Philadelphia-kromosom positiv leukæmi er en type blodkræft, der kræver specialiseret behandling. I øjeblikket undersøger forskere nye behandlingsmuligheder gennem kliniske forsøg, der tester målrettede terapier i kombination med kemoterapi. Denne artikel beskriver de aktuelle kliniske forsøg, der er tilgængelige for patienter med denne sygdom.

Kliniske forsøg for Philadelphia-kromosom positiv leukæmi

Der er i øjeblikket 2 kliniske forsøg tilgængelige i systemet for patienter med Philadelphia-kromosom positiv leukæmi. Disse forsøg undersøger forskellige behandlingsmuligheder for både nydiagnosticerede patienter og dem, der ikke har responderet godt på tidligere behandling.

Tilgængelige kliniske forsøg

Undersøgelse af olverembatinib med kemoterapi sammenlignet med standardbehandling hos voksne med nydiagnosticeret Philadelphia-kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi

Placeringer: Bulgarien, Tjekkiet, Frankrig, Ungarn, Italien, Rumænien, Spanien

Dette kliniske forsøg undersøger en behandling for Philadelphia-kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL) hos nydiagnosticerede patienter. Forsøget tester et nyt lægemiddel kaldet olverembatinib, der bruges sammen med kemoterapimedicin. Kemoterapimedicinene omfatter vincristin, cytarabin, methotrexat, dexamethason og prednisolon.

Undersøgelsen sammenligner to behandlingstilgange: den ene gruppe modtager olverembatinib med kemoterapi, mens den anden gruppe modtager forskellige lægemidler kaldet tyrosinkinasehæmmere (som kan omfatte dasatinib, ponatinib eller imatinib) kombineret med de samme kemoterapimedicin. Hovedformålet er at finde ud af, hvor godt olverembatinib virker sammenlignet med nuværende behandlinger med hensyn til at eliminere kræftceller fra kroppen.

Inklusionskriterier:

• Skal være 18 år eller ældre
• Skal være nydiagnosticeret med Philadelphia-kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL) og ikke have modtaget tidligere systemisk behandling, undtagen hydroxycarbamid, enkelt vincristin-behandling eller steroidbehandling i højst 28 dage
• Skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder
• Skal have tilstrækkelig organfunktion, herunder lever-, nyre- og hjertefunktion inden for specificerede grænser
• Skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 4 måneder efter sidste dosis

Eksklusionskriterier:

• Tidligere behandling med terapi for Ph+ ALL, undtagen nødbehandling med steroider i op til 7 dage
• Historie med en anden type kræft inden for de sidste 3 år
• Alvorlige hjerteproblemer, herunder ukontrolleret højt blodtryk, hjerteanfald inden for de sidste 6 måneder eller alvorlige hjerterytmeproblemer
• Aktive, ukontrollerede infektioner, der kræver behandling
• Kendt aktiv hepatitis B eller C-infektion, eller HIV-positiv
• Alvorlige nyre- eller leverproblemer
• Gravide eller ammende kvinder

Lægemidler i forsøget: Olverembatinib er en målrettet terapi, der er kendt som en tyrosinkinasehæmmer (TKI). Det virker ved at blokere specifikke proteiner, der bidrager til kræftcellevækst hos patienter med Philadelphia-kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi. Dette lægemiddel gives i kombination med kemoterapimedicin.

Undersøgelse af dasatinib-behandling hos børn og unge med Philadelphia-kromosom positiv leukæmi, som ikke kan tage imatinib, eller for hvem imatinib ikke er effektivt

Placeringer: Frankrig, Spanien

Dette forsøg fokuserer på behandling af børn og unge med kronisk myeloid leukæmi (CML) og Philadelphia-kromosom positive (Ph+) leukæmier, som enten har nydiagnosticeret sygdom eller ikke har responderet godt på behandling med imatinib. Undersøgelsen vil teste et lægemiddel kaldet dasatinib (også kendt som Sprycel), som er tilgængeligt både som tabletter og som pulver, der kan laves til en væske til at drikke.

Hovedformålet er at bestemme, hvor godt dasatinib virker hos unge patienter, hvis leukæmi enten er blevet resistent over for imatinib-behandling, eller som ikke kan tåle imatinibs bivirkninger. Undersøgelsen vil også se på, hvordan dasatinib virker hos patienter, der netop er blevet diagnosticeret med CML.

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 1 til 18 år (både mænd og kvinder kan deltage)
• Patienten skal tilhøre en af disse grupper:
  • Gruppe 1: Patienter med kronisk fase CML, som ikke reagerede på eller ikke kan tåle imatinib-behandling
  • Gruppe 2: Patienter med Ph+ ALL eller fremskreden fase CML, som ikke reagerede på eller ikke kan tåle imatinib-behandling
  • Gruppe 3: Patienter nydiagnosticeret med kronisk fase CML
• Patienten skal have en Lansky- eller Karnofsky-score over 50 (skalaer, der måler evnen til at udføre daglige aktiviteter)
• Forventet levetid skal være mindst 12 uger
• Blodprøver skal vise tilstrækkelige niveauer af elektrolytter, lever- og nyrefunktion

Eksklusionskriterier:

• Tidligere behandling med en BCR-ABL-hæmmer ud over imatinib
• Kendt tilstedeværelse af T315I-mutationen (en specifik genetisk ændring, der gør kræften resistent over for visse behandlinger)
• Aktiv central nervesystem-involvering af leukæmi
• Betydelige hjerteproblemer, herunder ukontrolleret eller alvorlig hjertesygdom, hjerteanfald inden for 6 måneder eller ustabile hjerterytmeforstyrrelser
• Alvorlige lever- eller nyreproblemer
• Aktive ukontrollerede infektioner, der kræver behandling
• Graviditet eller amning
• Ude af stand til at tage oral medicin

Lægemidler i forsøget: Dasatinib er et lægemiddel, der bruges til at behandle visse typer blodkræft. Det virker ved at blokere specifikke proteiner, der får kræftceller til at vokse og dele sig. Dette lægemiddel er specifikt designet til patienter, hvis kræft er blevet resistent over for andre behandlinger, eller som ikke kan tåle dem. Imatinib er et kræftlægemiddel, der tidligere blev brugt i behandlingen af disse patienter, og i dette forsøg undersøges dasatinib som en alternativ behandling.

Om Philadelphia-kromosom positiv leukæmi

Philadelphia-kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL) er en type blod- og knoglemarvskræft, hvor kroppen producerer unormale hvide blodlegemer, der indeholder en specifik genetisk mutation kaldet Philadelphia-kromosomet. Sygdommen udvikler sig hurtigt, med unormale lymfoide celler (lymfoblaster), der formerer sig hurtigt og erstatter normale blodceller i knoglemarven. Disse ondartede celler spreder sig til sidst ind i blodbanen og kan infiltrere andre organer.

Kronisk myeloid leukæmi (CML) er en type blodkræft, der begynder i knoglemarven og får kroppen til at producere for mange hvide blodlegemer. Sygdommen udvikler sig typisk gennem tre faser: kronisk fase, accelereret fase og blastfase. I den kroniske fase kan patienterne have milde symptomer eller slet ingen symptomer. Sygdommen udvikles, når der sker en genetisk ændring i blodstamceller, hvilket skaber et unormalt gen kaldet Philadelphia-kromosomet.

Opsummering

Der er i øjeblikket to aktive kliniske forsøg tilgængelige for patienter med Philadelphia-kromosom positiv leukæmi. Det første forsøg fokuserer på voksne med nydiagnosticeret Ph+ ALL og tester olverembatinib i kombination med kemoterapi sammenlignet med standardbehandling. Dette forsøg er tilgængeligt i flere europæiske lande, herunder Bulgarien, Tjekkiet, Frankrig, Ungarn, Italien, Rumænien og Spanien.

Det andet forsøg er rettet mod børn og unge med CML eller Ph+ leukæmier, som ikke kan tåle imatinib eller for hvem imatinib ikke virker. Dette forsøg undersøger dasatinib som en alternativ behandling og er tilgængeligt i Frankrig og Spanien.

Begge forsøg anvender tyrosinkinasehæmmere, som er målrettede terapier designet til at blokere specifikke proteiner, der fremmer kræftcellevækst. Dette repræsenterer en moderne tilgang til behandling af Philadelphia-kromosom positiv leukæmi, der fokuserer på at målrette de specifikke genetiske ændringer, der driver sygdommen.

Patienter, der overvejer deltagelse i disse forsøg, bør diskutere inklusions- og eksklusionskriterierne med deres læge for at afgøre, om de er egnede kandidater. Det er vigtigt at bemærke, at begge forsøg kræver regelmæssig overvågning gennem blodprøver og knoglemarvs-undersøgelser for at vurdere behandlingens effektivitet og overvåge for eventuelle bivirkninger.