Progressiv supranukleær parese er en sjælden hjernesygdom, der gradvist påvirker, hvordan mennesker går, bevæger deres øjne, taler og tænker, og som forårsager alvorlige udfordringer i hverdagen, der forværres over tid.

Hvad er progressiv supranukleær parese?

Progressiv supranukleær parese, ofte forkortet til PSP, er en sjælden og kompleks hjernesygdom, der beskadiger specifikke områder dybt inde i hjernen. Selve navnet fortæller os noget om, hvad der sker: “progressiv” betyder, at symptomerne bliver værre over tid, “supranukleær” henviser til det sted i hjernen, hvor skaden opstår (over visse kontrolcentre), og “parese” betyder svaghed eller vanskeligheder med at kontrollere musklerne. Denne tilstand er også kendt som Steele-Richardson-Olszewski syndrom, opkaldt efter de læger, der først beskrev den i detaljer i 1963.^[1][2]

Sygdommen påvirker hjerneceller i områder, der kontrollerer kropsbevægelser, balance, øjenbevægelser, tænkning og andre vitale funktioner. Efterhånden som disse celler bliver beskadiget og dør, mister mennesker med PSP evnen til at udføre opgaver, som de fleste af os tager for givet. Tilstanden hører til en familie af sygdomme kaldet atypisk parkinsonisme, hvilket betyder, at den deler nogle træk med Parkinsons sygdom, men har sine egne særlige karakteristika og forløb.^[2][4]

Det, der gør PSP særligt udfordrende, er, at den ofte forveksles med Parkinsons sygdom, især i de tidlige stadier. Mere end halvdelen af mennesker med PSP får oprindeligt en forkert diagnose som Parkinsons sygdom. Sundhedspersonale begynder typisk at genoverveje diagnosen, når symptomerne udvikler sig hurtigere end forventet, eller når typiske Parkinson-lægemidler ikke virker, som de burde. Selv for dem, der ikke oprindeligt får en forkert diagnose, kan det være en langvarig proces at få en nøjagtig diagnose, fordi mange sundhedspersoner ikke er fortrolige med denne sjældne sygdom.^[5][16]

Hvor almindelig er progressiv supranukleær parese?

PSP betragtes som en sjælden tilstand. Omkring 5 til 10 personer ud af hver 100.000 har denne sygdom, med cirka 30.000 tilfælde i USA. Disse tal er sandsynligvis undervurderet, fordi tilstanden ofte fejldiagnosticeres som Parkinsons sygdom eller frontotemporal demens, som er en gruppe af lidelser, der påvirker hjernens front- og sidelapper.^[2][5]

For at sætte dette i perspektiv, har omkring 1 million mennesker i USA Parkinsons sygdom, og omkring 7 millioner har Alzheimers sygdom. PSP er lidt mere almindelig end ALS (Lou Gehrigs sygdom), men ALS er mere kendt af offentligheden, nemmere for læger at diagnosticere og rammer ofte yngre mennesker, hvilket kan forklare, hvorfor den får mere opmærksomhed.^[5]

Tilstanden rammer oftest mennesker over 60 år, typisk begyndende i en persons midt til sen 60’erne. Dette er senere end når Parkinsons sygdom symptomer typisk udvikles. Det er meget sjældent, at den udvikles før 40 års alderen, selvom symptomerne i nogle tilfælde kan starte allerede i 40’erne. PSP er lidt mere almindelig hos mænd end kvinder, men den har ingen kendt præference for nogen bestemt race, geografisk placering eller erhverv.^[2][4][5]

Hvad forårsager progressiv supranukleær parese?

Forskere kender ikke den nøjagtige årsag til progressiv supranukleær parese, men de forstår, at et protein kaldet tau spiller en central rolle. Tau er normalt et vigtigt protein, der understøtter hjernens sundhed og hjælper med at opretholde hjernecellernes struktur. I sunde hjerner nedbrydes tau ordentligt, før det når høje niveauer. Men hos mennesker med PSP nedbrydes tau ikke korrekt og danner i stedet skadelige klumper inde i hjernecellerne.^[2][3]

Mængden af unormalt tau i hjernen kan variere blandt mennesker med PSP, og placeringen af disse klumper kan også være forskellig. Dette betyder, at tilstanden kan frembringe en bred vifte af symptomer, og ikke alle oplever PSP på samme måde. Ophobningen af tau fører til nedbrydning af celler i hjernestammen (den nedre del af hjernen, der forbinder til rygmarven), hjernebarken (det ydre lag af hjernen), lillehjernen (som kontrollerer koordination) og basalganglier (en klynge af celler dybt inde i hjernen). Alle disse områder er afgørende for bevægelse, koordination, tænkning og andre vitale funktioner.^[1][3]

Tilstanden er blevet forbundet med ændringer i visse gener, men disse genetiske ændringer er ikke nedarvet, hvilket er et vigtigt punkt at forstå. Dette betyder, at risikoen for andre familiemedlemmer, herunder børnene eller søskendene til en person med PSP, er meget lav. PSP nedarves ikke gennem familier på den måde, som nogle andre genetiske tilstande gør.^[3]

Risikofaktorer for at udvikle PSP

I øjeblikket er der ingen veletablerede risikofaktorer, der klart øger en persons chance for at udvikle PSP. Tilstanden ser ud til at opstå tilfældigt uden klare forbindelser til livsstil, miljøpåvirkninger eller specifikke adfærdsmønstre. I modsætning til nogle andre hjernesygdomme er der ingen kendte forebyggelige risikofaktorer såsom kost, motionsvaner eller eksponering for toksiner, der definitivt er blevet forbundet med PSP.^[3][5]

Den vigtigste kendte faktor er alder, hvor de fleste mennesker udvikler symptomer i deres 60’ere eller senere. At være mand ser ud til at øge risikoen lidt, men denne forskel er lille. Sygdommen viser ingen præference for nogen bestemt race, erhverv eller geografisk region, hvilket tyder på, at miljømæssige og erhvervsmæssige faktorer ikke spiller en større rolle for, hvem der udvikler tilstanden.^[5]

Genkendelse af symptomerne på PSP

Symptomerne på progressiv supranukleær parese varierer meget fra person til person, og ikke alle vil opleve alle symptomer. De har en tendens til at begynde gradvist og bliver typisk mere alvorlige gennem årene. Forståelse af disse symptomer kan hjælpe med at genkende tilstanden og søge passende lægehjælp.^[2]

De mest almindelige første tegn på PSP inkluderer tab af balance ved gang eller trappegang. Dette balanceproblem fører ofte til fald, og det, der er særligt karakteristisk for PSP, er, at folk har en tendens til at falde bagud snarere end fremad, hvilket er anderledes end det, der sker ved Parkinsons sygdom. Disse uforklarlige fald kan forekomme meget tidligt i sygdommen, nogle gange inden for det første eller andet år efter symptomernes opståen. Et andet tidligt symptom, som mange mennesker bemærker, er vanskeligheder med at kigge nedad med øjnene, sammen med et vidtåbent, stirrende ansigtsudtryk.^[1][2][4]

Efterhånden som sygdommen udvikler sig, udvikler de fleste mennesker en række øjenproblemer. Disse kan omfatte langsomme øjenbevægelser, problemer med at kigge op eller ned, vanskeligheder med at kontrollere øjenlågene (som kan lukke ufrivilligt eller være svære at åbne), nedsat blinken og en tendens til at bevæge hele hovedet i stedet for kun øjnene for at se i forskellige retninger. Nogle mennesker oplever sløret eller dobbeltsyn. Disse synsproblemer kan gøre hverdagsopgaver som at læse, gå ned ad trapper eller skabe øjenkontakt under samtaler særligt udfordrende. Den nedsatte blinken kan også føre til følsomhed over for stærkt lys, og nogle mennesker skal bære solbriller selv indendørs for at undgå irritation.^[1][4][7]

Mange mennesker med PSP oplever også stive muskler, der påvirker deres evne til at bevæge sig frit. Denne stivhed har en tendens til at påvirke nakken og kroppen mere end lemmerne, hvilket får folk til at gå, dreje og sidde som en stiv “blok”. Musklerne i munden, tungen og halsen kan også blive svækkede, hvilket fører til synkebesvær (dysfagi) og sløret, langsom eller monoton tale. Synkeproblemer kan forårsage kvælning eller gulpen og kan føre til en alvorlig komplikation kaldet aspirationspneumoni, som opstår, når mad eller væske går ned i luftrøret ind i lungerne i stedet for spiserøret ned i maven.^[1][5][7]

PSP påvirker også tænkning og adfærd. Mennesker med tilstanden og deres pårørende bemærker ofte ændringer i humør og personlighed. Disse kan omfatte depression, mangel på motivation eller interesse i aktiviteter, de plejede at nyde (apati), øget irritabilitet, ændringer i dømmekraft og problemløsningsevner, vanskeligheder med at finde de rigtige ord, glemsomhed og pludselige udbrud af latter, gråd eller vrede uden nogen synlig grund. Nogle mennesker udvikler demens, som involverer et fald i hukommelse, tænkning og ræsonneringsevner, der er alvorlige nok til at forstyrre det daglige liv. Personlighedsændringer og impulsivitet, som indebærer at handle uden at tænke over konsekvenserne, er også almindelige.^[2][4][5]

Søvnproblemer er et andet symptom, som mange mennesker med PSP oplever. Disse kan omfatte søvnløshed (vanskeligheder med at falde i søvn eller forblive sovende) og REM-søvnadfærdsforstyrrelse, en tilstand hvor mennesker agerer deres drømme ud under søvnen, nogle gange voldsomt, hvilket kan være farligt for dem selv eller deres sengepartner.^[2]

Forskellige typer af PSP

Sundhedsprofessionelle har identificeret forskellige typer eller undertyper af PSP baseret på, hvilke symptomer der er mest fremtrædende. Disse undertyper deler alle lignende underliggende årsager, men kan se ret forskellige ud i, hvordan de påvirker mennesker.^[2]

Den mest almindelige undertype kaldes Richardson syndrom (PSP-RS). Denne form omfatter typisk balanceproblemer med hyppige fald (ofte bagud), vanskeligheder med at kontrollere øjenbevægelser (især at kigge ned), et vidtåbent stirrende udtryk, unormal tale og problemer med hukommelse og tænkning. Mennesker med Richardson syndrom oplever normalt stivhed mere i deres krop og nakke end i deres arme og ben. Denne undertype tegner sig for størstedelen af PSP-tilfældene.^[2][7]

En anden almindelig undertype er Parkinsons sygdom-lignende variant (PSP-P), som ligner Parkinsons sygdom mere end Richardson syndrom gør. I denne form er tremor (ufrivillig rystelse) hovedsymptomet i stedet for balanceproblemer og adfærdsændringer. Mennesker med PSP-P kan reagere bedre på medicin, der bruges til Parkinsons sygdom, i det mindste i nogen tid, sammenlignet med dem med andre typer af PSP. Tilsammen udgør Richardson syndrom og PSP-P omkring 75% af alle PSP-tilfælde.^[2]

Andre mindre almindelige undertyper inkluderer kortikobasal syndrom og ren akinesi med gangstivning. Hver af disse har sit eget mønster af symptomer, selvom alle i sidste ende involverer den samme underliggende sygdomsproces med tau-proteinophobning i hjernen.^[2]

Hvordan PSP adskiller sig fra Parkinsons sygdom

PSP kaldes undertiden en “atypisk parkinsonisme”, fordi den deler nogle symptomer med Parkinsons sygdom, såsom balanceproblemer, stivhed, langsomhed og klodsetethed. Men PSP og Parkinsons sygdom har deres egne unikke sæt af symptomer og udvikler sig forskelligt, fordi de har forskellige underliggende årsager. Forståelse af disse forskelle er vigtig for at få den rigtige diagnose og behandlingstilgang.^[4][5]

En nøgleforskel er retningen af fald. Mennesker med PSP har en tendens til at falde bagud og strækker ofte nakken, et mønster kaldet “aksial rigiditet”. I modsætning hertil har mennesker med Parkinsons sygdom en tendens til at bøje sig fremad snarere end bagud og falder normalt fremad, når de falder. Denne forskel i kropsholdning og faldretning kan være et vigtigt fingerpeg for læger, der forsøger at skelne mellem de to tilstande.^[4][14]

Tremor er en anden kendetegnende egenskab. Mens tremor, især en hviletremor (rystelse, der opstår, når musklerne er afslappede), er et karakteristisk symptom på Parkinsons sygdom, oplever mennesker med PSP typisk ikke tremor, eller den er meget mindre fremtrædende. På den anden side ses de øjenbevægelsesproblemer, der er så karakteristiske for PSP, især vanskeligheder med at kigge nedad, typisk ikke ved Parkinsons sygdom.^[4][5]

Responsen på medicin er også ganske forskellig. Mennesker med Parkinsons sygdom får ofte betydelig lindring fra medicin som levodopa (ofte kombineret med carbidopa i en medicin kaldet Sinemet). Mens nogle mennesker med PSP kan se en let forbedring med disse lægemidler, er responsen normalt begrænset og midlertidig, ofte varer højst omkring 2 til 3 år. Når typiske Parkinson-lægemidler ikke giver den forventede fordel, kan læger begynde at mistænke PSP i stedet.^[5][8]

Måske den vigtigste forskel er progressionshastigheden. PSP udvikler sig typisk meget hurtigere end Parkinsons sygdom. De fleste mennesker med PSP udvikler alvorligt handicap inden for tre til fem år efter symptomdebut, hvorimod Parkinsons sygdom typisk udvikler sig langsommere over mange år. Denne hurtigere progression er ofte det, der får læger til at genoverveje en oprindelig diagnose af Parkinsons sygdom.^[4][5]

Kan PSP forebygges?

Desværre er der i øjeblikket ingen kendte måder at forebygge progressiv supranukleær parese på. Fordi forskere ikke fuldt ud forstår, hvad der forårsager sygdommen, og fordi der ikke er identificeret klare miljømæssige eller livsstilsrelaterede risikofaktorer, er der ingen specifikke forebyggelsesstrategier, der kan anbefales. Tilstanden ser ud til at opstå tilfældigt uden forbindelse til faktorer, som mennesker kan kontrollere eller ændre.^[2][3]

Dette er anderledes end nogle andre hjernetilstande, såsom slagtilfælde eller visse typer demens, hvor livsstilsfaktorer som kontrol af blodtryk, opretholdelse af en sund kost, regelmæssig motion og at undgå rygning kan reducere risikoen. For PSP er ingen sådanne forebyggende foranstaltninger blevet etableret. De genetiske ændringer forbundet med sygdommen nedarves ikke, så selv mennesker med et familiemedlem, der har PSP, har ikke en signifikant øget risiko selv.^[3]

Men når først nogen er blevet diagnosticeret med PSP, er der vigtige skridt, der kan tages for at håndtere komplikationer og opretholde livskvalitet. Faldforebyggelsesstrategier, såsom at fjerne snublefare fra hjemmet og bruge hjælpemidler som rollatorer, kan hjælpe med at reducere skader. At arbejde med tale- og sproglærer kan hjælpe med at håndtere synkevanskeligheder og reducere risikoen for aspirationspneumoni. Disse støttende foranstaltninger, selvom de ikke forebygger sygdommen selv, kan hjælpe mennesker med PSP med at leve mere sikkert og komfortabelt.^[9]

Hvad sker der i hjernen ved PSP

Forståelse af, hvad der sker inde i hjernen ved PSP, hjælper med at forklare, hvorfor symptomerne opstår. Sygdommen forårsager skade på nerveceller i specifikke hjerneregioner, der kontrollerer bevægelse, tænkning og kropsfunktioner. Denne skade skyldes ophobningen af unormalt tau-protein, som danner klumper inde i hjerneceller og får dem til at fungere forkert og til sidst dø.^[1][2]

Hjernestammen, som er den nedre del af hjernen, der forbinder til rygmarven, er særligt påvirket. Denne region kontrollerer mange automatiske funktioner og hjælper med at koordinere bevægelse. Når cellerne her bliver beskadiget, påvirker det balance, øjenbevægelser og musklerne, der er involveret i tale og synkning. Basalganglier, en klynge af strukturer dybt i hjernen, der hjælper med at kontrollere bevægelse og koordination, lider også betydelig skade. Dette forklarer stivheden, langsomheden af bevægelsen og vanskelighederne med at gå, som mennesker med PSP oplever.^[1][7]

Hjernebarken, som er det ydre lag af hjernen, der er ansvarlig for tænkning, hukommelse og beslutningstagning, er også påvirket. Skade her fører til de kognitive og adfærdsmæssige ændringer, der ses ved PSP, herunder problemer med hukommelse, dømmekraft, personlighedsændringer og til sidst demens hos nogle mennesker. Lillehjernen, som hjælper med at koordinere bevægelse og opretholde balance, viser også nedbrydning, hvilket bidrager til balanceproblemerne og faldene, der er så karakteristiske for tilstanden.^[1]

Den del af hjernen, der kontrollerer øjenbevægelser, er placeret i et specifikt område af hjernestammen. Ved PSP opstår skaden over disse øjenbevægelsescentre (deraf udtrykket “supranukleær”), hvilket forstyrrer signalerne, der gør det muligt for os frivilligt at bevæge vores øjne. Dette er grunden til, at mennesker med PSP har så karakteristiske øjenbevægelsesproblemer, især vanskeligheder med at kigge op og ned, selvom musklerne og nerverne, der direkte kontrollerer øjnene, stadig fungerer korrekt.^[2][7]

Efterhånden som flere hjerneceller dør over tid, bliver symptomerne mere alvorlige og udbredte. Hjerne-scanningsstudier ved hjælp af MR kan undertiden vise krympning (atrofi) i specifikke hjerneregioner forbundet med PSP, især et karakteristisk mønster i mellemhjernen, som læger kalder “kolibri-tegnet”, fordi formen minder om silhuetten af en kolibri. Dette mønster kan hjælpe med at skelne PSP fra andre tilstande.^[8]