Primær biliær cholangitis (PBC) er en kronisk leversygdom, der langsomt ødelægger galdegangene i leveren. Der forskes i øjeblikket i flere nye behandlingsmuligheder, der kan hjælpe patienter, som ikke reagerer tilstrækkeligt på standardbehandling eller oplever ubehagelige symptomer som træthed og kløe.
Igangværende kliniske forsøg for primær biliær cholangitis
Primær biliær cholangitis (PBC) er en autoimmun leversygdom, hvor immunsystemet ved en fejl angriber de små galdegange i leveren. Dette fører til inflammation, arvævsdannelse og gradvis ødelæggelse af galdegangene. Når galdegangene bliver beskadiget, ophobes galden i leveren, hvilket kan forårsage yderligere skade på levervævet. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt over mange år og rammer primært kvinder i midten af livet.
Der er i øjeblikket 12 kliniske forsøg registreret for primær biliær cholangitis. I denne artikel præsenteres 10 udvalgte forsøg, der undersøger forskellige behandlingsmuligheder for patienter med denne tilstand.
Oversigt over aktuelle kliniske forsøg
Undersøgelse af seladelpar-behandling hos patienter med primær biliær cholangitis og kompenseret cirrose
Lokationer: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Polen, Rumænien, Spanien
Dette forsøg fokuserer på patienter med PBC, som også har kompenseret cirrose (arvævsdannelse i leveren, der stadig fungerer). Studiet tester medicinen seladelpar, som gives som kapsler i to forskellige styrker (5 mg og 10 mg). Forsøget varer i 156 uger (cirka 3 år) og er et randomiseret, dobbeltblindet studie, hvilket betyder, at hverken patienter eller læger ved, hvem der modtager den aktive behandling eller placebo.
Under forsøget vil forskerne overvåge forskellige aspekter af leverens sundhed og komplikationer, der kan opstå ved leversygdom, såsom ascites (væskeansamling i maven), hepatisk encephalopati (hjerneproblemer forårsaget af leversygdom) og øsofagusvaricer (forstørrede blodårer i spiserøret). Formålet er at undersøge, om seladelpar kan forbedre sundhedsudfaldene hos disse patienter.
Inklusionskriterier omfatter: Alder på mindst 18 år, bekræftet diagnose af PBC, tegn på cirrose, Child-Pugh score A eller B. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst én barrieremetode til prævention plus en anden effektiv præventionsmetode under studiet og i 90 dage efter sidste dosis.
Undersøgelse af langtidssikkerheden af obeticholsyre og bezafibrat for patienter med primær biliær cholangitis
Lokationer: Belgien, Kroatien, Tjekkiet, Estland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Litauen, Holland, Norge
Dette forsøg evaluerer en kombinationsbehandling med obeticholsyre (OCA) og bezafibrat (BZF) i én tablet. Studiet fokuserer på langtidssikkerheden og tolerabiliteten af denne behandling hos personer med PBC. Deltagerne vil tage medicinen over en længere periode, og forskerne vil overvåge forskellige sundhedsmarkører for at sikre, at behandlingen er sikker og godt tolereret.
Forsøget er et åbent studie, hvilket betyder, at både forskere og deltagere ved, hvilken behandling der gives. Hovedformålet er at vurdere, om kombinationen kan føre til forbedrede leverfunktionstest, specifikt niveauer af enzymer som alkalisk phosphatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT), alaniaminotransferase (ALT) og bilirubin.
Inklusionskriterier omfatter: Deltagere skal tidligere have deltaget i tidligere relaterede studier (747-213 eller 747-214) og være i aktiv behandling med det undersøgte præparat. Både mænd og kvinder kan deltage.
Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af saroglitazar magnesium for patienter med primær biliær cholangitis
Lokation: Island
Dette kliniske forsøg tester saroglitazar magnesium, som tages som tabletter én gang dagligt. Studiet varer i cirka 52 uger, hvor deltagerne vil blive tilfældigt tildelt enten saroglitazar magnesium eller placebo. Hovedmålet er at se, om medicinen kan forbedre visse leverfunktionstests, specifikt niveauerne af alkalisk phosphatase (ALP) og bilirubin, som er indikatorer for leversundhed.
Gennem hele studiet vil deltagerne have regelmæssige kontroller ved uge 4, 8, 16, 24 og 52 for at overvåge deres helbred og medicinens effekter. Forskerne håber at afgøre, om saroglitazar magnesium er mere effektivt end placebo til at forbedre leverfunktionen hos personer med PBC.
Inklusionskriterier omfatter: Alder mellem 18 og 75 år, bekræftet diagnose af PBC (baseret på mindst to af følgende: historie med forhøjede ALP-niveauer i mindst 6 måneder, positiv test for anti-mitokondrielle antistoffer, eller leverbiopsi, der matcher PBC). ALP-niveauer skal være mindst 1,67 gange den øvre normale grænse, og totalt bilirubin skal være mindre end 2 gange den øvre normale grænse.
Undersøgelse af langtidssikkerheden af seladelpar for patienter med primær biliær cholangitis
Lokationer: Østrig, Belgien, Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Holland, Polen, Rumænien, Spanien
Dette forsøg fokuserer på at evaluere langtidssikkerheden og tolerabiliteten af seladelpar hos personer med PBC. Medicinen tages oralt som kapsler i to forskellige doseringer: 50 mg og 100 mg. Studiet vil overvåge deltagerne over en periode for at observere eventuelle bivirkninger eller ændringer i deres helbred.
Gennem hele studiet vil deltagerne have regelmæssige kontroller for at sikre deres sikkerhed og indsamle nødvendige data. Studiet sigter mod at give værdifuld information om brugen af seladelpar til behandling af PBC og bidrage til forståelsen af dets langsigtede effekter.
Inklusionskriterier omfatter: Tidligere deltagelse i et seladelpar-studie for PBC eller afslutning af et fremtidigt studie, der tillader fortsættelse i dette forsøg. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst én barrieremetode til prævention plus en anden effektiv metode under studiet og i mindst 90 dage efter sidste dosis.
Undersøgelse af effekterne af obeticholsyre og bezafibrat for patienter med primær biliær cholangitis, som ikke kan tolerere ursodeoxycholsyre
Lokationer: Belgien, Kroatien, Tjekkiet, Estland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Litauen, Holland, Norge, Spanien
Dette forsøg tester effekten af obeticholsyre (OCA) og bezafibrat (BZF) hos patienter, der ikke har reageret godt på eller ikke kan tolerere ursodeoxycholsyre (UDCA), som er standardbehandlingen for PBC. Studiet sammenligner kombinationen af OCA og BZF med BZF alene og med placebo.
Forsøget varer i 12 uger, hvor deltagerne vil tage den tildelte medicin som film-overtrukne tabletter eller depottabletter. Hovedfokus vil være på at måle ændringer i leverenzymet alkalisk phosphatase (ALP), som ofte er forhøjet hos personer med PBC. Målet er at finde ud af, om kombinationen af OCA og BZF kan give bedre resultater end BZF alene.
Inklusionskriterier omfatter: Definitiv eller sandsynlig diagnose af PBC, leverfunktionstest, der viser visse niveauer af ALP og/eller bilirubin, alder på mindst 18 år. Deltagere skal have taget UDCA i mindst 12 måneder med stabil dosis i mindst 3 måneder, eller ikke have taget UDCA i 3 måneder før studiestart.
Undersøgelse af elafibranor for voksne med primær biliær cholangitis
Lokationer: Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Grækenland, Ungarn, Italien, Litauen, Polen, Portugal, Rumænien, Slovakiet, Spanien
Dette kliniske forsøg tester elafibranor, som tages som film-overtrukne tabletter. Deltagere vil enten modtage elafibranor eller en placebo-tablet. Studiet varer op til 3,5 år og evaluerer, hvor effektiv og sikker elafibranor er for personer med PBC. Hovedformålet er at vurdere, hvor længe deltagerne forbliver fri for sygdomsprogression eller andre alvorlige sundhedshændelser.
Gennem hele studiet vil deltagerne have kontroller hver sjette måned, hvor der gennemføres fysiske undersøgelser, laboratorietest og elektrokardiogrammer (EKG). Studiet vil se på, hvordan behandlingen påvirker leverfunktion, lipidniveauer og symptomer relateret til PBC.
Inklusionskriterier omfatter: Alder på mindst 18 år, definitiv eller sandsynlig diagnose af PBC, cirrose ved studiestart, klassificeret som Child Pugh A eller B. Deltagere skal kunne give informeret samtykke og følge studiets krav.
Undersøgelse af elafibranor hos voksne med primær biliær cholangitis, som ikke reagerer godt på eller ikke kan tolerere ursodeoxycholsyre
Lokationer: Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Italien, Polen, Rumænien, Spanien
Dette studie fokuserer på elafibranor hos patienter, der ikke har reageret godt på eller ikke kan tolerere standardbehandling med ursodeoxycholsyre (UDCA). Formålet er at afgøre, om elafibranor kan hjælpe med at normalisere leverenzymniveauer hos voksne med denne tilstand.
Forsøget vil teste film-overtrukne tabletter indeholdende 80 mg elafibranor sammenlignet med placebo. Behandlingen gives som en daglig oral dosis i 52 uger. Under denne periode vil forskerne overvåge ændringer i leverfunktion, særligt fokusere på niveauer af alkalisk phosphatase. Studiet vil også vurdere symptomer som kløe og livskvalitet.
Inklusionskriterier omfatter: Alder på mindst 18 år, bekræftet diagnose af PBC med mindst 2 af følgende: historie med forhøjede ALP-niveauer i 6 måneder eller mere, positiv antimitokondriel antistoftest, eller leverbiopsi, der viser PBC. ALP-niveauer skal være over normalen, men ikke mere end 1,67 gange den øvre normale grænse. Hvis patienten tager UDCA, skal det have været i mindst 12 måneder med stabil dosis i mindst 6 måneder.
Undersøgelse af bezafibrat for patienter med primær biliær cholangitis, som ikke reagerer godt på ursodeoxycholsyre
Lokation: Frankrig
Dette kliniske forsøg tester effektiviteten og sikkerheden af bezafibrat hos patienter med PBC, som ikke har haft optimal respons på standardbehandling med ursodeoxycholsyre (UDCA). Forsøget tester to forskellige doser af bezafibrat: 200 mg og 400 mg, og sammenligner dem med placebo.
Studiet varer i alt 24 måneder. I de første 12 måneder vil deltagerne modtage enten bezafibrat eller placebo på en dobbeltblind måde. Efter denne periode vil der være en 12-måneders forlængelsesfase, hvor alle deltagere vil modtage bezafibrat uden brug af placebo. Hovedmålet er at afgøre, om bezafibrat kan føre til et komplet biokemisk respons, hvilket betyder normalisering af visse leverenzymniveauer.
Inklusionskriterier omfatter: Alder mellem 18 og 79 år, diagnose af PBC baseret på mindst to af følgende: højt ALP-niveau, tilstedeværelse af antimitokondrielle antistoffer, specifikke antinukleære antistoffer, eller medicinske journaler, der viser levervævsegenskaber, der tyder på PBC. Deltagere skal have været i UDCA-behandling i de seneste 12 måneder med stabil dosis på mindst 12 mg pr. kg pr. dag i mindst 3 måneder.
Undersøgelse af effekterne af bezafibrat og obeticholsyre for patienter med primær biliær cholangitis
Lokation: Italien
Dette forsøg undersøger effekten af bezafibrat (BZF) og obeticholsyre (OCA) hos personer med PBC. Formålet er at vurdere, hvor godt disse lægemidler fungerer sammen til at reducere alkalisk phosphatase (ALP), som ofte er forhøjet hos personer med PBC.
Deltagere vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten kombinationen af OCA og BZF eller BZF alene. Studiet gennemføres på dobbeltblind måde og varer i flere uger, hvor deltagerne tager medicinen som tabletter. Regelmæssige kontroller vil blive gennemført for at overvåge deltagernes helbred og behandlingens effekter. Hovedmålet er at observere ændringer i ALP-niveauer fra studiestart til slutningen af behandlingsperioden ved uge 12.
Inklusionskriterier omfatter: Bekræftet eller sandsynlig diagnose af PBC, specifikke niveauer af leverenzymer (ALP og bilirubin), UDCA-behandling i mindst 12 måneder eller ingen UDCA i mindst 3 måneder før studiestart. Både mænd og kvinder kan deltage.
Undersøgelse af golexanolon for patienter med primær biliær cholangitis, der oplever træthed og kognitiv dysfunktion
Lokationer: Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Spanien
Dette kliniske forsøg tester golexanolon hos patienter med PBC, som oplever betydelig træthed og problemer med at tænke klart. Studiet vil sammenligne effekterne af golexanolon med placebo for at forstå dets sikkerhed, hvor godt det tolereres, og dets indledende effektivitet i behandlingen af symptomer på PBC.
Studiet er opdelt i to dele. I første del vil deltagerne tage en 40 mg dosis af golexanolon to gange dagligt i fem dage. I anden del vil deltagerne tage to forskellige dosisniveauer af golexanolon to gange dagligt i 28 dage. Gennem hele studiet vil forskerne overvåge deltagerne for eventuelle bivirkninger og ændringer i deres helbred, samt hvordan behandlingen påvirker livskvalitet, herunder søvnighed og kognitiv funktion.
Inklusionskriterier omfatter: Alder mellem 18 og 75 år, diagnose af PBC baseret på mindst to kriterier (tilstedeværelse af specifikke antistoffer, forhøjede ALP-niveauer, eller leverbiopsi, der matcher PBC). Deltagere skal opleve betydelig træthed (score på 29 eller højere) og betydelige kognitive symptomer (score på 16 eller højere). Hvis deltagere er i standardbehandling for PBC, skal den have været stabil i mindst 3 måneder.
Sammenfatning
Der er i øjeblikket mange lovende behandlingsmuligheder under udvikling for primær biliær cholangitis. De præsenterede kliniske forsøg omfatter forskellige medicinske tilgange, herunder:
- Seladelpar – Undersøges både hos patienter med kompenseret cirrose og som langtidsbehandling
- Kombinationsbehandlinger – Flere studier tester obeticholsyre og bezafibrat sammen for at opnå bedre resultater
- Nye behandlingsformer – Saroglitazar magnesium og elafibranor tilbyder alternative mekanismer til at forbedre leverfunktionen
- Symptombehandling – Golexanolon fokuserer specifikt på træthed og kognitive problemer, som er almindelige og invaliderende symptomer ved PBC
Mange af disse forsøg er placeret i flere europæiske lande, herunder Danmark, hvilket gør dem tilgængelige for danske patienter. De fleste studier fokuserer på patienter, som ikke har reageret tilstrækkeligt på standardbehandling med ursodeoxycholsyre (UDCA), eller som ikke kan tolerere denne behandling. Dette er særligt vigtigt, da disse patientgrupper har begrænset antal behandlingsmuligheder i øjeblikket.
Forsøgene varer typisk mellem 12 uger og 3,5 år, hvilket giver forskerne mulighed for både at vurdere korttidseffekter og langtidssikkerhed. Mange af studierne måler ændringer i leverenzymer som alkalisk phosphatase (ALP) og bilirubin, som er vigtige markører for sygdomsaktivitet og behandlingsrespons.
