling.
  • Dine organer skal fungere godt nok:
    • Nyrer og lever: Dine blodprøver skal vise, at dine nyrer og din lever arbejder tilstrækkeligt godt
    • Hjerte: Dit hjerte skal pumpe mindst 50% af blodet ud ved hvert slag, og du må ikke have farlige hjerterytmeforstyrrelser
  • Du skal have akut lymfoblastisk leukæmi eller lymfoblastisk lymfom, som enten er kommet tilbage efter behandling eller ikke har reageret på tidligere behandling.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du er under 3 år eller over 25 år gammel
  • Du kan ikke være med, hvis du har andre former for kræft end akut lymfoblastisk leukæmi (en type blodkræft) eller lymfoblastisk lymfom (en type kræft i lymfeknuderne)
  • Du kan ikke deltage, hvis din sygdom ikke er kommet tilbage efter behandling eller ikke har responderet på tidligere behandling
  • Du kan ikke være med, hvis du har alvorlige problemer med hjertet, leveren eller nyrerne
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion, der ikke er under kontrol
  • Du kan ikke være med, hvis du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke deltage, hvis du har fået en stamcelletransplantation (behandling hvor nye raske blodceller gives til patienten) inden for de sidste 100 dage
  • Du kan ikke være med, hvis du stadig har bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, som er mere alvorlige end lette
  • Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der kan påvirke dit immunsystem på en måde, der kan være farlig sammen med studiemedicinen
  • Du kan ikke være med, hvis du har problemer med dit nervesystem, som påvirker din hjerne eller rygmarv
  • Du kan ikke deltage, hvis lægen vurderer, at din generelle helbredstilstand er for dårlig til at klare behandlingen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Oslo Universitetssykehus HF Oslo Norge
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe Valencia Spanien
Centre Hospitalier Universitaire De Lille Lille Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux Bordeaux Frankrig

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Hospital Infantil Universitario Nino Jesus Madrid Spanien
Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie B.V. Utrecht Holland
IRCCS Istituto Giannina Gaslini Genova Italien
Hospital Sant Joan De Deu Barcelona Esplugues de Llobregat Spanien
St. Anna Kinderspital GmbH Wien Østrig
Fondazione IRCCS San Gerardo Dei Tintori Monza Italien
Ospedale Pediatrico Bambino Gesu’ Rom Italien
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes Nantes Frankrig
Azienda Ospedaliera di Padova Padova Italien
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR Berlin Tyskland
Karolinska University Hospital Žilina Sverige
Rigshospitalet København Danmark
Hopital Beaujon Clichy Frankrig
Centre Hospitalier Lyon Sud Pierre Bénite Frankrig
Uiiiiwkrvjqjdnpadhfdj Eevnc Aal Essen Tyskland
Uiznjtqnyukbielwfujsa Ajkvswch Augsburg Tyskland
Azjsikbque Pachblzs Hvwhiffr Dr Mbfbvatmt Marseille Frankrig
Hqlwkqjr Uyzucjudpo Cskdknq Hoilxjfj Helsinki Finland
Augwphf Oppkkfrokmw Ukavsfhegzyox Cftigcxmwqbz Difdb Svghos E Dgnou Svmzsex Dz Tdtwji Turin Italien
Gcjctm Uzbgudqfcg Fqickgnct Frankfurt am Main Tyskland
Uaqgfvpnjwedqzgzpfgma Mmobeizj Ank Münster Tyskland
Hsnjjvep Veme dxhcxjcm Barcelona Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Belgien Belgien
rekrutterer
01.07.2023
Danmark Danmark
rekrutterer
01.07.2023
Finland Finland
rekrutterer endnu ikke
01.07.2023
Frankrig Frankrig
rekrutterer endnu ikke
01.07.2023
Holland Holland
rekrutterer
01.07.2023
Italien Italien
rekrutterer endnu ikke
01.07.2023
Norge Norge
rekrutterer
01.07.2023
Spanien Spanien
rekrutterer
01.07.2023
Sverige Sverige
rekrutterer
01.07.2023
Tyskland Tyskland
rekrutterer
01.07.2023
Østrig Østrig
rekrutterer
01.07.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Talazoparib
Talazoparib er et lægemiddel, der hæmmer et enzym kaldet PARP. Dette enzym hjælper kræftceller med at reparere deres DNA, når det bliver beskadiget. Ved at blokere dette enzym forhindrer talazoparib kræftceller i at reparere sig selv, hvilket kan få dem til at dø. Dette lægemiddel undersøges for at se, om det kan hjælpe børn med visse typer blodkræft, der ikke har reageret på anden behandling.

Olaparib
Olaparib er et andet lægemiddel, der også blokerer PARP-enzymet. Ligesom talazoparib forhindrer det kræftceller i at reparere deres beskadigede DNA. Dette gør kræftcellerne mere sårbare og kan få dem til at dø. Lægemidlet testes for at finde ud af, om det kan være effektivt mod bestemte typer blodkræft hos børn, der ikke har responderet på standardbehandling.

Ceralasertib
Ceralasertib er et lægemiddel, der hæmmer et protein kaldet ATR. Dette protein hjælper normalt celler med at reagere på DNA-skader og reparere dem. Ved at blokere ATR gør ceralasertib det sværere for kræftceller at overleve, når deres DNA bliver beskadiget. Dette lægemiddel undersøges som en mulig behandling for børn med visse typer blodkræft.

Berzosertib
Berzosertib er et lægemiddel, der ligesom ceralasertib blokerer ATR-proteinet. Det forhindrer kræftceller i at reparere deres DNA-skader effektivt, hvilket kan få dem til at dø. Dette lægemiddel bliver testet for at se, om det kan hjælpe børn med bestemte former for blodkræft, der ikke har reageret på andre behandlinger.

Akut lymfoblastisk leukæmi – En kræftform der påvirker de hvide blodlegemer, specifikt de umodne lymfocytter kaldet lymfoblaster. Sygdommen opstår når disse celler begynder at dele sig ukontrolleret i knoglemarven. De abnorme celler ophober sig hurtigt og fortrænger normale blodceller. Tilstanden udvikler sig typisk meget hurtigt over få uger til måneder. Sygdommen kan sprede sig til andre organer som milten, leveren og centralnervesystemet. Når sygdommen vender tilbage efter behandling, kaldes det tilbagefald eller recidiv.

Præcursor B-lymfoblastisk lymfom – En sjælden form for non-Hodgkin lymfom der opstår fra umodne B-lymfocytter. Sygdommen er nært beslægtet med akut lymfoblastisk leukæmi, men manifesterer sig primært som solide tumormasser i lymfeknuder eller andre organer frem for i knoglemarven. De abnorme celler kan danne klumper i brystkassen, især omkring thymus, eller i andre dele af kroppen. Tilstanden udvikler sig hurtigt og kan påvirke mange organsystemer samtidigt. Når lymfomet ikke responderer på standardbehandling eller vender tilbage, betegnes det som henholdsvis ildfast eller recidiverende.

Præcursor T-lymfoblastisk lymfom – En aggressiv form for lymfom der udvikler sig fra umodne T-lymfocytter. Sygdommen opstår oftest i brystkassen, hvor den kan danne store tumormasser omkring thymus og påvirke vejrtrækningen. De kræftceller kan også invadere centralnervesystemet og andre organer. Tilstanden har tendens til at udvikle sig meget hurtigt over få uger til måneder. Sygdommen ligner meget akut lymfoblastisk leukæmi, men karakteriseres ved primært at være placeret uden for knoglemarven. Som ved andre lymfomer kan tilstanden være ildfast over for behandling eller recidivere efter initial respons.

Forsøgs-ID:
2022-501869-41-00
Protokolkode:
HEM-iSMART sub-D
NCT ID:
NCT05658640
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Test af ruxolitinib og venetoclax hos børn med tilbagevendende eller behandlingsresistent leukæmi eller lymfom

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Danmark Finland Frankrig Tyskland +5
  • Undersøgelse af blinatumomab og en lægemiddelkombination til ældre voksne med nydiagnosticeret Philadelphia-negativ B-celle forstadie akut lymfoblastær leukæmi

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Østrig Belgien Bulgarien Tjekkiet Danmark Estland +11