Test af stamcellebehandling (ABCB5+ MSC) til patienter med sommerfuglebørn-sygdommen (epidermolysis bullosa)

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Epidermolysis bullosa er en sjælden arvelig hudlidelse, hvor huden bliver meget skrøbelig og danner blærer og sår ved selv let berøring eller gnidning. Der findes forskellige former af sygdommen, herunder recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa og junktionel epidermolysis bullosa, som begge kan forårsage alvorlige hudskader og kroniske sår. Dette forskningsstudie undersøger en ny behandling kaldet allo-APZ2-OTS, som består af særlige stamceller kendt som ABCB5-positive mesenkymale stromaceller. Disse celler gives gennem en blodåre og formålet med studiet er at undersøge, om denne behandling kan hjælpe med at hele sår og forbedre livskvaliteten for personer med epidermolysis bullosa.

Under studiet vil deltagerne blive tilfældigt udvalgt til at modtage enten den nye stamcellebehandling eller placebo gennem en blodåre. Studiet er dobbeltblindt, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller lægerne ved, hvilken behandling der gives. For deltagere med junktionel epidermolysis bullosa og meget små børn under et år med recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa vil alle modtage den aktive behandling, da der ikke gives placebo til disse grupper. Behandlingen gives over en periode på flere måneder, og deltagerne følges tæt med regelmæssige besøg på hospitalet.

Lægerne vil måle, om såret på huden, som er blevet udvalgt som målsår, heler fuldstændigt i løbet af studiet. De vil også undersøge, om behandlingen kan reducere smerte og kløe, forbedre den samlede sygdomstilstand og øge livskvaliteten. Sikkerheden af behandlingen overvåges nøje ved at kontrollere for bivirkninger og tage blodprøver for at se, om kroppen udvikler reaktioner mod stamcellerne. Studiet fortsætter i op til 17 måneder for at følge deltagernes fremskridt over tid.

1 Randomisering og behandlingstildeling

Du vil blive tilfældigt tildelt til en af tre grupper: Den første gruppe får allo-APZ2-OTS (stamceller), den anden gruppe får placebo (inaktiv behandling), og den tredje gruppe er en åben gruppe hvor du ved, at du får stamceller.

Både du og dit behandlende team vil ikke vide, om du får den aktive behandling eller placebo, medmindre du er i den åbne gruppe. Dette kaldes en dobbeltblind undersøgelse og sikrer objektive resultater.

2 Første behandling med intravenøs infusion

Du vil modtage din første behandling gennem en intravenøs infusion (drop direkte i blodåren). Behandlingen består enten af allo-APZ2-OTS stamceller eller placebo-OTS.

Infusionen vil blive givet langsomt over en periode, og du vil blive overvåget nøje under hele proceduren for eventuelle reaktioner.

3 Overvågning efter første behandling

Efter den første behandling vil dit medicinske team overvåge dig for eventuelle umiddelbare bivirkninger eller reaktioner.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere dit krops respons på behandlingen og sikre din sikkerhed.

4 Anden behandling med intravenøs infusion

Du vil modtage en anden intravenøs infusion af samme behandling som ved første besøg.

Proceduren vil være den samme som ved første behandling, med nøje overvågning under hele infusionen.

5 Regelmæssige opfølgningsbesøg – månedlige kontroller

Du skal komme til regelmæssige besøg på klinikken for at vurdere, hvordan din målsår (det specifikke sår, der følges i undersøgelsen) udvikler sig.

Ved hvert besøg vil lægen undersøge dit sår og måle dets størrelse for at se, om det heler. Komplet heling af såret skal bekræftes ved to besøg med mindst 2 ugers mellemrum.

Der vil blive taget fotografier af såret til dokumentation af helingsfremskridt.

6 Vurdering af smerter og kløe

Ved hvert besøg vil du eller dit barn (hvis over 4 år) blive bedt om at vurdere smerteniveauet ved hjælp af FPS-R skalaen (ansigter, der viser forskellige smerteniveauer).

Hvis dit barn er under 4 år, vil sundhedspersonalet bruge FLACC skalaen til at vurdere smerte baseret på ansigtsudtryk, ben aktivitet, gråd, trøstbarhed og aktivitet.

Kløe vil blive målt ved hjælp af ItchyQuant systemet for børn over 4 år.

7 Vurdering af sygdomsaktivitet og livskvalitet

Lægen vil bruge EBDASI skalaen til at vurdere den samlede aktivitet og skade fra din hudlidelse ved hvert besøg.

Hvis dit barn er over 4 år, vil I blive bedt om at udfylde et CDLQI spørgeskema om, hvordan hudlidelsen påvirker dagliglivet og livskvaliteten.

8 Løbende blodprøvetagning

Der vil regelmæssigt blive taget blodprøver for at måle inflammationsmarkører (stoffer i blodet, der viser betændelse i kroppen).

Blodprøverne vil også tjekke for Anti-HLA antistoffer ved måned 6 og 12 for at se, om dit immunsystem reagerer på behandlingen.

Hvis der opstår tegn på immunreaktion, vil der blive taget yderligere blodprøver for T-celle analyse.

9 Månedlig vurdering af alle sår

Ved hvert besøg vil lægen dokumentere alle dine sår, ikke kun målsåret. Dette hjælper med at vurdere den samlede sårbyrde (det totale antal og størrelsen af alle sår).

Lægen vil også notere, om der opstår nye sår, og hvor længe eventuelle andre sår forbliver helede.

10 Særlig vurdering ved måned 6

Ved måned 6 vil der blive foretaget en særlig grundig vurdering af målsåret for at se, om det er komplet helet.

Denne vurdering skal bekræftes ved et opfølgende besøg 2 uger senere (måned 6b) for at sikre, at såret forbliver helet.

Dette er det primære tidspunkt for at måle, om behandlingen har virket.

11 Langvarig opfølgning indtil måned 17

Efter måned 6 vil du fortsætte med at komme til regelmæssige besøg indtil måned 17 for at følge den langsigtede effekt af behandlingen.

Alle de samme vurderinger vil fortsætte: sårheling, smerte, kløe, sygdomsaktivitet og blodprøver.

Dette hjælper med at forstå, hvor længe eventuelle forbedringer varer.

12 Valgfri hudbiopsier (kun for visse deltagere)

Hvis du har RDEB (recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa), kan du vælge at få taget små hudbiopsier (små hudprøver).

Disse prøver vil blive undersøgt for at se, om der er sket ændringer i C7 protein udtryk, tilstedeværelse af stamceller og immunceller i huden.

Dette er valgfrit og kræver separat samtykke.

13 Behandling af eventuelle bivirkninger

Hvis du udvikler allergiske reaktioner eller andre bivirkninger, kan du få behandling med antihistaminer såsom cetirizin, loratadin eller fexofenadin.

Ved mere alvorlige reaktioner kan du få kortikosteroider såsom hydrocortison, methylprednisolon eller prednisolon for at reducere betændelse.

Doseringen og varigheden af disse behandlinger vil blive besluttet af dit behandlende team baseret på dine specifikke behov.

14 Afslutning af undersøgelsesperioden

Ved måned 17 vil din deltagelse i hovedundersøgelsen være afsluttet.

Der vil blive foretaget en sidste omfattende vurdering af dit helbred og sårstatus.

Dit behandlende team vil diskutere resultaterne med dig og planlægge den fremtidige behandling af din hudlidelse.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mand eller kvinde fra fødslen med en diagnose af RDEB (en type hudsygdom hvor huden er meget skrøbelig) eller JEB (en anden type hudsygdom hvor huden danner blærer). Diagnosen skal være bekræftet gennem genetisk test (test af dine gener) eller gennem hudprøve med speciel undersøgelse. Du skal veje mindst 5 kg
Din generelle helbredstilstand skal være god nok til at deltage, hvilket måles gennem specifikke blodprøver:
- Blodtal: Du skal have mindst 1000 neutrofile celler (en type hvide blodlegemer der bekæmper infektioner) per kubikmillimeter og mindst 150.000 blodplader (celler der hjælper blodet med at størkne) per mikroliter
- Lever: Dine leverenzymer (stoffer der viser leverens funktion) må ikke være mere end 2 gange højere end normalt for din alder
- Nyrer: Dit kreatinin (stof der viser nyrefunktionen) må ikke være mere end 2 gange højere end normalt for din alder
- Lunger: Din iltmætning (mængden af ilt i blodet) skal være over 92% uden behov for ekstra ilt
Du skal have et målsår der opfylder disse krav: Det skal være mellem 5-50 kvadratcentimeter stort, være mindre end 9 måneder gammelt, og ikke vise tegn på akut infektion
Du eller din juridiske repræsentant skal forstå hvad behandlingen går ud på og give skriftligt samtykke før deltagelse i undersøgelsen
Kvinder der kan blive gravide skal have en negativ graviditetstest i urinen ved første besøg. Kvinder der kan blive gravide, mandlige deltagere og deres partnere skal være villige til at bruge meget sikre præventionsmetoder under hele undersøgelsen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du er gravid eller ammer dit barn
Du er ikke villig til at bruge sikker prævention under studiet og i 6 måneder efter sidste behandling, hvis du er i den fertile alder
Du har fået stamcelletransplantation (en procedure hvor nye stamceller sættes ind i kroppen) inden for de sidste 6 måneder
Du har fået immunsuppressiv behandling (medicin der dæmper immunsystemet) inden for de sidste 4 uger
Du har aktive tegn på infektion eller betændelse i kroppen
Du har alvorlige problemer med dit hjerte, dine lunger, nyrer eller lever
Du har autoimmun sygdom (en tilstand hvor kroppens eget immunsystem angriber raske celler)
Du har kræft eller har haft kræft inden for de sidste 5 år
Du har en alvorlig psykisk sygdom eller misbrug af alkohol eller stoffer
Du har deltaget i et andet klinisk studie inden for de sidste 30 dage
Du har en kendt allergi over for albumin (et protein fra blod) eller andre bestanddele i studiemedicinen
Du har unormale blodprøveresultater som viser alvorlige problemer med dine celler eller organfunktioner
Du har sepsis (en livstruende reaktion på infektion) eller andre alvorlige infektioner
Du bruger medicin der påvirker blodets evne til at størkne

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Medical Concierge Centrum Medyczne	Warszawa	Polen

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hospitais da Universidade de Coimbra	Coimbra	Portugal
Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari	Bari	Italien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Universitair Medisch Centrum Groningen	Groningen	Holland
Centre Hospitalier Universitaire De Nice	Nice	Frankrig
Ippokratio General Hospital Of Thessaloniki	Thessaloniki	Grækenland
Semmelweis University	Budapest	Ungarn
Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases	Athen	Grækenland
Medical Center – University Of Freiburg	Freiburg im Breisgau	Tyskland
Hannoversche Kinderheilanstalt	Hannover	Tyskland
Rigshospitalet	København	Danmark
KBC Zagreb	Zagreb	Kroatien
Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Milan	Italien
Ospedale Pediatrico Bambino Gesu’	Rom	Italien
Assistance Publique Hopitaux De Paris	Paris	Frankrig
Uniklinikum Salzburg	Salzburg	Østrig
Aydoibubla Pgqumdab Hpwzqvbz Dv Pwycu	Paris	Frankrig
Fvtavflbi Prfi Ll Iwkuvzzimajfm Bmsyifvoe Diq Hjspaknj Uqahuhphdlblb Lq Pid	Madrid	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Danmark	rekrutterer ikke	31.01.2023
Frankrig	rekrutterer ikke	31.01.2023
Grækenland	rekrutterer ikke	31.01.2023
Holland	rekrutterer ikke	31.01.2023
Italien	rekrutterer ikke	31.01.2023
Kroatien	rekrutterer ikke	31.01.2023
Polen	rekrutterer ikke	31.01.2023
Portugal	rekrutterer ikke	31.01.2023
Spanien	rekrutterer ikke	31.01.2023
Tyskland	rekrutterer endnu ikke	31.01.2023
Ungarn	rekrutterer ikke	31.01.2023
Østrig	rekrutterer ikke	31.01.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Allo-APZ2-OTS er en type cellebehandling, der indeholder særlige stamceller kaldet ABCB5-positive mesenkymale stromale celler. Disse celler gives gennem en blodåre (intravenøst) og har til formål at hjælpe med at reparere og hele sårede hudområder hos patienter med en sjælden hudsygdom kaldet epidermolysis bullosa. Cellerne kommer fra donorer og er blevet udvundet og behandlet i laboratoriet, så de kan hjælpe patientens egen krop med at danne sundere hud og reducere sårene.

Undersøgte sygdomme:

Epidermolysis bullosa

Recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa – En sjælden arvelig hudsygdom hvor huden bliver ekstremt skrøbelig og danner blærer ved mindste berøring eller gnidning. Sygdommen skyldes genetiske fejl i kollagen type VII, som normalt hjælper med at holde hudlagene sammen. Blærer og sår opstår kontinuerligt på huden og slimhinderne, især på områder der udsættes for friktion. Sårene heler langsomt og efterlader ofte ar. Tilstanden er til stede fra fødslen og forværres typisk over tid. Gentagne sår og ardannelse kan føre til sammenvoksning af fingre og tæer.

Junktionel epidermolysis bullosa – En alvorlig form for epidermolysis bullosa hvor blæredannelsen sker i det junktionelle lag mellem overhuden og læderhuden. Sygdommen opstår på grund af defekter i proteiner som laminin-332 eller kollagen XVII, der normalt sikrer samhørigheden mellem hudlagene. Blærer og sår udvikles spontant eller ved minimal påvirkning af huden fra fødslen. Tilstanden påvirker både hud og slimhinder, herunder munden, svælget og fordøjelseskanalen. Sårhelingen er ofte forsinket og kan resultere i betydelige ar. Sygdommen har tendens til at være mest alvorlig i spædbørnsalderen.

Forsøgs-ID:

2022-500266-10-00

Protokolkode:

allo-APZ2-EB-III

NCT ID:

NCT05464381

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af stamcellebehandling (ABCB5+ MSC) til patienter med sommerfuglebørn-sygdommen (epidermolysis bullosa)

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?