Afprøvning af dasatinib og venetoclax til børn med tilbagevendende leukæmi eller lymfom, der ikke reagerer på standardbehandling

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger børn og unge med akut lymfoblastisk leukæmi og lymfoblastisk lymfom, der er vendt tilbage efter behandling eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Disse kræftformer påvirker de hvide blodlegemer og lymfeknuderne. Studiet fokuserer på patienter, hvis kræftceller har specifikke genforandringer i MAPK/SRC signalvejen, som er vigtige for kræftcellernes vækst og overlevelse. Behandlingen består af to lægemidler: dasatinib, som blokerer visse proteiner der hjælper kræftceller med at vokse, og venetoclax, som hjælper med at dræbe kræftceller ved at påvirke deres evne til at overleve.

Formålet med studiet er at teste sikkerheden og virkningen af disse to lægemidler givet sammen til børn og unge med disse specifikke typer kræft. Studiet er opdelt i to dele: først vil forskerne finde den bedste og sikreste dosis af lægemidlerne, og derefter vil de teste hvor godt kombinationen virker til at bekæmpe kræften. Patienterne vil få lægemidlerne som tabletter eller kapsler, der tages gennem munden, og nogle vil også få placebo i visse perioder.

Under studiet vil patienterne blive nøje overvåget med regelmæssige blodprøver, scanninger og hjerteundersøgelser for at sikre, at behandlingen er sikker og for at se, hvordan kræften reagerer. Behandlingen gives i cyklusser, og lægen vil justere doseringen baseret på, hvordan hver patient reagerer. Forskerne vil også måle, hvor længe patienterne lever uden, at deres kræft vender tilbage, og hvor mange der kan gå videre til andre behandlinger som stamcelletransplantation. Livskvaliteten vil blive vurderet gennem spørgeskemaer for at forstå, hvordan behandlingen påvirker patienternes daglige liv.

1 Første fase af studiet – sikkerhedsvurdering

Du vil blive tildelt en bestemt dosis af to lægemidler kaldet dasatinib og venetoclax. Dasatinib er en type medicin, der blokerer visse signaler i kræftceller, mens venetoclax hjælper kræftceller med at dø.

Formålet med denne første fase er at finde den højeste sikre dosis af disse lægemidler, når de gives sammen. Dette kaldes for at finde den maksimalt tolererede dosis.

Lægen vil overvåge dig nøje for bivirkninger og justere doserne efter behov.

2 Anden fase af studiet – effektvurdering

Hvis den første fase viser, at lægemidlerne er sikre, vil du fortsætte til anden fase.

I denne fase vil lægen undersøge, hvor godt lægemidlerne virker mod din specifikke type leukæmi eller lymfom.

Du vil fortsætte med at tage de samme to lægemidler i den dosis, der blev fastlagt som sikker i første fase.

3 Daglig medicintilskud

Du vil tage dasatinib som tabletter gennem munden. Dette lægemiddel kommer i forskellige styrker: 10 mg, 20 mg, 50 mg, 70 mg eller 100 mg tabletter. For mindre børn kan det fås som flydende medicin.

Du vil også tage venetoclax som kapsler eller tabletter gennem munden.

Begge lægemidler tages hver dag. Din læge vil fortælle dig den nøjagtige dosis og tidspunkt på dagen, hvor du skal tage dem.

Hvis du har problemer med at sluge tabletter, kan nogle af lægemidlerne gives gennem en sondefødningsslange, hvis det er nødvendigt.

4 Behandlingscyklusser

Din behandling er opdelt i cyklusser. Hver cyklus varer typisk omkring en måned.

Du vil fortsætte med at tage begge lægemidler dagligt gennem hver cyklus.

Antallet af cyklusser afhænger af, hvordan din kræft reagerer på behandlingen, og hvilke bivirkninger du oplever.

5 Regelmæssige lægeundersøgelser og blodprøver

Du vil have regelmæssige besøg på hospitalet for at kontrollere dit helbred og måle, hvor godt behandlingen virker.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere dine nyrefunktion og leverfunktion samt andre vigtige værdier i dit blod.

Lægen vil også kontrollere dit hjerte ved hjælp af undersøgelser som ekkokardiografi eller MUGA-scanning for at sikre, at dit hjerte fungerer godt.

Der vil blive foretaget EKG (en test der måler hjertets elektriske aktivitet) for at kontrollere hjertets rytme.

6 Overvågning af behandlingsrespons

Lægen vil regelmæssigt kontrollere, om din kræft reagerer på behandlingen ved at undersøge kræftceller i dit blod og knoglemarv.

Dette omfatter test for at se, om kræftcellerne forsvinder helt, hvilket kaldes komplet remission.

Der kan også foretages specielle test for at opdage meget små mængder kræftceller, som ikke kan ses under et almindeligt mikroskop.

7 Livskvalitetsvurdering

Du vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om, hvordan du har det, både før behandlingen starter, efter den første cyklus og ved behandlingens afslutning.

Disse spørgeskemaer hjælper lægen med at forstå, hvordan behandlingen påvirker dit daglige liv.

8 Overvågning af bivirkninger

Lægen vil nøje overvåge dig for eventuelle bivirkninger fra lægemidlerne.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan det være nødvendigt at stoppe behandlingen midlertidigt eller justere doserne.

Du vil blive bedt om at rapportere alle symptomer eller ændringer i dit helbred til dit behandlingsteam.

9 Blodprøver til lægemiddelkoncentration

Der vil blive taget særlige blodprøver for at måle, hvor meget af lægemidlerne der er i dit blod.

Dette hjælper forskerne med at forstå, hvordan kroppen behandler disse lægemidler hos børn og unge.

10 Evaluering efter hver behandlingscyklus

Efter hver cyklus vil lægen vurdere, om behandlingen virker, og om du kan fortsætte til næste cyklus.

Hvis behandlingen ikke virker, eller hvis du får alvorlige bivirkninger, kan lægen beslutte at stoppe studiebehandlingen.

Hvis behandlingen virker godt, kan du fortsætte med flere cyklusser.

11 Mulighed for stamcelletransplantation

Hvis behandlingen får din kræft til at gå i remission, kan dit behandlingsteam vurdere, om du er kandidat til en stamcelletransplantation.

Dette er en intensiv behandling, hvor du får nye, sunde stamceller fra en donor for at erstatte dine egne celler.

12 Langtidsopfølgning

Selv efter at studiebehandlingen er afsluttet, vil du fortsætte med regelmæssige kontroller.

Lægen vil følge dit helbred over tid for at se, hvor længe behandlingseffekten varer, og for at opdage eventuelle sene bivirkninger.

Dette hjælper forskerne med at forstå de langsigtede resultater af denne behandling.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mellem 1 år (mindst 12 måneder) og 18 år gammel, da du første gang fik stillet diagnosen, og under 21 år gammel, når du deltager i studiet
  • Du skal have en af følgende sygdomme, som enten er kommet tilbage efter behandling eller ikke har reageret på behandling: akut lymfoblastisk leukæmi (en type blodkræft), lymfoblastisk lymfom af B-celle type (kræft i lymfeknuderne), eller lymfoblastisk lymfom af T-celle type (kræft i lymfeknuderne)
  • Du skal have en funktionsstatus på mindst 50% – dette betyder, at du skal være i stand til at klare nogle daglige aktiviteter selv, selvom du måske har brug for hjælp til andre
  • Du skal kunne sluge kapsler uden besvær, medmindre medicinen kan fås som væske eller tabletter, der kan opløses
  • Dine forældre eller værge skal have givet skriftligt samtykke til, at du kan deltage i studiet, og du skal også selv have sagt ja til at deltage (hvis du er gammel nok)
  • Du skal have fået lavet en avanceret molekylær profilering og flowcytometrisk analyse af din sygdom – dette er specielle laboratorieundersøgelser, der viser, hvilke genetiske ændringer der findes i dine kræftceller
  • Dine kræftceller skal have bestemte genetiske ændringer som NUP214-ABL1 fusion, ABL1 fusion, ABL1 amplifikation eller PDGFRβ-fusion – dette er specielle genetiske fejl i cellerne, eller dine celler skal reagere meget stærkt på et bestemt lægemiddel kaldet dasatinib i laboratorietest
  • Dine nyrer skal fungere godt nok – dit kreatinin (et stof der viser nyrefunktionen) må ikke være mere end 1,5 gange højere end normalt, eller din kreatinin-clearance (et mål for hvor godt nyrerne renser blodet) skal være mindst 60
  • Din lever skal fungere godt nok – dit bilirubin (et stof der vises i blodet, når leveren ikke fungerer optimalt) må ikke være mere end 2 gange højere end normalt, og dine leverenzymer (ALT og AST – stoffer der viser leverfunktionen) må ikke være mere end 5 gange højere end normalt
  • Dit hjerte skal fungere normalt – din forkortningsfraktion (et mål for hvor godt hjertet pumper) skal være over 29% (eller over 35% hvis du er under 3 år gammel), eller din venstre ventrikels ejektionsfraktion skal være mindst 50%
  • Dit EKG (hjerterytmeundersøgelse) skal vise normal hjerterytme uden tegn på forlænget QTc-interval (et mål for hjertets elektriske aktivitet) eller andre alvorlige rytmeforstyrrelser

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du er gravid eller ammer dit barn
  • Du har en alvorlig infektion, som ikke er under kontrol med medicin
  • Du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
  • Du har en anden type kræft, som er aktiv og kræver behandling
  • Du har fået en stamcelletransplantation (en behandling hvor du får nye raske blodceller) inden for de sidste 60 dage
  • Du har tegn på, at kræften har spredt sig til dit centralnervesystem (hjernen og rygmarven)
  • Du tager medicin, som kan påvirke dit immunsystem på en måde, der ikke er forenelig med studiet
  • Du har en sygdom i dit immunsystem, som gør dig mere sårbar over for infektioner
  • Du kan ikke tage medicin gennem munden eller har problemer med at optage medicin i tarmen
  • Du har haft en alvorlig allergisk reaktion over for lignende medicin tidligere
  • Du deltager allerede i et andet forskningsstudie med eksperimentel medicin
  • Du har mentale eller sociale problemer, som gør det svært for dig at følge studiets krav

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Oslo Universitetssykehus HF Oslo Norge
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe Valencia Spanien
Centre Hospitalier Universitaire De Lille Lille Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux Bordeaux Frankrig

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Hospital Infantil Universitario Nino Jesus Madrid Spanien
Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie B.V. Utrecht Holland
IRCCS Istituto Giannina Gaslini Genova Italien
Universitair Ziekenhuis Gent Gent Belgien
Hospital Sant Joan De Deu Barcelona Esplugues de Llobregat Spanien
St. Anna Kinderspital GmbH Wien Østrig
Fondazione IRCCS San Gerardo Dei Tintori Monza Italien
Ospedale Pediatrico Bambino Gesu’ Rom Italien
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR Berlin Tyskland
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes Nantes Frankrig
Rigshospitalet København Danmark
Azienda Ospedaliera di Padova Padova Italien
Karolinska University Hospital Žilina Sverige
Hopital Beaujon Clichy Frankrig
Centre Hospitalier Lyon Sud Pierre Bénite Frankrig
Uyztvyosfcuzdrcqiylrw Ejgiu Asp Essen Tyskland
Ucakjcfazjlowrethihgd Aelcbndr Augsburg Tyskland
Aoouetaqlr Pjmybskm Hvgxobwt Dz Mwpvaymgr Marseille Frankrig
Hlbvorrq Uxxbcsaktu Cnvpahh Hmhojdpg Helsinki Finland
Agdhcri Omggqtneuxx Uxbdmcuygzkiw Cafolbxpjkqt Dzloc Stxixh E Dsrar Sacibxf Dz Tyjmtv Turin Italien
Gindja Uwegaerdas Fczratrqg Frankfurt am Main Tyskland
Uxsuvaetrtqwzahudzprb Mptbhali Aea Münster Tyskland
Hzdlkwti Vumt dbyrahqj Barcelona Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Belgien Belgien
rekrutterer endnu ikke
01.10.2024
Danmark Danmark
rekrutterer
01.10.2024
Finland Finland
rekrutterer endnu ikke
01.10.2024
Frankrig Frankrig
rekrutterer endnu ikke
01.10.2024
Holland Holland
rekrutterer
01.10.2024
Italien Italien
rekrutterer endnu ikke
01.10.2024
Norge Norge
rekrutterer
01.10.2024
Spanien Spanien
rekrutterer
01.10.2024
Sverige Sverige
rekrutterer
01.10.2024
Tyskland Tyskland
rekrutterer
01.10.2024
Østrig Østrig
rekrutterer
01.10.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Selinexor er et lægemiddel, der hjælper med at bekæmpe kræftceller ved at blokere en bestemt protein, der normalt hjælper celler med at overleve. Dette medicin virker ved at forhindre kræftceller i at fungere normalt, hvilket kan få dem til at dø. Det gives som tabletter, der tages gennem munden.

Venetoclax er et lægemiddel, der hjælper med at bekæmpe kræftceller ved at blokere signaler, der normalt holder kræftceller i live. Dette medicin får kræftceller til at dø på en naturlig måde, som kaldes apoptose eller programmeret celledød. Det gives som tabletter, der tages gennem munden.

Ruxolitinib er et lægemiddel, der blokerer bestemte signaler i kroppen, som kan få kræftceller til at vokse og formere sig. Dette medicin hjælper med at stoppe eller bremse væksten af kræftceller ved at forhindre disse signaler i at virke. Det gives som tabletter, der tages gennem munden.

Copanlisib er et lægemiddel, der blokerer bestemte proteiner, som hjælper kræftceller med at vokse og overleve. Dette medicin virker ved at stoppe signaler, der fortæller kræftceller, at de skal fortsætte med at dele sig og vokse. Det gives som en infusion direkte i blodårerne.

Akut lymfoblastisk leukæmi – En kræftform der påvirker de hvide blodlegemer i knoglemarven, hvor unreife lymfoblastceller vokser ukontrolleret. Sygdommen udvikler sig hurtigt og spreder sig gennem blodbanen til andre organer som milt, lever og lymfeknuder. De abnorme celler ophober sig i knoglemarven og forhindrer produktionen af normale blodceller. Dette fører til mangel på røde blodlegemer, normale hvide blodlegemer og blodplader. Tilbagefald opstår når sygdommen vender tilbage efter behandling.

Lymfoblastisk lymfom (precursor B-lymfoblastisk lymfom/leukæmi) – En kræfttype der opstår når unreife B-lymfocytter udvikler sig abnormt og danner tumorer uden for knoglemarven. Sygdommen kan påvirke lymfeknuder, thymus og andre organer i kroppen. De maligne celler er identiske med dem, der ses ved akut lymfoblastisk leukæmi, men findes primært i væv snarere end i blodet. Recidiverende betyder at sygdommen er vendt tilbage efter tidligere behandling. Refraktær betyder at sygdommen ikke har responderet på standardbehandling.

Lymfoblastisk lymfom (precursor T-lymfoblastisk lymfom/leukæmi) – En aggressiv kræftform der udvikler sig fra unreife T-lymfocytter, som normalt modnes i thymus. Sygdommen manifesterer sig ofte som en stor masse i brystet på grund af thymus-involvering. De maligne celler kan sprede sig til centralnervesystemet, knoglemarv og andre organer. Som ved B-celle varianten kan sygdommen være recidiverende (vendt tilbage) eller refraktær (ikke responderende på behandling). Sygdommen har tendens til at udvikle sig hurtigt og kræver øjeblikkelig medicinsk opmærksomhed.

Forsøgs-ID:
2022-501866-22-00
Protokolkode:
HEM-iSMART – Sub B
NCT ID:
NCT05751044
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Test af ruxolitinib og venetoclax hos børn med tilbagevendende eller behandlingsresistent leukæmi eller lymfom

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Danmark Finland Frankrig Tyskland +5
  • Undersøgelse af blinatumomab og en lægemiddelkombination til ældre voksne med nydiagnosticeret Philadelphia-negativ B-celle forstadie akut lymfoblastær leukæmi

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Østrig Belgien Bulgarien Tjekkiet Danmark Estland +11