Primær progressiv multipel sklerose (PPMS) er en form for multipel sklerose, hvor symptomerne gradvist forværres over tid uden klare perioder med tilbagefald eller bedring. Der er i øjeblikket 7 igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for denne sygdom. Disse studier tester forskellige lægemidler og terapeutiske tilgange med det formål at forsinke sygdomsprogression og forbedre livskvaliteten for patienter med PPMS.
Igangværende kliniske forsøg for primær progressiv multipel sklerose
Primær progressiv multipel sklerose (PPMS) er en kronisk neurologisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet. I modsætning til andre former for multipel sklerose forværres PPMS gradvist fra begyndelsen uden perioder med forbedring. Sygdommen rammer den beskyttende myelinskede omkring nervefibrer i hjernen og rygmarven, hvilket fører til stigende funktionsnedsættelse over tid.
Der forskes intensivt i nye behandlingsmuligheder for PPMS. Nedenfor følger en detaljeret oversigt over aktuelt igangværende kliniske forsøg, som patienter med PPMS kan overveje at deltage i.
Oversigt over igangværende kliniske forsøg
Studie om sikkerhed og effekt af YTB323 og lægemiddelkombination hos patienter med progressiv multipel sklerose
Lokation: Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien
Dette forsøg undersøger en ny celleterapi kaldet YTB323 til behandling af progressiv multipel sklerose. Behandlingen anvender patientens egne immunceller, som modificeres i laboratoriet for bedre at kunne bekæmpe sygdommen. Studiet evaluerer sikkerheden af forskellige doser af YTB323 i kombination med andre lægemidler, herunder cyklofosfamid, tocilizumab og fludarabinfosfat, som forbereder kroppen til celletherapien.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 60 år med bekræftet diagnose af sekundær progressiv eller primær progressiv multipel sklerose. Sygdomsvarigheden skal være mindre end 15 år, og deltagerne skal have en EDSS-score (Expanded Disability Status Scale) mellem 3 og 6,5, hvilket betyder, at de skal kunne gå med eller uden hjælpemidler.
Eksklusionskriterier: Patienter med andre former for multipel sklerose end ikke-aktiv progressiv MS kan ikke deltage. Personer uden for den specificerede aldersgruppe eller fra sårbare befolkningsgrupper er også udelukket.
Behandlingen gives som intravenøs infusion og følges tæt med regelmæssige undersøgelser, herunder blodprøver og MR-scanninger. Studiet forventes at fortsætte indtil juni 2030.
Studie om effekten af en højere dosis ocrelizumab til voksne med primær progressiv multipel sklerose
Lokation: Belgien, Bulgarien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Polen, Portugal, Spanien
Dette dobbeltblindede forsøg sammenligner en højere dosis ocrelizumab med den aktuelt godkendte dosis for at afgøre, om en øget dosering kan forsinke sygdomsprogression mere effektivt hos patienter med PPMS. Ocrelizumab er et monoklonalt antistof, der gives som intravenøs infusion.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 55 år med bekræftet PPMS-diagnose ifølge de reviderede McDonald-kriterier fra 2017. EDSS-scoren skal være mellem 3 og 6,5, og deltagerne skal have en score på mindst 2,0 på det pyramidale funktionssystem. Der skal foreligge MR-skanninger, der viser forandringer, der stemmer overens med multipel sklerose, og deltagerne skal være neurologisk stabile i mindst 30 dage før studiestart.
Eksklusionskriterier: Personer med andre former for MS end PPMS, aktuelle infektioner, kræfthistorie (med visse undtagelser), alvorlige hjerteproblemer, svær leversygdom eller graviditet/amning kan ikke deltage.
Studiet undersøger også ændringer i hjernevolumen og niveauer af specifikke proteiner i blodet relateret til nerveskade. Deltagere vil blive fulgt regelmæssigt for at vurdere behandlingens effekt og sikkerhed.
Studie om effektivitet og sikkerhed af ocrelizumab til voksne med primær progressiv multipel sklerose
Lokation: Belgien, Bulgarien, Kroatien, Frankrig, Italien, Polen, Portugal, Rumænien, Spanien
Dette forsøg evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ocrelizumab hos voksne med PPMS. Deltagere vil modtage enten ocrelizumab eller placebo, og studiet vil overvåge tiden til symptomagravation, herunder forværring af håndfunktion og øget funktionsnedsættelse.
Inklusionskriterier: Patienter skal have bekræftet PPMS-diagnose med EDSS-score mellem 3,0 og 8,0. Sygdomsvarigheden skal være under 20 år for EDSS 7,0-8,0, under 15 år for EDSS 5,5-6,5, og under 10 år for EDSS 5,0 eller lavere. Der skal være påvist forhøjet IgG-indeks eller tilstedeværelse af IgG oligoklonale bånd i cerebrospinalvæsken. Deltagere skal kunne gennemføre 9-Hole Peg Test (9-HPT) på mere end 25 sekunder.
Eksklusionskriterier: Andre former for MS end PPMS, nylige infektioner, kræfthistorie, tidligere behandlinger for MS, graviditet, amning, alvorlige hjerteproblemer, allergiske reaktioner over for lignende lægemidler, eller deltagelse i andre kliniske forsøg udelukker deltagelse.
Deltagere vil modtage regelmæssige MR-scanninger og funktionelle tests gennem hele forsøgsperioden, som forventes at vare indtil september 2030.
Studie om sikkerhed og effektivitet af melatonin og ocrelizumab til patienter med primær progressiv multipel sklerose
Lokation: Spanien
Dette forsøg undersøger effekten af at tilføje melatonin til behandling med ocrelizumab hos patienter med PPMS. Melatonin er et naturligt hormon, der regulerer søvn-vågen-cyklussen, og forskerne undersøger dets potentielle antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaber.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 65 år med bekræftet PPMS-diagnose. EDSS-scoren skal være mellem 2 og 7, og patienter skal have været på stabile doser af ocrelizumab i mindst 9 måneder. Deltagere må ikke have taget melatonin eller andre kosttilskud i den seneste måned før forsøget.
Eksklusionskriterier: Personer uden PPMS, personer uden for aldersgruppen eller fra sårbare befolkningsgrupper kan ikke deltage.
Studiet er enkeltblindet, hvilket betyder, at deltagerne ikke ved, om de modtager melatonin eller placebo. Gennem hele forsøget overvåges neurologisk funktionsnedsættelse, hjerneatrofi, træthed, livskvalitet, søvnforstyrrelser og andre sundhedsindikatorer. Studiet forventes afsluttet i marts 2026.
Studie der sammenligner rituximab og ocrelizumab til patienter med aktiv multipel sklerose
Lokation: Danmark
Dette forsøg sammenligner effektiviteten af rituximab (et biosimilært lægemiddel) med ocrelizumab til behandling af aktive former for multipel sklerose, herunder nogle tilfælde af progressiv MS med aktivitet. Begge lægemidler gives som intravenøs infusion.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 65 år med MS-diagnose ifølge 2017 McDonald-kriterier og EDSS-score på 6,5 eller lavere. Patienter skal opfylde kriterier for aktiv MS, hvilket kan omfatte mindst to attakker i de seneste 12 måneder eller specifikke MR-fund, der viser sygdomsaktivitet.
Eksklusionskriterier: Personer uden MS, personer uden for den specificerede aldersgruppe eller fra sårbare befolkningsgrupper kan ikke deltage.
Studiet består af en indledende fase på 24 måneder med mulighed for forlængelse i yderligere 36 måneder. Det primære mål er at evaluere fraværet af nye eller forstørrede T2-læsioner i hjernen samt langtidseffekter og sikkerhed af begge behandlinger.
Studie om tolebrutinib til patienter med primær progressiv multipel sklerose
Lokation: Østrig, Belgien, Bulgarien, Kroatien, Tjekkiet, Danmark, Estland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Italien, Nederlandene, Norge, Polen, Portugal, Rumænien, Spanien, Sverige
Dette dobbeltblindede forsøg tester tolebrutinib, et nyt lægemiddel i tabletform, hos patienter med PPMS. Målet er at afgøre, om tolebrutinib kan forsinke progressionen af funktionsnedsættelse sammenlignet med placebo.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 55 år med PPMS-diagnose ifølge 2017-retningslinjerne. EDSS-scoren skal være mellem 2,0 og 6,5. Der skal være påvist positive oligoklonale bånd i cerebrospinalvæsken eller forhøjet IgG-indeks. Patienter skal enten ikke have adgang til ocrelizumab, eller dette lægemiddel skal være ineffektivt eller ikke-tolererbart for dem.
Eksklusionskriterier: Specifikke eksklusionskriterier er ikke detaljeret beskrevet i kildematerialet.
Gennem studiet overvåges ændringer i funktionsnedsættelse, hjernevolumen, kognitiv funktion og livskvalitet. Sikkerhed og tolererbarhed af lægemidlet følges nøje. Studiet forventes afsluttet i juni 2025.
Studie om metformin til forsinkelse af progression hos patienter med ikke-aktiv progressiv multipel sklerose
Lokation: Belgien
Dette tredobbeltblindede forsøg undersøger, om tilføjelse af metformin (et lægemiddel almindeligt anvendt til diabetes) til behandlingen kan forsinke sygdomsprogression hos patienter med progressiv MS. Studiet sammenligner metformin med placebo over en periode på 96 uger.
Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 70 år med diagnosen ikke-aktiv progressiv MS, hvilket betyder, at sygdommen forværres, men uden nye attakker eller nye hjerneläsioner i de seneste 1-2 år. EDSS-scoren skal være mellem 2,0 og 6,5. Patienter skal tale hollandsk/flamsk eller fransk og have været på stabil sygdomsmodificerende behandling eller ingen behandling i mindst et år.
Eksklusionskriterier: Personer med andre former for MS end ikke-aktiv progressiv MS, personer uden for den specificerede aldersgruppe eller fra sårbare befolkningsgrupper kan ikke deltage.
Det primære fokus er at vurdere, om metformin kan forbedre eller bevare ganghastigheden. Studiet evaluerer også kognitive funktioner, håndfunktion, livskvalitet og hjerneforandringer via MR-scanninger.
Sammenfatning
De igangværende kliniske forsøg for primær progressiv multipel sklerose repræsenterer forskellige terapeutiske tilgange:
- Cellebaseret terapi: YTB323-studiet undersøger en innovativ tilgang med modificerede immunceller, der potentielt kan give en mere målrettet behandling.
- Monoklonale antistoffer: Flere studier fokuserer på ocrelizumab i forskellige doser og kombinationer, hvilket afspejler dette lægemiddels centrale rolle i PPMS-behandling.
- Nye molekyler: Tolebrutinib repræsenterer en ny klasse af lægemidler med en anden virkningsmekanisme.
- Repurposing af eksisterende lægemidler: Metformin- og melatonin-studierne undersøger, om velkendte lægemidler kan have gavnlige effekter ved PPMS.
De fleste forsøg anvender EDSS-scoren som et centralt mål for funktionsnedsættelse og fokuserer på at forsinke sygdomsprogression snarere end at opnå forbedring. Mange studier inkluderer også MR-scanninger for at vurdere hjerneforandringer og objektive markører for sygdomsaktivitet.
Det er værd at bemærke, at nogle studier har strenge aldersgrænser (typisk 18-55 år), hvilket kan begrænse adgangen for ældre patienter. Geografisk er studierne primært koncentreret i Europa, med Danmark repræsenteret i flere internationale forsøg.
Patienter, der overvejer deltagelse i kliniske forsøg, bør diskutere mulighederne med deres behandlende neurolog for at finde det mest passende studie baseret på deres individuelle situation og sygdomsforløb.
