Undersøgelse af lægemidlet ART0380 alene eller sammen med andre lægemidler til behandling af fremskredne solide tumorer

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger ART0380, et nyt lægemiddel, hos patienter med fremskreden eller metastatisk kræft i faste organer. Metastatisk kræft betyder, at kræften har spredt sig til andre dele af kroppen fra det oprindelige sted. Lægemidlet ART0380 tilhører en gruppe kaldet ATR kinase hæmmere, som er designet til at blokere bestemte proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse og overleve. Studiet vil teste ART0380 både alene og i kombination med andre kræftlægemidler som gemcitabin og irinotecan, som er etablerede kemoterapimidler. Nogle patienter vil også modtage placebo i stedet for aktiv behandling.

Formålet med studiet er at vurdere sikkerheden og virkningen af ART0380 hos patienter med forskellige typer af fremskreden kræft. Studiet er opdelt i flere dele, hvor den første del fokuserer på at finde den sikre dosis af lægemidlet. De efterfølgende dele vil teste behandlingen på specifikke kræfttyper, herunder æggestokskræft, livmoderkræft, tyktarmskræft og bugspytkirtlens adenocarcinom. Nogle patienter vil få lægemidlet alene, mens andre vil få det sammen med andre behandlinger for at se, hvilken kombination der virker bedst.

Under studiet vil patienterne tage ART0380 som tabletter gennem munden. De vil blive overvåget nøje for bivirkninger og for at se, hvordan kræften reagerer på behandlingen. Der vil blive taget blodprøver for at måle, hvordan kroppen behandler lægemidlet, og der vil blive foretaget regelmæssige scanninger for at kontrollere kræftens størrelse og spredning. Studiet vil også undersøge, hvordan lægemidlet påvirkes af mad, og om specifikke genetiske ændringer i kræften kan forudsige, hvilke patienter der vil have gavn af behandlingen.

1 tilmelding og initial vurdering

Du vil blive tildelt til en specifik del af undersøgelsen baseret på din kræfttype og tidligere behandlinger. Der er forskellige dele: Del A (dosissøgning), Del B1-B6 (videre undersøgelse af sikkerhed og effekt).

Hvis du har colorektal kræft (tyktarmskræft), vil du blive placeret i Del B5. Du skal tidligere have modtaget behandling med fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan. Du må maksimalt have fået 2 tidligere kemobehandlinger.

Hvis du har æggestokkræft, æggelederkræft eller bughindekræft af højgradig serøs type, der er modstandsdygtig over for platin, vil du blive placeret i Del B2.

Hvis du har bugspytkirtelkræft eller acinær cellekræft, vil du blive placeret i Del B6. Du må maksimalt have fået 1 tidligere multiagent kemobehandling.

2 baseline undersøgelser og forberedelse

Du skal have mindst én målbar tumor, som kan vurderes ved hjælp af RECIST v1.1 kriterier (standardiserede kriterier for at måle tumorstørrelse).

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere dine blod-, nyre-, lever- og koagulationsfunktioner (blodets evne til at størkne).

Du skal have en ECOG performance status på 0-1 (en skala der måler dit aktivitetsniveau og generelle helbred). For nogle dele af undersøgelsen accepteres også status 0-2.

Der skal foreligge en vævsprøve fra din tumor til analyse. Dette kan være fra tidligere biopsier eller en ny vævsprøve.

3 behandlingsstart – forskellige kombinationer

Afhængigt af hvilken del af undersøgelsen du er i, vil du modtage ART0380 som tablet, enten alene eller i kombination med andre lægemidler.

Hvis du er i Del A1: Du får kun ART0380 tabletter gennem munden.

Hvis du er i Del A2 eller B2: Du får ART0380 tabletter plus gemcitabin hydrochlorid (kemoterapi givet gennem en vene).

Hvis du er i Del A3, B1, B5 eller B6: Du får ART0380 tabletter plus irinotecan hydrochlorid (kemoterapi givet gennem en vene).

For Del B2 er der også en kontrolgruppe, der kun får gemcitabin uden ART0380.

4 behandlingsforløb og dosering

Den nøjagtige dosering af ART0380 vil blive bestemt baseret på, hvilken del af undersøgelsen du deltager i og resultaterne fra tidligere deltagere.

I Del A (dosissøgningsdelen) starter man med lave doser og øger gradvist for at finde den sikre og effektive dosis.

Du skal tage ART0380 tabletter gennem munden som anvist af lægen.

Hvis du er i en kombination med irinotecan eller gemcitabin, vil disse lægemidler blive givet gennem en vene på hospitalet.

5 regelmæssige kontroller og overvågning

Du vil blive overvåget nøje for bivirkninger gennem hele behandlingsperioden ved hjælp af CTCAE version 5.0 (standardiseret system til vurdering af bivirkninger).

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at måle niveauet af ART0380 i dit blod og forstå, hvordan kroppen behandler medicinen.

Hvis du får irinotecan, vil der også blive målt niveauer af dette lægemiddel og dets nedbrydningsprodukt SN-38 i blodet.

Din tumorstørrelse vil blive vurderet jævnligt ved hjælp af scanninger for at se, om behandlingen virker.

6 evaluering af behandlingsrespons

Dit behandlingsrespons vil blive målt ved hjælp af RECIST v1.1 kriterier, som er standardiserede metoder til at vurdere, om tumorer skrumper, forbliver stabile eller vokser.

For patienter med prostatakræft kan Prostate Cancer Working Group-3 retningslinjer også bruges.

Lægen vil vurdere objektiv responsrate (hvor mange patienter der responderer på behandlingen) og varighed af respons (hvor længe responset varer).

Der vil også blive målt progressionsfri overlevelse, som er tiden fra behandlingsstart til sygdommens forværring eller død.

7 særlige undersøgelser for lægemiddelabsorption

I visse dele af undersøgelsen vil der blive undersøgt, hvordan mad påvirker optagelsen af ART0380 i kroppen.

Du kan blive bedt om at tage medicinen både på fastende mave og efter et måltid med højt fedtindhold.

Der vil blive taget blodprøver på bestemte tidspunkter for at måle, hvor meget af medicinen der optages i blodet under forskellige forhold.

8 biologiske analyser og biomarkører

Din tumorvævsprøve vil blive analyseret for specifikke genetiske forandringer, der kan påvirke, hvordan du reagerer på behandlingen.

Der vil blive søgt efter forandringer i DNA-reparationsveje, som kan hjælpe med at forudsige, om behandlingen vil være effektiv for dig.

For nogle dele af undersøgelsen er der specifikt fokus på forandringer i ATM-genet eller BRCA-mutationer.

9 behandlingsvarighed og opfølgning

Behandlingen fortsætter, så længe den virker og du ikke oplever uacceptable bivirkninger.

Du vil blive fulgt tæt af lægen gennem hele forløbet for at vurdere både effektivitet og sikkerhed.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan doseringen justeres eller behandlingen midlertidigt standses.

Du skal være tilgængelig for opfølgning gennem hele undersøgelsesperioden og være villig til at følge alle procedurer.

10 kontraception og sikkerhedsforanstaltninger

Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder eller en mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal du bruge højeffektiv prævention plus en barrieremetode under undersøgelsen.

Kvinder skal fortsætte prævention i 7 måneder efter den sidste dosis, og mænd skal fortsætte i 5 måneder efter den sidste dosis.

Du skal have en forventet levetid på mindst 12 uger for at deltage i undersøgelsen.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have underskrevet en informeret samtykke
  • Du må ikke tidligere have modtaget behandling, der specifikt retter sig mod ATR/CHK1-vejen (et særligt system i kræftceller)
  • Du skal have stoppet alle tidligere kræftbehandlinger i mindst 21 dage eller 5 halveringstider (den tid det tager for medicin at forlade kroppen), og du skal være kommet dig efter behandlingen
  • Hvis du har en BRCA-genmutation (en genetisk forandring, der øger risikoen for kræft) eller din kræft har specielle egenskaber, skal du have modtaget godkendt behandling herfor, medmindre det er frarådet
  • Du skal have mindst én tumor (kræftknude), som kan måles og følges med røntgenundersøgelser
  • Dine blodprøver skal vise acceptable værdier for blodtal (antal røde og hvide blodlegemer), nyrefunktion (hvor godt dine nyrer arbejder), leverfunktion (hvor godt din lever arbejder) og blodets størkningsevne
  • Der skal findes en vævsprøve fra din tumor, som kan analyseres
  • Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid, eller en mand med en partner, der kan blive gravid, skal I bruge sikker prævention under studiet og i flere måneder efter
  • Din forventede levetid skal være mindst 12 uger
  • Du skal være villig og i stand til at deltage i hele studiet og følge studieprocedurerne
  • For nogle dele af studiet gælder særlige krav baseret på din kræfttype og tidligere behandlinger
  • Din funktionsstatus (hvor godt du kan klare dagligdags aktiviteter) skal være god nok til at deltage
  • Du skal have fremskreden eller metastatisk kræft (kræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Hvis du har fået kemoterapi, strålebehandling eller andre kræftbehandlinger inden for de sidste 4 uger før studiestart
  • Hvis du har fået behandling med eksperimentelle lægemidler inden for de sidste 4 uger eller 5 gange lægemidlets halveringstid (den tid det tager for kroppen at fjerne halvdelen af lægemidlet)
  • Hvis du har alvorlige bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, som ikke er blevet bedre
  • Hvis du har hjernesvulster eller kræft, der har spredt sig til hjernen, medmindre det er blevet behandlet og er stabilt
  • Hvis du har alvorlige hjerte- eller lungeproblemer
  • Hvis du har ukontrolleret hypertension (højt blodtryk, som ikke kan kontrolleres med medicin)
  • Hvis du har aktive infektioner eller feber
  • Hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer, som påvirker organernes funktion
  • Hvis du har problemer med at synke eller optage mad og medicin gennem mave-tarm-systemet
  • Hvis du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende lægemidler
  • Hvis du er gravid eller ammer
  • Hvis du er i den fødedygtige alder og ikke vil bruge sikker prævention under studiet
  • Hvis du har andre alvorlige sygdomme, som kan påvirke din deltagelse i studiet
  • Hvis du har haft andre kræftformer inden for de sidste 3 år, bortset fra visse hudkræfttyper eller carcinoma in situ (meget tidlige kræftceller, der ikke har spredt sig)
  • Hvis du tager medicin, som kan påvirke hvordan studiemedicinen virker i kroppen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Institut Gustave Roussy Villejuif Frankrig
Hospital Universitario Hm Sanchinarro Madrid Spanien
Hospital Universitario De Navarra Pamplona Spanien
Hospital Clinico San Carlos Madrid Spanien

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Hopital Saint Antoine Paris Frankrig
Hopitaux Universitaires Pitie Salpetriere Paris Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers Poitiers Frankrig
Hospital General Universitario Gregorio Maranon Madrid Spanien
Hospital Universitario 12 De Octubre Madrid Spanien
Fundacion Instituto Valenciano De Oncologia Valencia Spanien
MD Anderson Cancer Center Madrid Spanien
Hospital Quironsalud Barcelona Barcelona Spanien
Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz Madrid Spanien
Hospital Clinico Universitario De Valencia Valencia Spanien
Hospital Universitari Arnau De Vilanova De La Gerencia Territorial De Lleida Lleida Spanien
Hospital Universitario De Leon León Spanien
Hospital Universitario Quironsalud Madrid Pozuelo de Alarcón Spanien
University Clinical Hospital Virgen De La Arrixaca Murcia Spanien
Hospital Universitario Virgen Macarena Sevilla Spanien
Hospital Unviersitario Miguel Servet Zaragoza Spanien
Hospital Universitario Reina Sofía Cordoba Spanien
Hospital General Universitario De Elche Elche Spanien
Virgen del Rocío University Hospital Sevilla Spanien
Universidade De Santiago De Compostela Santiago de Compostela Spanien
Hospital Clinic De Barcelona Barcelona Spanien
Hospital Universitario Virgen De La Victoria Malaga Spanien
Hmflcvjf Srp Ptkxv Logroño Spanien
Hoeknqhy Uwrjtohgiglao Mdsshbk Df Vxtywlpjjn Santander Spanien
Iqsjaykh Cejpcw Duyttwysalcihyphn L'Hospitalet de Llobregat Spanien
Aybqcnmzaq Pnzipoqq Hwarhghc Dn Mchjmgwhz Marseille Frankrig
Fboxwsomp Phyk Lm Ieqempcdfjcds Bfhywzqpj Dwn Hrbgwrim Uuyqyvlvhoiao Li Psm Madrid Spanien
Plxf Tolga Hpospopm Uxmopntlircf Sabadell Spanien
Ixkyzrvo Bgkyfgmg Bordeaux Frankrig
Atkhvganwu Pjiykwlr Hmrcoirq Dv Pwloi Paris Frankrig
Horsaavp Voms dihijygt Barcelona Spanien
Hosenvgy Upsybbajzudlh dd A Cejjue A Coruña Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer
20.03.2023
Spanien Spanien
rekrutterer
20.03.2023

Forsøgssteder

ART0380 er en ny type kræftmedicin, der tilhører en gruppe kaldet ATR kinase hæmmere. Denne medicin virker ved at blokere bestemte proteiner i kræftceller, som hjælper dem med at reparere skader i deres DNA. Når disse reparationsprocesser blokeres, bliver kræftcellerne mindre i stand til at overleve og vokse. ART0380 gives som tabletter, der tages gennem munden.

Gemcitabin er en velkendt kræftmedicin, der har været brugt i mange år til behandling af forskellige kræfttyper. Den virker ved at forstyrre måden, kræftceller laver nye kopier af deres DNA på, hvilket forhindrer dem i at dele sig og sprede sig. Gemcitabin gives normalt som en indsprøjtning direkte i blodåren over en periode på cirka 30 minutter.

Irinotecan er også en etableret kræftmedicin, der tilhører en gruppe kaldet topoisomerase hæmmere. Den virker ved at blokere et enzym, som kræftceller har brug for for at kopiere deres DNA korrekt. Når dette enzym blokeres, får kræftcellerne problemer med at dele sig, og de dør til sidst. Irinotecan gives som en langsom indsprøjtning i blodåren, normalt over 60-90 minutter.

Avanceret eller metastatisk solide tumorer – Dette er en bred kategori af ondartede svulster, der har udviklet sig til et fremskredet stadium eller spredt sig til andre dele af kroppen. Solide tumorer er faste masser af kræftceller, der kan opstå i forskellige organer og væv. I det avancerede stadium har tumoren vokset betydeligt eller bredt sig lokalt til nærliggende strukturer. Når tumoren bliver metastatisk, betyder det, at kræftcellerne har spredt sig gennem blodbanen eller lymfesystemet til fjerne organer eller kropsdele. Denne spredning gør sygdommen mere kompleks og udbredt i kroppen.

Højgradig serøs ovariecarcinom – Dette er den mest almindelige og aggressive form for æggestokkræft. Sygdommen opstår i æggestokkenes væv og karakteriseres ved hurtig vækst og tidlig spredning til andre dele af bughulen. Kræftcellerne producerer ofte væske, der kan ophobes i bughulen. Tumoren har tendens til at sprede sig langs bughulens overflader og kan påvirke flere organer samtidigt. Sygdommen udvikler sig ofte uden tidlige symptomer, hvilket betyder, at den ofte opdages i et mere fremskredet stadium.

Primær peritoneal carcinom – Dette er en kræftform, der opstår i bughinden, som er det tynde lag væv, der beklæder indersiden af bugvæggen og omgiver organerne i bughulen. Sygdommen ligner meget æggestokkræft i sin opførsel og udbredelse. Kræftcellerne spreder sig typisk langs bughulens overflader og kan danne mange små knuder eller større masser. Tumoren kan producere væske, der samler sig i bughulen, og den kan påvirke flere organer i bugregionen samtidigt.

Æggeledercarcinomer – Dette er kræft, der opstår i æggelederen, som er de rør, der forbinder æggestokkene med livmoderen. Denne type kræft er sjælden, men opfører sig ofte meget lig æggestokkræft. Tumoren kan vokse langs æggelederens væg og sprede sig til nærliggende strukturer som æggestokke og livmoder. Kræftcellerne kan også sprede sig gennem bughulen og påvirke andre organer. Sygdommen udvikler sig ofte stilfærdigt uden tidlige advarselsegn.

Forsøgs-ID:
2024-511534-12-00
Protokolkode:
ART0380C001
NCT ID:
NCT04657068
Forsøgsfase:
Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af ALE.

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Holland Spanien
  • Et studie af lægemidlet BMS-986517 hos voksne patienter med fremskreden kræft i form af solide tumorer

    Rekrutterer

    1 1
    Danmark Spanien