Europas førende søgning efter kliniske forsøg

(S)-N-(5-(4-(1-(Benzo[D][1,3]Dioxol-5-Yl)Ethyl)Piperazin-1-Yl)-1,3,4-Thiadiazol-2-Yl)Acetamide, Hydrochloride Salt

FNP-223 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges til behandling af progressiv supranukleær parese (PSP), en sjælden neurologisk sygdom. Det aktive stof i medicinen har det komplekse navn (S)-N-(5-(4-(1-(Benzo[D][1,3]Dioxol-5-Yl)Ethyl)Piperazin-1-Yl)-1,3,4-Thiadiazol-2-Yl)Acetamide, Hydrochloride Salt. Dette lægemiddel er for øjeblikket under afprøvning i kliniske forsøg for at undersøge, om det kan bremse sygdomsudviklingen hos patienter med PSP. Lægemidlet er designeret som et lægemiddel til sjældne sygdomme og gennemgår fase 2-forsøg for at fastslå dets sikkerhed og effektivitet.

Indholdsfortegnelse

Hvad er FNP-223?

FNP-223 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af progressiv supranukleær parese (PSP)[1]. Det aktive stof i medicinen har det kemiske navn (S)-N-(5-(4-(1-(Benzo[D][1,3]Dioxol-5-Yl)Ethyl)Piperazin-1-Yl)-1,3,4-Thiadiazol-2-Yl)Acetamide, Hydrochloride Salt[1]. Dette komplekse kemiske navn beskriver den præcise struktur af det aktive molekyle.

FNP-223 produceres af farmaceutisk virksomhed Ferrer Internacional S.A. og har fået status som lægemiddel til sjældne sygdomme med designationsnummer EU/3/20/2381[1]. Denne særlige status gives til lægemidler, der udvikles til behandling af sygdomme, som påvirker færre end 5 ud af 10.000 mennesker i EU.

Lægemidlet foreligger som filmovertrukne tabletter, der tages gennem munden[1]. Det tynde filmovertræk gør tabletten lettere at synke og beskytter det aktive stof.

Progressiv supranukleær parese (PSP)

Progressiv supranukleær parese (PSP) er en sjælden neurologisk sygdom, der påvirker hjernen og forårsager problemer med bevægelse, balance og øjenbevægelser[1]. Sygdommen tilhører gruppen af nervesystemsygdomme og klassificeres under “Diseases [C] – Nervous System Diseases [C10]”[1].

PSP kendetegnes ved specifikke symptomer, herunder:

  • Vertikal supranukleær øjenparese – problemer med at bevæge øjnene op og ned[1]
  • Langsom vertikale saccader – langsomme øjenbevægelser[1]
  • Postural ustabilitet med fald – balanceproblemer der fører til fald[1]

For at få en PSP-diagnose skal patienter opfylde kriterierne fra MDS PSP clinical features criteria[1]. Mindst ét af følgende skal være til stede: enten vertikal supranukleær øjenparese eller en kombination af langsomme vertikale øjenbevægelser og balanceproblemer med fald inden for de første 3 år af PSP-symptomerne[1].

Det kliniske forsøg PROSPER

PROSPER er navnet på det kliniske fase 2-forsøg, der tester FNP-223’s effektivitet og sikkerhed[1]. Forsøgets fulde titel er “A randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase 2 study to assess the efficacy, safety, and pharmacokinetics of FNP-223 (oral formulation) to slow the disease progression of progressive supranuclear palsy (PSP)”[1].

Forsøget er designet som et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie[1]. Dette betyder:

  • Randomiseret: Patienterne tildeles tilfældigt til enten behandlings- eller placebogruppen
  • Dobbeltblindet: Hverken patienten eller lægen ved, hvem der får det rigtige lægemiddel
  • Placebokontrolleret: Nogle patienter får en pille uden aktiv medicin til sammenligning

Forsøgets primære mål er todelt[1]:

  1. At vurdere FNP-223’s effektivitet til at bremse sygdomsudviklingen hos PSP-patienter målt med PSP Rating Scale (PSPRS) over 52 uger
  2. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af FNP-223 i 52 uger hos PSP-patienter

Hvem kan deltage i forsøget?

For at kunne deltage i PROSPER-forsøget skal patienter opfylde specifikke inklusionskriterier[1]:

  • Alder: Mellem 50-80 år på tidspunktet for informeret samtykke[1]
  • Diagnose: Mulig eller sandsynlig PSP-RS fænotype ifølge MDS PSP kliniske kriterier[1]
  • Symptomdebut: PSP-symptomer inden for 3 år før screening[1]
  • PSPRS score: Mindst 40 point på den fulde 28-item PSPRS[1]
  • Mobilitet: Kan gå selvstændigt eller med minimal hjælp (mindst 10 skridt med støtte til én arm)[1]
  • Vægt: Mellem 43-120 kg[1]
  • Omsorgsperson: Skal have en omsorgsperson eller studiepartner, der kan ledsage til besøg og har mindst 7 timers kontakt om ugen[1]

Der er også flere eksklusionskriterier, der forhindrer deltagelse[1]:

  • Score på 3 i enhver funktionel domæne i PSP-CDS[1]
  • Aktiv kronisk inflammatorisk sygdom, der kræver behandling[1]
  • Betydelig selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøg[1]
  • Nuværende eller tidligere stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 2 år[1]
  • Nyresygdom med kreatinin-clearance under 50 mL/min[1]
  • Klinisk betydelig leversygdom[1]
  • Kendte PSP-genetiske mutationer[1]
  • Tegn på andre neurologiske sygdomme som Parkinsons sygdom eller Alzheimers sygdom[1]

Behandling og dosering

FNP-223 administreres som filmovertrukne tabletter gennem munden[1]. Den maksimale daglige dosis i forsøget er 900 mg[1]. Behandlingsperioden strækker sig over 52 uger (et år), hvilket svarer til 365 dage[1].

Den maksimale totale dosis over hele behandlingsperioden er 328.500 mg[1]. Dette beregnes baseret på den daglige maksimaldosis ganget med antallet af behandlingsdage.

Lægemidlet skal opbevares og håndteres korrekt for at bevare dets farmakologiske egenskaber. Patienterne vil få detaljerede instruktioner om, hvordan medicinen skal tages og opbevares.

Målinger og vurderinger

Forsøget bruger flere primære endepunkter til at måle FNP-223’s effektivitet[1]:

  • For europæiske myndigheder (EMA): Ændring fra baseline til uge 52 i den totale score på den fulde 28-item PSPRS[1]
  • For amerikanske myndigheder (FDA): Ændring fra baseline til uge 52 i den totale score på mPSPRS-10[1]

De sekundære endepunkter inkluderer mange forskellige vurderinger[1]:

  • Clinician Global Impression of Severity scale (CGI-S) – lægens vurdering af sygdommens alvorlighed
  • Patient Global Impression of Severity Scale (PGI-S) – patientens egen vurdering
  • Caregiver Global Impression of Severity scale (CaGI-S) – omsorgsgiverens vurdering
  • Schwab and England Activities of Daily Living Scale (SE-ADL) – vurdering af daglige aktiviteter
  • Progressive Supranuclear Palsy Clinical Deficits Scale (PSP-CDS) – kliniske underskud
  • Montreal Cognitive Assessment (MoCA) – kognitiv funktion
  • Progressive Supranuclear Palsy Quality of Life scale (PSP-QoL) – livskvalitet

Sikkerhed og overvågning

Sikkerheden af FNP-223 overvåges nøje gennem hele den 52 uger lange behandlingsperiode[1]. Forskerne registrerer behandlingsrelaterede uønskede hændelser (TEAEs) og alvorlige uønskede hændelser (SAEs)[1].

De specifikke sikkerhedsparametre, der overvåges, inkluderer[1]:

  • Vitale tegn – blodtryk, puls og temperatur
  • Kliniske laboratorieundersøgelser – blodprøver inklusive hormonmarkører hos mandlige deltagere
  • Fysisk undersøgelse – generel helbredstilstand
  • EKG-parametre – hjertets elektriske aktivitet
  • Selvmordstanker/adfærd – vurderet med Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

Forsøget har også specifikke sikkerhedskriterier for blodtryk og EKG[1]:

  • Siddende systolisk blodtryk skal være mellem 90-150 mmHg
  • Diastolisk blodtryk skal være mellem 50-90 mmHg
  • EKG må ikke vise klinisk betydelige unormale fund som ledningsforstyrrelse eller iskæmiske forandringer

Deltagere med betydelig hjerte-kar-sygdom inden for det sidste år eller med risiko for slagtilfælde eller hjerteanfald kan ikke deltage[1]. Dette sikrer, at kun patienter med acceptabel risikoprofil inkluderes i forsøget.

Lægemiddel FNP-223
Aktiv substans (S)-N-(5-(4-(1-(Benzo[D][1,3]Dioxol-5-Yl)Ethyl)Piperazin-1-Yl)-1,3,4-Thiadiazol-2-Yl)Acetamide, Hydrochloride Salt
Sygdom Progressiv supranukleær parese (PSP)
Forsøgsfase Fase 2
Forsøgstype Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret
Behandlingsvarighed 52 uger
Maksimal daglig dosis 900 mg
Administrationsform Filmovertrukne tabletter (oral)
Primært formål Bremse sygdomsudvikling målt med PSPRS
Patientgruppe Patienter 50-80 år med PSP-diagnose

FAQ

  • Hvad er FNP-223 og hvordan virker det? FNP-223 er et eksperimentelt lægemiddel til behandling af progressiv supranukleær parese (PSP). Det indeholder et kemisk stof med et komplekst navn, der undersøges for at se, om det kan bremse udviklingen af PSP-symptomer. Lægemidlet tages som tabletter gennem munden og er stadig under afprøvning for at fastslå præcis, hvordan det virker.
  • Hvilken sygdom behandler FNP-223? FNP-223 undersøges til behandling af progressiv supranukleær parese (PSP), som er en sjælden hjerneSygdom. PSP påvirker bevægelse, balance og øjenbevægelser. Patienter med PSP oplever ofte problemer med at se op og ned, balanceproblemer og fald.
  • Er FNP-223 sikkert at tage? Sikkerheden af FNP-223 undersøges stadig i kliniske forsøg. I det aktuelle fase 2-forsøg overvåges patienterne nøje for bivirkninger gennem 52 uger. Forsøget vil vurdere, om lægemidlet er sikkert og veltålt hos patienter med PSP.
  • Hvordan tages FNP-223? FNP-223 tages som filmovertrukne tabletter gennem munden. Den maksimale daglige dosis i forsøget er 900 mg. Behandlingsperioden i det aktuelle forsøg varer 52 uger (et år).
  • Hvem kan deltage i forsøget med FNP-223? Forsøget er for patienter mellem 50-80 år med mulig eller sandsynlig PSP-diagnose. Deltagerne skal have haft PSP-symptomer i højst 3 år og være i stand til at gå mindst 10 skridt med minimal hjælp. De skal også have en omsorgsperson, der kan følge med til undersøgelserne.

Igangværende kliniske forsøg for (S)-N-(5-(4-(1-(Benzo[D][1,3]Dioxol-5-Yl)Ethyl)Piperazin-1-Yl)-1,3,4-Thiadiazol-2-Yl)Acetamide, Hydrochloride Salt

  • Klinisk fase 2-undersøgelse af FNP-223 tabletter til at bremse sygdomsudviklingen hos patienter med progressiv supranukleær parese (PSP)

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Ungarn Italien Polen Portugal +1

Ordliste

  • Progressiv supranukleær parese (PSP): En sjælden hjerneSygdom der påvirker bevægelse, balance og øjenbevægelser. Patienter har ofte svært ved at bevæge øjnene op og ned og oplever balanceproblemer med fald
  • Fase 2-forsøg: Et klinisk forsøg der tester om et nyt lægemiddel virker og er sikkert hos patienter. Det er det andet trin i udviklingen af nye lægemidler
  • PSPRS (PSP Rating Scale): En skala der måler hvor alvorlige PSP-symptomerne er. Den vurderer forskellige områder som tale, synkning, øjenbevægelser og gåfunktion
  • Placebokontrolleret forsøg: Et forsøg hvor nogle patienter får det rigtige lægemiddel og andre får en pille uden aktiv medicin (placebo). Dette hjælper med at vise om lægemidlet virkelig virker
  • Dobbeltblindet forsøg: Et forsøg hvor hverken patienten eller lægen ved, hvem der får det rigtige lægemiddel og hvem der får placebo. Dette sikrer objektive resultater
  • Lægemiddel til sjældne sygdomme: Et lægemiddel der udvikles til at behandle sygdomme, som kun påvirker meget få mennesker. Disse lægemidler får særlig støtte og beskyttelse
  • Filmovertrukne tabletter: Tabletter der er dækket med et tyndt lag, som gør dem lettere at synke og beskytter det aktive stof
  • Aktiv substans: Det kemiske stof i et lægemiddel, som har den medicinske virkning

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/klinisk-fase-2-undersoegelse-af-fnp-223-tabletter-til-at-bremse-sygdomsudviklingen-hos-patienter-med-progressiv-supranukleaer-parese-psp/