Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af genterapi til behandling af hudsygdommen RDEB hos voksne ved brug af patientens egne hudceller

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa, som er en sjælden arvelig hudsygdom, hvor huden bliver meget skrøbelig og let danner vabler og sår. Sygdommen skyldes fejl i et gen kaldet COL7A1, som normalt producerer et protein, der hjælper med at holde hudlagene sammen. Behandlingen, der testes, er en form for genterapi, hvor patientens egne hudceller tages og modificeres genetisk i laboratoriet for at reparere den defekte gen. Disse rettede hudceller bruges derefter til at lave hudtransplantater, som placeres på patientens sårede områder.

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden ved denne nye behandlingsmetode. Under studiet vil deltagerne først få taget en lille hudprøve, som sendes til laboratoriet, hvor cellerne genetisk modificeres ved hjælp af en særlig type virus kaldet en retroviral vektor. Dette virus er designet til at levere det korrekte gen til cellerne uden at forårsage sygdom. Når de modificerede celler er vokset til et hudtransplantat i laboratoriet, vil det blive opereret på patientens sårede områder under bedøvelse. Efter operationen vil deltagerne blive overvåget regelmæssigt i op til fem år for at se, hvordan transplantatet fungerer og for at sikre, at behandlingen er sikker.

Under opfølgningen vil der blive taget hudprøver fra det transplanterede område og blodprøver for at undersøge, om det nye gen fungerer korrekt og producerer det nødvendige protein. Lægerne vil også undersøge, hvordan såret heler, om der dannes færre vabler i det behandlede område, og om patientens livskvalitet forbedres. Hele forløbet overvåges nøje for at identificere eventuelle bivirkninger eller komplikationer ved denne eksperimentelle behandling.

1 Hudprøvetagning og forberedelse af hudtransplantat

Du vil få taget hudprøver fra dit eget legeme. Disse prøver indeholder hudceller, der kaldes keratinocytter og fibroblaster.

Dine hudceller vil blive sendt til et laboratorium, hvor de bliver behandlet med et retroviralt vektor. Dette er en slags transportmiddel, der bringer et nyt gen ind i dine celler.

Det nye gen hedder COL7A1 og hjælper med at producere et protein, der hedder kollagen type VII, som din krop har brug for til at holde hudlagene sammen.

Dine behandlede hudceller vil blive dyrket i laboratoriet for at skabe et kunstigt hudtransplantat, der indeholder både det øverste hudlag og det dybere hudlag.

2 Transplantation af det genbehandlede hudtransplantat

Du vil få bedøvelse til operationen.

Det kunstige hudtransplantat, der er lavet af dine egne behandlede hudceller, vil blive placeret på de beskadigede hudområder på dit legeme.

Området, der behandles, skal være mindst 100 cm² og bestå af blærer, sår eller kroniske sårområder, der er egnede til hudtransplantation.

3 Opfølgning første måned efter transplantationen

Du vil komme til kontrol 1 måned efter transplantationen (M1) og 2 måneder efter transplantationen (M2).

Ved disse besøg vil lægen tage blodprøver for at kontrollere for antistoffer mod kollagen type VII og for at måle, hvordan dit immunsystem reagerer på behandlingen.

Lægen vil også vurdere dit ar ved hjælp af Vancouver Scar Scale, som er et system til at bedømme arrets kvalitet.

Du vil blive fotograferet for at dokumentere, hvordan det transplanterede hudområde ser ud.

Lægen vil tælle antallet af nye blærer på det behandlede område.

Du vil blive spurgt om kløe ved hjælp af Leuven Itch Scale.

Din livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af et spørgeskema, der hedder QOLEB.

4 Opfølgning tre måneder efter transplantationen

Du vil komme til kontrol 3 måneder efter transplantationen (M3).

Ved dette besøg vil lægen tage en lille hudprøve fra det transplanterede område for at undersøge, om det nye kollagen type VII protein bliver produceret.

Hudprøven vil blive undersøgt under mikroskop for at se, om de små strukturer, der hedder forankringsfibriller, ser normale ud. Disse strukturer hjælper med at holde hudlagene sammen.

Du vil få taget blodprøver, fotografier og gennemgå de samme vurderinger som ved de tidligere besøg.

5 Opfølgning seks måneder efter transplantationen

Du vil komme til kontrol 6 måneder efter transplantationen (M6).

Ved dette besøg vil lægen igen tage en hudprøve fra det transplanterede område til mikroskopiske undersøgelser.

Du vil få taget blodprøver og gennemgå de samme kliniske vurderinger som ved tidligere besøg.

6 Opfølgning et år efter transplantationen

Du vil komme til kontrol 12 måneder efter transplantationen (M12).

Ved dette besøg vil lægen tage en hudprøve fra det transplanterede område.

Du vil få taget blodprøver og gennemgå alle de samme kliniske vurderinger som ved tidligere besøg.

Dette markerer afslutningen af den første fase af undersøgelsen, hvor sikkerhedsevalueringen af behandlingen er det primære fokus.

7 Langvarig opfølgning – år to

Du vil komme til kontrol 18 måneder (M18) og 24 måneder (M24) efter transplantationen.

Ved 24 måneders besøget vil lægen tage en hudprøve fra det transplanterede område.

Ved begge besøg vil du få taget blodprøver og gennemgå de samme kliniske vurderinger som tidligere.

8 Langvarig opfølgning – år tre

Du vil komme til kontrol 30 måneder (M30) og 36 måneder (M36) efter transplantationen.

Ved 36 måneders besøget vil lægen tage en hudprøve fra det transplanterede område.

Ved begge besøg vil du få taget blodprøver og gennemgå de samme kliniske vurderinger som tidligere.

9 Langvarig opfølgning – år fire

Du vil komme til kontrol 42 måneder (M42) og 48 måneder (M48) efter transplantationen.

Ved 48 måneders besøget vil lægen tage en hudprøve fra det transplanterede område.

Ved begge besøg vil du få taget blodprøver og gennemgå de samme kliniske vurderinger som tidligere.

10 Langvarig opfølgning – år fem

Du vil komme til kontrol 54 måneder (M54) og 60 måneder (M60) efter transplantationen.

Ved 60 måneders besøget vil lægen tage en hudprøve fra det transplanterede område.

Ved begge besøg vil du få taget blodprøver og gennemgå de samme kliniske vurderinger som tidligere.

Efter 60 måneder er den påkrævede 5-årige opfølgningsperiode afsluttet.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal have en bekræftet diagnose af recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB) gennem klinisk undersøgelse og genetisk test, som viser ændringer i begge kopier af COL7A1-genet – det gen der er ansvarligt for at danne et vigtigt protein i huden
  • En hudprøve skal vise betydeligt reducerede mængder af C7-protein målt ved immunfluorescensmikroskopi – en særlig teknik til at se proteiner i vævet
  • En hudprøve skal vise et reduceret antal eller unormalt udseende forankringsfibriller bekræftet ved transmissionselektronmikroskopi (TEM) – forankringsfibriller er små strukturer der hjælper med at holde hudlagene sammen, og TEM er en meget kraftfuld mikroskopteknik
  • En hudprøve skal vise tilstedeværelse af non-collagenous-1 domænet (NC-1) af C7-protein målt ved immunfluorescensmikroskopi og/eller Western blot-analyse – NC-1 er en bestemt del af C7-proteinet, og Western blot er en laboratorieteknik til at påvise specifikke proteiner
  • Du skal have mindst 100 kvadratcentimeter hudområde med blærer og/eller sår, herunder kroniske sår, som er egnet til hudtransplantation – dette svarer til et område på cirka 10×10 centimeter
  • Du skal være i stand til at gennemgå bedøvelse til transplantationsprocedurerne
  • Du skal være villig og i stand til at give informeret samtykke – dette betyder at du forstår studiet og frivilligt accepterer at deltage

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du er under 18 år gammel
  • Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke deltage, hvis du planlægger at blive gravid i løbet af studieperioden
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig infektion i det område, hvor transplantationen skal udføres – det vil sige hvor det nye væv skal sættes på
  • Du kan ikke deltage, hvis du har kræft eller har haft kræft inden for de sidste 5 år
  • Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der svækker dit immunsystem – det er dit krops naturlige forsvar mod sygdomme
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig hjerte-, lever- eller nyresygdom
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en psykisk sygdom, der gør det svært for dig at forstå studiet og give dit samtykke
  • Du kan ikke deltage, hvis du har deltaget i et andet medicinsk forsøg inden for de sidste 30 dage
  • Du kan ikke deltage, hvis du er allergisk over for bedøvelsesmidler – medicin der gør dig følelsesløs under operationen
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en blødersygdom eller tager blodfortyndende medicin, der ikke kan stoppes midlertidigt
  • Du kan ikke deltage, hvis lægen vurderer, at dit helbred er for dårligt til at gennemføre studiet sikkert

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Iumbbza Iiizridym Fbb Glkjvoc Dmirxam Hvvxquc Nfkray Paris Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer
10.01.2020

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

COL7A1-encoding SIN retroviral vector
Dette er en genmodificeret behandling, der er designet til at hjælpe kroppen med at producere et protein kaldet kollagen type VII. Dette protein er vigtigt for at holde hudlagene sammen. Behandlingen fungerer ved at bruge en virus som bærer til at levere det korrekte gen til patientens egne hudceller. Virussen er modificeret, så den ikke kan forårsage sygdom, men kun levere det nødvendige gen.

Autologous skin equivalent grafts
Dette er kunstig hud, der er lavet fra patientens egne hudceller. Cellerne tages fra patienten, dyrkes i laboratoriet og formes til hudlignende væv. Dette væv bliver så genmodificeret med det korrekte gen, før det transplanteres tilbage til patienten. Da det er lavet fra patientens egne celler, er der mindre risiko for afstødning.

Undersøgte sygdomme:

Recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa – Dette er en sjælden genetisk hudlidelse, der opstår når begge forældre videregiver en defekt kopi af COL7A1-genet. Sygdommen påvirker produktionen af type VII kollagen, som er et vigtigt protein der hjælper med at holde hudlag sammen. Uden dette protein bliver forbindelsen mellem de øverste og dybere hudlag meget svag. Dette fører til, at huden bliver ekstremt skrøbelig og let får blærer og sår selv ved mindste berøring eller gnidning. Blærerne og sårene kan opstå overalt på kroppen, både på ydersiden og indersiden af munden og andre slimhinder. Over tid kan gentagne sår føre til ardannelse og sammenvoksninger af fingre og tæer.

Forsøgs-ID:
2024-518368-10-00
Protokolkode:
C12-48
NCT ID:
NCT04186650
Forsøgsfase:
Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

  • Test af TCP-25 gel til behandling af sår hos personer med sommerfuglesygdommen (epidermolysis bullosa)

    Rekrutterer

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Grækenland Italien Spanien Sverige

  • Afprøvning af diacerein 1% salve til behandling af blærer og sår hos patienter med Epidermolysis Bullosa Simplex (EBS)

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Frankrig Grækenland Irland Italien +2