Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Golexanolone

Golexanolone er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en potentiel behandling for patienter med primær biliær cholangitis (PBC), som lider af betydelig træthed og kognitive problemer. Dette lægemiddel er i øjeblikket under udvikling og testes i kliniske forsøg for at vurdere dets sikkerhed, tolerabilitet og effekt på livskvaliteten hos PBC-patienter.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Golexanolone?

Golexanolone er et eksperimentelt lægemiddel, der tilhører en speciel gruppe af stoffer kaldet GABAA receptor modulerende steroid antagonister (GAMSA)[1][2]. Dette lægemiddel er designet til at påvirke GABA-receptorer i hjernen, som spiller en vigtig rolle i reguleringen af nervesignaler og kan have indflydelse på træthed og kognitive funktioner.

Golexanolone gives som bløde gelatinekapsler, der tages gennem munden[1][2]. Lægemidlet er specifikt udviklet til at hjælpe patienter med primær biliær cholangitis (PBC), som oplever betydelig træthed og kognitive problemer som en del af deres sygdom.

Primær biliær cholangitis og tilknyttede symptomer

Primær biliær cholangitis (PBC) er en kronisk leversygdom, hvor kroppens immunsystem ved en fejl angriber de små galdegange i leveren[1][2]. Dette fører til inflammation og gradvis skade på leverens struktur og funktion.

Diagnosen PBC stilles typisk på baggrund af mindst to af følgende tre karakteristika[2]:

  • Anti-mitokondrie antistof eller PBC-specifikke anti-nukleære antistoffer i blodet
  • Forhøjet alkalisk fosfatase (over den normale øvre grænse)
  • En leverbiopsi, der er forenelig med eller diagnostisk for PBC

Mange PBC-patienter oplever betydelig træthed og kognitive problemer, som kan have stor indvirkning på deres daglige liv og livskvalitet. Disse symptomer kan være invaliderende og påvirke patienternes evne til at arbejde og deltage i sociale aktiviteter.

Kliniske forsøg med Golexanolone

Golexanolone undersøges i øjeblikket i et omfattende klinisk forsøg, der er designet som et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret studie[1][2]. Dette betyder, at hverken patienten eller lægen ved, om patienten får det aktive lægemiddel eller placebo, hvilket sikrer objektive og pålidelige resultater.

Forsøget er opdelt i to dele[1][2]:

Del A (Fase 1b)

Den første del fokuserer på at vurdere sikkerheden og farmakokinetik (hvordan kroppen optager og udskiller lægemidlet) af Golexanolone[1][2]. I denne del modtager 6 deltagere 40 mg Golexanolone to gange dagligt i 5 dage, mens 2 deltagere får placebo[1].

Del B (Fase 2a)

Den anden del undersøger behandlingseffekten over en længere periode på 28 dage[1][2]. Denne del inkluderer tre behandlingsgrupper: 40 mg Golexanolone, 80 mg Golexanolone, eller placebo, alle givet to gange dagligt[1].

Doser og administration

Golexanolone undersøges i to forskellige doseringer[1][2]:

  • 40 mg to gange dagligt – den lavere dosis
  • 80 mg to gange dagligt – den højere dosis

Lægemidlet gives som bløde gelatinekapsler, der skal synkes hele[1][2]. Patienterne skal være i stand til at synke det nødvendige antal kapsler for deres tildelte dosis.

Under forsøget må patienterne fortsætte med deres sædvanlige standardbehandling for PBC, som kan omfatte lægemidler som UDCA (ursodesoxycholsyre), OCA (obetkolsyre), bezafibrat eller fenofibrat[2]. Det er vigtigt, at denne behandling har været stabil i mindst 3 måneder før deltagelse i forsøget.

Sikkerhed og tolerabilitet

Det primære formål med forsøgene er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af Golexanolone hos PBC-patienter[1][2]. Dette indebærer nøje overvågning af:

  • Bivirkninger – hyppighed, intensitet og alvorlighed
  • Laboratorieværdier – regelmæssige blodprøver for at overvåge leverfunktion og andre vigtige parametre
  • Kliniske sikkerhedsparametre – inklusive vitale tegn og hjerterytme (EKG)

Forsøget har strenge sikkerhedskrav. For eksempel udelukkes patienter med forlænget QTcF-interval (over 500 ms) på EKG, da dette kan indikere øget risiko for hjerterytmeforstyrrelser[2].

Patienter med alvorlig leversygdom (Child-Pugh klasse B eller C) kan ikke deltage i forsøget, da deres leverens nedsat funktion kan påvirke, hvordan de håndterer lægemidlet[2].

Måling af behandlingseffekt

Effekten af Golexanolone på træthed og kognitive symptomer måles ved hjælp af flere standardiserede værktøjer[1][2]:

PBC-40 skala

PBC-40 er et patientrapporteret spørgeskema med 40 spørgsmål, der er specifikt udviklet til at måle livskvalitet hos PBC-patienter[1][2]. Skalaen er opdelt i seks domæner:

  • Kognition (tænkeevne)
  • Kløe
  • Træthed
  • Sociale funktioner
  • Følelsesmæssige aspekter
  • Generelle symptomer

Hvert spørgsmål bedømmes på en skala fra 1 til 5, hvor 1 betyder mindst påvirkning og 5 betyder størst påvirkning[1]. Højere scores indikerer dårligere livskvalitet.

Epworth Sleepiness Scale (ESS)

ESS er et valideret spørgeskema, der måler tendens til døsighed i dagligdags situationer[1][2]. Patienten bedømmer sandsynligheden for at falde i søvn i otte forskellige aktiviteter på en skala fra 0 til 3. Den samlede score kan variere fra 0 til 24, hvor højere scores indikerer større døsighed.

Kognitive tests

Forsøget inkluderer flere tests for at måle kognitive funktioner[1][2]:

  • Portosystemic Hepatic Encephalopathy Score (PHES) – omfatter fem deltests, der vurderer motorisk hastighed, nøjagtighed, koncentration, opmærksomhed og visuel perception
  • Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) – en hukommelsestest hvor patienten skal huske så mange ord som muligt fra en liste med 15 ord
  • Delis og Kaplan Executive Function System (D-KEFS) – tester idérigdom og sproglige færdigheder

Clinical Global Impression (CGI)

CGI-C-PBC er en kliniker-vurderet skala, hvor lægen bedømmer den samlede forbedring i patientens tilstand[1][2]. Dette involverer et struktureret interview, der undersøger alle seks kliniske domæner, der er relevante for PBC-patienter.

Kriterier for deltagelse i forsøgene

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøgene skal patienter opfylde flere kriterier[2]:

  • Være mindst 18 år gamle
  • Have en diagnosticeret PBC
  • Have klinisk betydelig træthed defineret som en PBC-40 træthedsscore på mindst 29
  • Have klinisk betydelige kognitive symptomer defineret som en PBC-40 kognitionsscore på mindst 16
  • Have haft stabil PBC-behandling i mindst 3 måneder
  • Kvinder i den fertile alder skal bruge sikker prævention

Eksklusionskriterier

Visse patienter kan ikke deltage i forsøget[2]:

  • Patienter med alvorlig leversygdom (Child-Pugh klasse B eller C)
  • Patienter med hjertearytmier eller forlænget QTcF-interval
  • Patienter med andre sygdomme, der forårsager træthed eller kognitive problemer
  • Patienter med dårligt kontrolleret søvnapnø eller skjoldbruskkirtellidelser
  • Patienter, der bruger lægemidler, som kan påvirke træthed eller kognitive funktioner
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter med moderat til svær anæmi (hæmoglobin under 110 g/L)

Disse strenge kriterier er nødvendige for at sikre patienternes sikkerhed og for at kunne måle Golexanolones specifikke effekter uden forstyrrelse fra andre faktorer.

Aspekt Information
Lægemiddel Golexanolone – eksperimentelt lægemiddel under forskning
Målgruppe Voksne patienter med primær biliær cholangitis (PBC) med betydelig træthed og kognitive problemer
Doser 40 mg eller 80 mg taget to gange dagligt som bløde kapsler
Forsøgstype To-delt fase 1b/2 forsøg – randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret
Behandlingsvarighed Del A: 5 dage, Del B: 28 dage
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af Golexanolone
Sekundære mål Effekt på træthed, kognitive funktioner, døsighed og livskvalitet
Måleværktøjer PBC-40 skala, Epworth Sleepiness Scale, kognitive tests, CGI-C-PBC vurdering

FAQ

  • Hvad er Golexanolone, og hvordan virker det? Golexanolone er et eksperimentelt lægemiddel, der tilhører en gruppe kaldet GABAA receptor modulerende steroid antagonister (GAMSA). Det gives som bløde gelatinekapsler og tages gennem munden to gange dagligt. Lægemidlet er designet til at hjælpe med træthed og kognitive problemer hos patienter med primær biliær cholangitis.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med Golexanolone? Forsøgene er for voksne patienter over 18 år med primær biliær cholangitis, som har betydelig træthed og kognitive symptomer. Patienterne skal have stabil behandling for deres PBC i mindst 3 måneder og må ikke have alvorlig leversygdom (Child-Pugh klasse B eller C).
  • Hvilke doser af Golexanolone undersøges i forsøgene? Der undersøges to forskellige doser af Golexanolone: 40 mg to gange dagligt og 80 mg to gange dagligt. I den første del af forsøget gives 40 mg to gange dagligt i 5 dage, mens den anden del undersøger begge doser givet i 28 dage.
  • Hvilke bivirkninger kan der være ved Golexanolone? Da Golexanolone stadig er under forskning, er alle potentielle bivirkninger ikke fuldt kendte. Forsøgene overvåger nøje alle bivirkninger, deres hyppighed og alvorlighed. Patienter i forsøgene får regelmæssige sundhedstjek og blodprøver for at sikre sikkerheden.
  • Hvordan måles effekten af Golexanolone på træthed og kognitive problemer? Effekten måles med forskellige spørgeskemaer og tests, herunder PBC-40 skala for livskvalitet, Epworth Sleepiness Scale for døsighed om dagen, og forskellige kognitive tests som hukommelsestest og koncentrationstest. Læger vurderer også den samlede behandlingseffekt.

Igangværende kliniske forsøg for Golexanolone

  • Test af golexanolone mod træthed og hukommelsesproblemer hos patienter med primær biliær cholangitis (PBC)

    Rekrutterer

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Grækenland Ungarn Italien Spanien

Ordliste

  • Primær biliær cholangitis (PBC): En kronisk leversygdom hvor kroppens immunsystem angriber de små galdegange i leveren, hvilket fører til inflammation og skader på leveren.
  • GABAA receptor modulerende steroid antagonist (GAMSA): En type lægemiddel der påvirker GABA-receptorer i hjernen, som er vigtige for at regulere nervesignaler og kan påvirke træthed og kognitive funktioner.
  • Child-Pugh klassifikation: Et system til at vurdere alvorsgraden af leversygdom. Klasse A er mild, klasse B er moderat, og klasse C er alvorlig leversygdom.
  • PBC-40 skala: Et spørgeskema med 40 spørgsmål der måler livskvaliteten hos patienter med PBC inden for seks områder: kognition, kløe, træthed, sociale, følelsesmæssige og generelle symptomer.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel over tid.
  • Placebo: En inaktiv behandling der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder nogen aktive ingredienser. Bruges til sammenligning i kliniske forsøg.
  • Dobbeltblindet forsøg: Et forsøg hvor hverken patienten eller lægen ved, om patienten får det rigtige lægemiddel eller placebo, for at sikre objektive resultater.
  • Epworth Sleepiness Scale (ESS): Et spørgeskema der måler tendens til at falde i søvn i forskellige dagligdags situationer, bruges til at vurdere døsighed om dagen.
  • Kognitive funktioner: Mentale processer som hukommelse, opmærksomhed, koncentration, problemløsning og tænkning.
  • Anti-mitokondrie antistof: Et antistof som immunsystemet producerer, og som ofte findes hos patienter med PBC. Det er en vigtig markør for at diagnosticere sygdommen.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07304843
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-golexanolone-mod-traethed-og-hukommelsesproblemer-hos-patienter-med-primaer-biliaer-cholangitis-pbc/