Væksthormonmangel er en sjælden medicinsk tilstand, hvor kroppens hypofyse ikke producerer tilstrækkeligt væksthormon, hvilket fører til langsommere vækst end normalt hos børn og en række stofskifteproblemer hos voksne. Selvom denne tilstand kan være til stede fra fødslen eller udvikle sig senere i livet, kan tidlig opdagelse og korrekt behandling hjælpe mange berørte personer med at nå normal højde og forbedre deres livskvalitet.

Hvor almindelig er væksthormonmangel?

Væksthormonmangel betragtes som en sjælden tilstand, der kun rammer en lille del af befolkningen. At forstå, hvor ofte den forekommer, hjælper med at sætte tilstanden i perspektiv for patienter og familier, der måske står over for en diagnose.

Blandt børn, der er markant lavere end deres jævnaldrende, forekommer væksthormonmangel hos cirka 1 ud af hver 4.000 til 10.000 tilfælde. Det betyder, at der i et stort skoledistrikt måske kun er en håndfuld børn, der er ramt af denne tilstand. Tilstandens sjældenhed betyder, at mange børnelæger måske kun støder på få tilfælde gennem deres karriere.^[1][2]

Hos voksne er tilstanden endnu mindre almindelig. Cirka 1 ud af hver 10.000 mennesker udvikler væksthormonmangel, der opstår i voksenalderen. De fleste tilfælde af væksthormonmangel opdages først i barndommen, når vækstmønstre giver anledning til bekymring, selvom tilstanden kan udvikle sig på ethvert tidspunkt i livet.^[1]

De genetiske former for væksthormonmangel, som nedarves gennem familier på grund af mutationer i specifikke gener, anslås at ramme omkring 1 ud af 7.000 mennesker. Mens de fleste typer af væksthormonmangel forekommer lige hyppigt hos mænd og kvinder, har mænd tendens til at blive diagnosticeret oftere end kvinder, selvom de præcise årsager til denne forskel ikke er helt klare.^[3]

Hvad forårsager væksthormonmangel?

Væksthormonmangel opstår, når noget forstyrrer den normale produktion af væksthormon fra hypofysen, et ærteformet organ beliggende ved hjernens base. Hypofysen kaldes undertiden “hovedkirtlen”, fordi den producerer flere vigtige hormoner, der styrer mange kropsfunktioner, herunder vækst, blodtryk, energiniveauer og seksuel funktion.^[6]

Årsagerne til væksthormonmangel kan opdeles i forskellige kategorier baseret på, hvornår og hvordan tilstanden udvikler sig. At forstå disse årsager hjælper læger med at bestemme den bedste behandlingsmetode og giver familier indsigt i, hvorfor tilstanden opstod.

Medfødte årsager henviser til problemer, der er til stede fra fødslen. Nogle babyer fødes med væksthormonmangel på grund af genetiske mutationer, der påvirker, hvordan hypofysen udvikler sig, eller hvordan væksthormon produceres og virker i kroppen. Gener, der kan være involveret, omfatter GH1, GHRHR og BTK. I nogle tilfælde opstår medfødt væksthormonmangel sammen med unormal dannelse af strukturer i hjernen, der skete før barnet blev født. Nogle børn med medfødt mangel kan også mangle andre hormoner produceret af hypofysen, ikke kun væksthormon.^[2][3]

Erhvervede årsager er dem, der udvikler sig i barndommen eller voksenalderen efter en periode med normal væksthormonproduktion. Hjernetumorer i eller nær hypofysen eller hypothalamus (den del af hjernen, der styrer hypofysen) er en af de mest almindelige erhvervede årsager. Kirurgi for at fjerne disse tumorer eller strålebehandling, der bruges til at behandle kræft i hjerneområdet, kan beskadige hypofysen og føre til væksthormonmangel. Alvorlige hovedskader fra ulykker eller sportsrelaterede traumer kan også beskadige den følsomme hypofyse.^[2][4]

Visse sygdomme kan infiltrere eller betænde hypofysen, hvilket får den til at fejlfungere. For eksempel er histiocytose en sjælden sygdom, der kan påvirke hypofyseområdet. Sjældent forårsager en autoimmun tilstand kaldet hypofysitis kronisk betændelse i hypofysen. Denne tilstand er blevet set hos nogle patienter efter behandling med visse kræftmediciner.^[4]

I omkring en tredjedel af alle tilfælde kan lægerne ikke identificere en specifik årsag til væksthormonmanglen. Når dette sker, kaldes tilstanden idiopatisk væksthormonmangel, hvor “idiopatisk” er et medicinsk udtryk, der betyder “ukendt årsag”. På trods af at man ikke ved præcis, hvorfor det opstod, kan disse tilfælde stadig behandles effektivt.^[3][6]

Risikofaktorer for at udvikle væksthormonmangel

Visse faktorer øger sandsynligheden for, at en person vil udvikle væksthormonmangel. At være opmærksom på disse risikofaktorer kan hjælpe med tidlig opdagelse og hurtig behandling.

Børn, der har modtaget kræftbehandling, før de nåede deres fulde voksenhøjde, har en øget risiko, især hvis behandlingen fandt sted, da de var meget små. Strålebehandling til hovedet eller hjernen er særligt bekymrende, især når doser når 18 Gy (1800 cGy/rads) eller højere. Strålingsfelter, der udsætter børn for risiko, omfatter kraniel (hele hjernen) bestråling, kraniospinal bestråling og bestråling af områder omkring næsen, halsen, munden, øjnene, øjenhuler, ører og midtansigtsområder. Børn, der modtog bestråling før knoglemarvs- eller stamcelletransplantation, har særlig høj risiko.^[21]

Genetik spiller en rolle i nogle tilfælde. Børn, hvis forældre eller søskende har visse genetiske mutationer, der påvirker hypofysens udvikling, kan være mere tilbøjelige til at udvikle medfødt væksthormonmangel. Familier med en historie med hypofyseforstyrrelser bør informere deres læger, så børn kan overvåges for tegn på vækstproblemer.^[2]

Alle, der har gennemgået kirurgi på hypofysen eller omkringliggende hjernestrukturer, har en øget risiko for at udvikle væksthormonmangel bagefter. Den følsomme karakter af hypofysekirurgi betyder, at selv når det udføres af dygtige kirurger, er der altid en vis risiko for at påvirke kirtlens evne til at producere hormoner.^[11]

Personer, der har haft traumatiske hjerneskader, især dem, der er alvorlige nok til at forårsage strukturel skade på kraniens base, hvor hypofysen sidder, har en højere risiko. Dette omfatter skader fra bilulykker, fald og kontaktsport. Selv efter den indledende skade er helet, kan hormonproduktionen måske ikke helt genoprettes.^[6]

Personer med en historie med hypofysetumorer, selv hvis de er succesfuldt behandlet, forbliver i risiko for at udvikle hormonmangel på grund af tumorens virkninger på det omgivende normale hypofysevæv eller som følge af de behandlinger, der blev brugt til at håndtere tumoren.^[11]

Tegn og symptomer på væksthormonmangel

Symptomerne på væksthormonmangel ser ret forskellige ud afhængigt af, om tilstanden påvirker et spædbarn, et barn eller en voksen. At genkende disse tegn er afgørende for at få korrekt diagnose og behandling.

Hos spædbørn og børn

Det mest indlysende tegn på væksthormonmangel hos børn er langsom højdevækst. Selvom vækst finder sted over mange år, og hvert barn vokser i sit eget tempo, vokser børn med væksthormonmangel meget langsommere end forventet. Efter et barns tredje fødselsdag er hovedadvarselstegnet, at de vokser mindre end omkring 3,5 centimeter i højden om året. Denne langsommere vækstrate bliver mere tydelig, efterhånden som tiden går, og barnet falder længere bagud deres jævnaldrende i højde.^[1][4]

Børn med væksthormonmangel har typisk normale kropsforhold, hvilket betyder, at deres arme, ben og overkrop alle er proportionelt små. Dette adskiller sig fra nogle andre vækstbetingelser, hvor visse kropsdele kan være uforholdsmæssigt påvirket. De har ofte et yngre udseende ansigt sammenlignet med andre børn på deres alder og virker mere umodne, end deres faktiske år ville antyde.^[1][4]

Den fysiske udvikling kan være forsinket på flere måder ud over bare højde. Hår- og neglevækst kan være langsommere end normalt. Tænder kan komme frem senere end forventet. Udviklingen af grovmotoriske færdigheder som at stå, gå og hoppe kan være forsinket, fordi muskeludviklingen også påvirkes af manglen på væksthormon.^[1][7]

Mange børn med alvorlig væksthormonmangel har en mere buttet kropsbygge med mere kropsfedt, især omkring midten. Nogle kan have en fremtrædende pande eller en underudviklet næseryg. På trods af disse fysiske forskelle påvirker væksthormonmangel ikke et barns intelligens eller mentale udvikling.^[4][9]

Fysisk modning kan også være forsinket, hvilket betyder, at knogleudvikling og pubertet kan forekomme flere år senere end hos andre børn. Hos drenge født med alvorlig væksthormonmangel kan penis være mindre end normalt ved fødslen, en tilstand kaldet mikropenis, især når andre hypofysehormoner kaldet gonadotropiner også er mangelfulde.^[3]

Hos voksne

Væksthormonmangel hos voksne forårsager et helt andet sæt problemer end hos børn, da voksne allerede er færdige med at vokse. Efter at vækstpladerne i knoglerne er lukket, påvirker væksthormon ikke længere højden, men kroppen har stadig brug for det til mange vigtige funktioner relateret til stofskifte, kropssammensætning og generelt helbred.^[1]

Voksne med væksthormonmangel bemærker ofte ændringer i deres kropssammensætning. De har en tendens til at have højere niveauer af kropsfedt, især omkring taljen og maven. Samtidig mister de muskelmasse og styrke, hvilket påvirker deres evne til at udføre fysiske aktiviteter. Mange voksne rapporterer nedsat udholdenhed og oplever, at de ikke kan træne så længe eller så intenst som før.^[6][11]

Knoglesundheden forringes, når væksthormon er mangelfuldt. Knogletætheden falder, hvilket gør knoglerne tyndere og mere skrøbelige. Dette øger risikoen for at udvikle osteoporose og øger chancen for knoglebrud, især efterhånden som folk bliver ældre.^[6][9]

Ændringer i kolesterol og andre blodfedtstoffer er almindelige. Mennesker med voksen væksthormonmangel har en tendens til at have ugunstige kolesterolmønstre med højere niveauer af lavdensitetslipoproteiner (det “dårlige” kolesterol) sammenlignet med højdensitetslipoproteiner (det “gode” kolesterol). De kan også have forhøjede triglyceridniveauer, en anden type fedt i blodet, der bidrager til tilstoppede blodkar og øger den kardiovaskulære risiko.^[11]

Mange voksne oplever vedvarende fysisk træthed og lavere energiniveauer end normalt gennem hele dagen. De kan føle sig udmattede, selv uden at udføre anstrengende aktiviteter. Nogle mennesker bemærker, at de er mere følsomme over for både varme og kulde, end de plejede at være.^[11]

Mentale og følelsesmæssige symptomer kan være lige så generende som fysiske. Depression og angst er almindelige blandt voksne med væksthormonmangel. Mange mennesker har svært ved at koncentrere sig om opgaver eller mister interessen for aktiviteter, de har brug for eller ønsker at udføre. Nogle føler sig socialt isolerede og mister interessen for at bruge tid med andre. Hukommelsesproblemer kan også forekomme.^[6][11]

Seksuel funktion kan falde med nedsat interesse for seksuel aktivitet. Den overordnede livskvalitet lider ofte betydeligt på grund af kombinationen af fysiske, mentale og følelsesmæssige symptomer. Det er vigtigt at huske, at ikke alle voksne med væksthormonmangel vil have alle disse symptomer, og nogle mennesker kan have få eller ingen indlysende tegn, især i milde tilfælde.^[6]

Forebyggelse af væksthormonmangel

Fordi mange tilfælde af væksthormonmangel skyldes genetiske faktorer, hjernetumorer eller skader, der ikke kan forudsiges eller forebygges, er der begrænsede strategier til at forebygge selve tilstanden. Der er dog nogle trin, der kan reducere risikoen i visse situationer.

For børn, der gennemgår kræftbehandling, overvejer læger omhyggeligt de potentielle langsigtede virkninger af strålebehandling, når de udvikler behandlingsplaner. Når det er muligt, forsøger de at minimere stråledoser til hjernen og hypofyseområdet, bruge mere målrettede stråleteknikker eller vælge alternative behandlinger, der ikke involverer bestråling af følsomme områder. Disse beslutninger skal dog altid afveje behovet for effektivt at behandle kræften mod potentielle fremtidige risici.^[21]

Forebyggelse af hovedskader gennem passende sikkerhedsforanstaltninger kan reducere risikoen for erhvervet væksthormonmangel. Dette omfatter at bære hjelm under aktiviteter som cykling, skateboarding og kontaktsport, bruge korrekt sikkerhedsudstyr i køretøjer, herunder sikkerhedsseler og passende autostole til børn, og tage forholdsregler for at forebygge fald, især hos små børn og ældre voksne.

For personer med kendte hypofysetumorer eller andre hypofyseforstyrrelser kan regelmæssig overvågning og opfølgning med en endokrinolog (en læge, der specialiserer sig i hormonrelaterede tilstande) hjælpe med at opdage væksthormonmangel tidligt, hvis den udvikler sig. Tidlig opdagelse giver mulighed for hurtig behandling, hvilket kan forebygge nogle af de komplikationer, der er forbundet med ubehandlet mangel.

Selvom disse foranstaltninger kan hjælpe i nogle tilfælde, er det vigtigt at forstå, at væksthormonmangel ofte ikke kan forebygges, især når den skyldes genetiske årsager eller uventede medicinske hændelser. Fokus bør være på tidlig genkendelse og passende behandling snarere end forebyggelse i de fleste tilfælde.

Hvordan kroppen normalt producerer og bruger væksthormon

At forstå, hvordan væksthormon normalt fungerer, hjælper med at forklare, hvad der går galt, når nogen har væksthormonmangel. Væksthormon er et protein, der laves af specialiserede celler kaldet somatotroper i den forreste (fremre) del af hypofysen. Hypofysen er placeret ved hjernens base, lige under hypothalamus, og er omkring størrelsen af en ært på trods af sin afgørende rolle i kroppen.^[2][13]

Væksthormonproduktionen styres af et komplekst system, der involverer hypothalamus, som sidder lige over hypofysen. Hypothalamus frigiver et stof kaldet væksthormon-frigivende hormon (GHRH), der fortæller hypofysen at lave mere væksthormon. Et andet stof kaldet somatostatin fungerer som en bremse og fortæller hypofysen at stoppe eller sænke væksthormonproduktionen. Et tredje stof kaldet ghrelin stimulerer også væksthormonudskillelse, dog i mindre grad. Dette system opererer gennem en kompleks feedback-sløjfe, der involverer flere andre faktorer, herunder insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1), leptin, frie fedtsyrer og signaler fra centralnervesystemet.^[2][13]

Væksthormon frigives i udbrud gennem dagen og natten snarere end kontinuerligt. Disse udbrud forekommer mest under søvn, især under dybe søvnstadier. Mellem udbrud kan væksthormonsniveauer i blodet falde til næsten ikke-detekterbare niveauer, hvilket er grunden til, at test for væksthormonmangel kan være udfordrende.^[7]

Når væksthormon kommer ind i blodbanen, rejser det til leveren og andre væv. I leveren stimulerer væksthormon produktionen af IGF-1, som derefter frigives i cirkulationen. IGF-1 virker gennem både endokrine (rejser gennem blodet til fjerne mål) og parakrine/autokrine (virker lokalt, hvor det er lavet) mekanismer for at fremme vækst. Væksthormon stimulerer også lokal produktion af IGF-1 i væv såsom knogle og brusk.^[2][13]

Ved vækstpladerne (epifyserne) i knogler arbejder væksthormon og IGF-1 sammen om at stimulere lineær knoglevækst. De fremmer differentieringen af tidlige bruskceller kaldet prækondritter og ekspansionen af knoglebyggende celler kaldet osteoblaster. Denne proces fortsætter gennem hele barndommen og ungdommen, indtil vækstpladerne lukker, efter puberteten er afsluttet.^[13]

Væksthormon påvirker mange kropsfunktioner ud over bare at fremme vækst hos børn. Det hjælper med at opretholde normal kropsstruktur og stofskifte (de kemiske processer, der holder kroppen i gang) gennem hele livet. Det spiller vigtige roller i at opbygge og vedligeholde muskelmasse, holde knogler stærke, kontrollere, hvordan kroppen fordeler og bruger fedt, og hjælpe med at holde blodsukkerniveauerne (glukose) inden for et sundt interval. Det er også nødvendigt for normal hjernefunktion og kan spille en rolle i reguleringen af humør og følelser.^[1][2]

Når hypofysen ikke producerer nok væksthormon, påvirkes alle disse normale processer. Hos voksende børn er den mest indlysende effekt på højden, men manglen påvirker også muskeludvikling, kropssammensætning og stofskifteprocesser. Hos voksne, der er færdige med at vokse, forårsager væksthormonmangel problemer med kropssammensætning, stofskifte, knoglestyrke og kardiovaskulær sundhed, selvom det ikke længere påvirker højden.^[1]

Nogle mennesker med væksthormonmangel har også hypopituitarisme, hvilket betyder, at hypofysen heller ikke producerer nok af andre hormoner. Disse kan omfatte antidiuretisk hormon (som hjælper med at kontrollere vandbalancen), follikelstimulerende hormon og luteiniserende hormon (som påvirker seksuel udvikling og reproduktion), thyreoideostimulerende hormon (som styrer skjoldbruskkirtlen) og adrenokortikotropt hormon (som styrer binyrerne). Når flere hormoner er mangelfulde, kaldes dette kombineret hypofysehormonmangel, og det kræver mere omfattende behandling.^[1][3]