Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Art0380 Mesilate

ART0380 MESILATE, også kendt som alnodesertib, er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg. Dette lægemiddel tilhører en gruppe kaldet ATR kinase-hæmmere og testes som behandling til forskellige former for avanceret og metastatisk kræft. Lægemidlet gives som tabletter gennem munden og undersøges både alene og i kombination med andre kræftlægemidler som gemcitabin og irinotecan.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ART0380 MESILATE?

ART0380 MESILATE er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der også er kendt under navnet alnodesertib[1]. Lægemidlet har flere synonymer, herunder IACS-30380 mesilat og ART0380 mesylat[1]. Det er udviklet af ARTIOS PHARMA LIMITED og tilhører en gruppe lægemidler kaldet ATR kinase-hæmmere[1].

Lægemidlet gives som tabletter, der tages gennem munden, hvilket gør det mere praktisk for patienter sammenlignet med intravenøse behandlinger[1]. Det aktive stof er af kemisk oprindelse og er specifikt designet til at målrette bestemte processer i kræftceller[1].

Hvordan virker lægemidlet?

ART0380 MESILATE fungerer som en ATR kinase-hæmmer[1]. ATR (Ataxia Telangiectasia and Rad3-related) kinase er et enzym, der spiller en vigtig rolle i cellernes evne til at reparere beskadiget DNA. Når dette enzym blokeres, bliver kræftceller mindre i stand til at overleve, særligt dem der allerede har defekter i deres DNA-reparationssystemer.

Lægemidlet er særligt interessant til behandling af tumorer med alterationer i ATM-genet, som sandsynligvis forudsiger tab af ATM-protein[1]. ATM og ATR arbejder sammen i cellernes DNA-reparationssystem, så når ATM-funktionen er svækket, bliver cellerne mere afhængige af ATR-funktionen.

Klinisk forsøgsdesign

Det igangværende forsøg er et Fase I/IIa, åbent, multicenter-studie[1]. Dette betyder:

  • Fase I/IIa: Tidlige stadier af lægemiddeltestning, hvor sikkerhed og foreløbig effektivitet undersøges
  • Åbent studie: Både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives
  • Multicenter: Forsøget gennemføres på flere hospitaler og klinikker

Forsøget er opdelt i forskellige dele (Part A, Part B1-B6), der hver undersøger forskellige aspekter af lægemidlet[1]. Part A fokuserer på at finde den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede Fase II-dosis (RP2D)[1].

Behandlede kræfttyper

Forsøget omfatter behandling af flere forskellige kræfttyper:

  • Æggestokkræft: Særligt højgradig serøs karcinom af æggestokke, æggeledere eller primær peritoneal karcinom, der er platinresistent[1]
  • Livmoderkræft: Persisterende eller tilbagevendende endometrial karcinom med biologisk selektion[1]
  • Tyktarmskræft: Metastatisk kolorektal karcinom (CRC)[1]
  • Bugspytkirtelkræft: Metastatisk eller lokalt avanceret pankreas duktal adenokarcinom (PDAC) eller acinær cellekarcinom[1]
  • Andre solide tumorer: Avancerede eller metastatiske solide tumorer generelt[1]

En særlig fokusgruppe er tumorer med alterationer i ATM-genet, som kan gøre dem mere følsomme over for ATR kinase-hæmning[1].

Administration og dosering

ART0380 MESILATE undersøges i tre forskellige behandlingsregimer:

  1. Monoterapi: ART0380 MESILATE alene[1]
  2. Kombination med gemcitabin: Særligt til patienter med platinresistent æggestokkræft[1]
  3. Kombination med irinotecan: Til patienter med avancerede solide tumorer eller metastatisk tyktarmskræft[1]

Forsøget undersøger også, hvordan mad påvirker lægemidlets farmakokinetik (hvordan kroppen optager og forarbejder lægemidlet)[1]. I denne del af forsøget skal patienterne kunne spise et fedtrigt måltid inden for 30 minutter[1].

Patientkriterier

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde flere betingelser:

  • Underskrevet informeret samtykke[1]
  • ECOG performance status på 0-2 (afhængigt af forsøgsdel), hvilket betyder rimelig til god funktionsevne i dagligdagen[1]
  • Forventet levetid på mindst 12 uger[1]
  • Målbare læsioner, der kan evalueres med RECIST v1.1 kriterier[1]
  • Acceptable organfunktioner (blod-, nyre-, lever- og koagulationsfunktioner)[1]

For specifikke kræfttyper gælder yderligere krav. For eksempel skal patienter med æggestokkræft have platinresistent sygdom, defineret som sygdomsprogression inden for 6 måneder efter sidste modtagelse af platinbaseret kemoterapi[1].

Patienter med kendt kimline BRCA-mutation eller kræft med somatisk BRCA-mutation eller som er HRD-positiv, skal have modtaget behandling med en godkendt PARP-hæmmer, medmindre det er kontraindiceret[1].

Eksklusionskriterier

Flere forhold udelukker deltagelse:

  • Gravide eller ammende kvinder[1]
  • Overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter[1]
  • Betydelig blødningslidelse eller blødningsepisoder af grad ≥3 inden for 12 uger[1]
  • Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser[1]
  • Moderat eller svær hjerte-kar-sygdom[1]
  • Igangværende interstitiel lungesygdom eller pneumonitis[1]

Sikkerhed og overvågning

Forsøgets primære endpoint i Part A er forekomsten af dosis-begrænsende toksiciteter (DLTs)[1]. I Part B1, B3, B4, B5 og B6 er det primære endpoint forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger målt efter CTCAE v5.0 kriterierne[1].

Part B2 har et anderledes primært endpoint, nemlig progressionsfri overlevelse målt efter RECIST v1.1 kriterier[1]. Dette betyder tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død.

Patienter overvåges nøje gennem hele forløbet, og alle bivirkninger registreres systematisk. Dette er særligt vigtigt, da ART0380 MESILATE er et nyt lægemiddel, hvis fulde sikkerhedsprofil endnu ikke er kendt.

Effektivitetsmåling

Forsøgets sekundære endpoints inkluderer flere måder at vurdere lægemidlets effektivitet:

  • Objektiv responsrate: Hvor mange patienter får krympet deres tumorer[1]
  • Responsvarighed: Hvor længe tumorresponset varer[1]
  • Progressionsfri overlevelse: Tid til sygdomsprogression[1]
  • Farmakokinetiske data: Hvordan lægemidlet optages og omsættes i kroppen[1]

En vigtig del af forsøget er også at undersøge biomarkører i tumorprøver, der kan forudsige ART0380 aktivitet[1]. Dette kan hjælpe med at identificere, hvilke patienter der med størst sandsynlighed vil have gavn af behandlingen.

I kombinationsbehandlingerne undersøges også, hvordan ART0380 MESILATE påvirker de andre lægemidlers farmakokinetik, for eksempel irinotecan og dets aktive metabolit SN-38[1].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn ART0380 MESILATE (alnodesertib)
Lægemiddeltype ATR kinase-hæmmer
Administration Tabletter taget gennem munden
Behandlede tilstande Avanceret og metastatisk kræft (forskellige typer)
Forsøgstype Fase I/IIa, åbent, multisenter forsøg
Behandlingsmetoder Monoterapi eller kombination med gemcitabin/irinotecan
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet
Patientkriterier ECOG 0-2, avanceret kræft, ingen standardbehandling tilgængelig

FAQ

  • Hvad er ART0380 MESILATE? ART0380 MESILATE er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der også kaldes alnodesertib. Det virker ved at blokere et enzym kaldet ATR kinase, som kræftceller har brug for for at overleve. Lægemidlet gives som tabletter gennem munden.
  • Hvilke kræfttyper behandles med ART0380 MESILATE? Lægemidlet testes til behandling af forskellige former for avanceret kræft, herunder æggestokkræft, livmoderkræft, tyktarmskræft og bugspytkirtelkræft. Det undersøges særligt hos patienter, hvis kræft har spredt sig eller ikke reagerer på standardbehandling.
  • Hvordan gives ART0380 MESILATE? Lægemidlet gives som tabletter, der tages gennem munden. Det kan gives alene eller sammen med andre kræftlægemidler som gemcitabin eller irinotecan. Doseringen og behandlingsplanen afhænger af, hvilken del af det kliniske forsøg patienten deltager i.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med ART0380 MESILATE? Patienter med avanceret eller metastatisk kræft kan være egnede til forsøgene. De skal have en god almentilstand, og deres kræft skal ikke kunne helbredes med standardbehandling. Specifikke krav afhænger af kræfttypen og tidligere behandlinger.
  • Hvilke bivirkninger kan ART0380 MESILATE give? Da lægemidlet stadig er under afprøvning, er alle bivirkninger ikke fuldt kendte. Forsøgene overvåger nøje patienternes sikkerhed og registrerer alle bivirkninger. Patienter får detaljeret information om mulige risici, før de beslutter sig for at deltage.

Igangværende kliniske forsøg for Art0380 Mesilate

  • Undersøgelse af lægemidlet ART0380 alene eller sammen med andre lægemidler til behandling af fremskredne solide tumorer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Spanien

Ordliste

  • ATR kinase: Et enzym i kræftceller, der hjælper med at reparere beskadiget DNA og sikrer, at cellerne kan overleve. Ved at blokere dette enzym kan kræftceller blive dræbt.
  • Avanceret kræft: Kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen eller er vokset så meget, at den ikke kan fjernes helt ved operation.
  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre organer eller dele af kroppen gennem blod- eller lymfekar.
  • Fase I/IIa forsøg: Tidlige stadier af lægemiddeltestning, hvor forskere undersøger sikkerhed, dosering og første tegn på, om lægemidlet virker.
  • Monoterapi: Behandling med kun ét lægemiddel ad gangen, i modsætning til kombinationsbehandling med flere lægemidler.
  • RECIST v1.1: Internationale retningslinjer for at måle, om kræftsvulster bliver mindre, større eller forbliver uændrede under behandling.
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5, der måler, hvor godt en patient kan klare daglige aktiviteter. 0 betyder fuldt aktiv, 5 betyder døende.
  • Platinresistent: Kræft der ikke længere reagerer på behandling med platinbaserede kemoterapi-lægemidler.
  • BRCA-mutation: Ændringer i BRCA-generne, der øger risikoen for visse kræftformer, især bryst- og æggestokkræft.
  • ATM-gen: Et gen der producerer et protein, som hjælper med at reparere beskadiget DNA i celler. Hvis dette gen er beskadiget, kan kræft udvikle sig.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-art0380-alene-eller-sammen-med-andre-laegemidler-til-behandling-af-fremskredne-solide-tumorer/